Genomischer Test hilft bei der Identifizierung von Schilddrüsenknoten, die keinen chirurgischen Eingriff erfordern

Eine neue Studie hat gezeigt, dass ein Test, der genomische Veränderungen in Gewebeproben aus der Schilddrüse misst, dabei helfen kann, zu ermitteln, welche Patienten wahrscheinlich eine diagnostische Operation bei Schilddrüsenkrebs benötigen und welche nicht.

Wenn in der Schilddrüse ein verdächtiges kleines Wachstum oder Knoten (als Knoten bezeichnet wird) festgestellt wird, führen die Ärzte eine Feinnadelbiopsie durch, damit die Zellen von einem Pathologen untersucht werden können.

Bis zu einem Drittel der Fälle können Pathologen jedoch nicht anhand des Aussehens der Zellen feststellen, ob der Knoten krebsartig ist (ein unbestimmtes Ergebnis), erklärte der leitende Ermittler der Studie, Dr. med. Yuri Nikiforov Universität von Pittsburgh Medical Center.

Normalerweise gehen die Menschen mit unbestimmten Ergebnissen auf der diagnostische Operation-die Entfernung der Schilddrüse Keule , die die Knötchen birgt. Die meisten dieser Knoten stellen sich jedoch als Krebs heraus. Die Forscher waren daher schon lange an molekularen Tests zur Bestimmung unbestimmter Biopsieproben interessiert.

Der genomische Test, der in dieser neuen Studie verwendet wurde, war in der Lage , unbestimmte Biopsieproben zu identifizieren, die nach der Operation als gutartig befunden wurden , berichteten die Forscher am 8. November in JAMA Oncology .

Der Test ist einer von mehreren genomischen Klassifikatoren für Schilddrüsenknoten, die in den Vereinigten Staaten eingesetzt werden. Das Ziel der Entwicklung dieser Art von Gentests "ist es, unnötige Operationen sicher zu verhindern", sagte Dr. Nikiforov.

Ziel ist es, eine Überbehandlung zu vermeiden

Das Auftreten von Schilddrüsenkrebs ist in den letzten Jahrzehnten stark angestiegen, obwohl sich dieser Anstieg in den letzten Jahren abgeschwächt zu haben scheint .

Die Forscher gehen davon aus, dass ein Großteil dieses Anstiegs auf den verstärkten Einsatz bildgebender Verfahren im Kopf-Hals-Bereich zur Diagnose anderer Erkrankungen zurückzuführen ist. Die Bildgebung kann Schilddrüsenknoten aufnehmen, die keine Symptome verursachen und niemals durch Nackengefühl gefunden worden wären.

Dieser Anstieg der Inzidenz hat zu Bedenken hinsichtlich einer Überdiagnose und Überbehandlung der Schilddrüsenknoten geführt – der Erkennung und Behandlung von Knoten, die niemals ein medizinisches Problem verursacht hätten.

Um dem Anstieg der diagnostischen Schilddrüsenoperationen begegnen zu können, entwickelten Dr. Nikiforov und seine Kollegen den ThyroSeq Genomic Classifier-Test. Der Test misst Änderungen in 112 Genen, die mit Schilddrüsenkrebs in Verbindung gebracht wurden. Diese Änderungen umfassen Mutationen, Genfusionen, Änderungen der Kopienzahl und Änderungen der Genexpression .

Der Test generiert eine Bewertung, die darauf basiert, wie stark jede Veränderung eines Tumors mit Schilddrüsenkrebs assoziiert ist. Der Grenzwert für die Identifizierung eines Knotens als gutartig oder als Krebs wurde in einer früheren Studie vom Team definiert.

Für die neue Studie rekrutierten die Forscher 232 Menschen, die sich nach einer unbestimmten Schilddrüsenbiopsie bereits einer diagnostischen Operation unterziehen mussten. Nach der Operation wurden die pathologischen Ergebnisse des entfernten Knotens mit den Ergebnissen des vor dem Eingriff durchgeführten Tests zur Bestimmung des Genoms verglichen.

Vergleichbare Ergebnisse zur Pathologie

Traditionelle Pathologieberichte über die operativ entfernten Knötchen ergaben, dass von 257 Knötchen (einige Teilnehmer hatten mehr als einen Knötchen), 72% gutartig, 24% bösartig waren und 4% eine Art Malignität im Grenzbereich, die operativ entfernt werden sollte.

Insgesamt wurden im ThyroSeq-Test bei den vor der Operation entnommenen Biopsieproben 61% der Knötchen als gutartig und 39% als karzinom eingestuft. ThyroSeq identifizierte 94% der Knötchen, bei denen nach einer Operation Krebs nachgewiesen wurde, richtig. Der Test lieferte bei allen in der Studie gefundenen Subtypen von Schilddrüsenkrebs, einschließlich seltener Hürthelzellneoplasmen, eine ungefähr gleiche Leistung.

