Von der FDA freigegebene Tests zur Erstellung von Genomprofilen können als Leitfaden für die Krebsbehandlung bei der Registrierung klinischer Studien dienen


Bildnachweis: Caroline Davis2010. CC BY 2.0

Im vergangenen Monat hat die Food and Drug Administration (FDA) zwei Tests zum Nachweis genetischer Veränderungen bei Tumoren genehmigt.

Die jüngste Zulassung am 1. Dezember ist der Genom-Test FoundationOne CDx (F1CDx), mit dem krebsassoziierte Veränderungen in 324 Genen und zwei Arten von Genomveränderungen – Genomsignaturen genannt – bei jeder Art von soliden Tumoren festgestellt werden können.

Mit der Zulassung kann F1CDx unter anderem als begleitender diagnostischer Test für 15 verschiedene zielgerichtete Therapien zur Behandlung von