Von den 152 Biopsieproben, die von ThyroSeq als gutartig eingestuft wurden, erwiesen sich 3% als falsch negative Ergebnisse, dh die Knötchen waren tatsächlich krebsartig. Dies ist ungefähr die gleiche Rate falsch-negativer Ergebnisse, die bei Standardbiopsien gefunden wurden, erklärte Dhaval Patel, MD, ein Schilddrüsenchirurg im NCI Center for Cancer Research , der nicht an der Studie beteiligt war .

„Manchmal, wenn wir Knötchen biopsieren, [besonders] wenn es sich um einen großen Knötchen handelt, können wir den krebsartigen Bereich übersehen. Bis zu 3% der Zeit ist die Biopsie negativ, aber es ist Krebs “, sagte er.

Alle Knoten, die bei ThyroSeq falsch negative Ergebnisse hervorbrachten, waren Tumore mit niedrigem Risiko, die nicht aggressiv waren und sich nicht außerhalb der Schilddrüse ausgebreitet hatten, erklärte Dr. Nikiforov.

Der Test war auch in der Lage, einige spezifische genetische Mutationen zu erkennen, die Schilddrüsenkrebsarten identifizieren, bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens oder einer Ausbreitung besteht. Da immer mehr Medikamente entwickelt werden, die auf solche Mutationen abzielen, wird diese genetische Information für die Personalisierung der Behandlung nützlicher, sagte Dr. Patel.

Komplikationen und Vorteile

Da drei genomische Tests zur Klassifizierung von Schilddrüsentumoren zur Verfügung stehen, ist es für Ärzte wichtig, die Charakteristika von Schilddrüsenkrebs in ihren eigenen Krankenhäusern oder Zentren zu verstehen, bevor sie sich entscheiden können, welchen Test sie verwenden sollen, erklärte Dr. Medical College of Wisconsin, der nicht an der Studie beteiligt war.

Zu diesen Merkmalen zählt, wie häufig Schilddrüsenkrebs in ihrer Einrichtung vorkommt und wie ihre Pathologen dazu neigen, die Ergebnisse von Schilddrüsenbiopsien zu interpretieren, wie beispielsweise die Wahrscheinlichkeit, dass sie Proben als gutartig oder als Krebs klassifizieren. Alle diese Faktoren können beeinflussen, welcher Test am nützlichsten ist, fügte sie hinzu.

„Die verschiedenen Tests… haben alle ihre eigenen Stärken und Schwächen. Und wie Sie diese interpretieren und entscheiden, welcher Test am besten geeignet ist, hängt von der Krebsrate in Ihrer Einrichtung ab “, sagte Dr. Wang.

Für Ärzte und Patienten ist es jedoch wichtig zu wissen, dass diese Tests verfügbar sind, fügte Dr. Nikiforov hinzu, da sie möglicherweise für viele Patienten eine Alternative zur diagnostischen Chirurgie darstellen können. Diese Art von Test muss nicht von der Food and Drug Administration genehmigt werden. Die Menschen sollten jedoch mit ihrem Arzt zusammenarbeiten, um festzustellen, ob ihre Versicherung solche Tests abdeckt, sagte Dr. Nikiforov.

Die verfügbaren genomischen Tests können möglicherweise auch Menschen zugute kommen, bei denen Schilddrüsenkrebs diagnostiziert wurde und eine Operation erforderlich ist, erklärte Dr. Patel.

"Wenn wir eine diagnostische Lobektomie durchführen und Krebs finden, müssen wir [oft] zurückgehen und die andere Seite [der Schilddrüse] herausnehmen – Sie müssten zweimal in den Operationssaal gehen." Das Wissen, dass ein Knoten krebsartig ist, ist Krebs Zeit kann sicherstellen, dass alle notwendigen Operationen gleichzeitig durchgeführt werden können, sagte er.

Genetische Informationen aus dem ThyroSeq-Test können auch verwendet werden, um festzustellen, ob der Krebs einer Person vor der Operation ein niedriges oder hohes Ausbreitungsrisiko hat, sagte Dr. Nikiforov. Dies könnte möglicherweise dazu führen, dass einige Patienten mit risikoarmen Tumoren nur einen Lappen ihrer Schilddrüse entfernen lassen, wodurch die Notwendigkeit einer Ersatztherapie mit Schilddrüsenhormonen nach einer Operation beseitigt werden kann.

"Patienten mit positiven [Testergebnissen] können auf eine individuellere Art und Weise behandelt werden, nicht auf eine Einheitsgröße", schloss er.

Quelle: National Cancer Institute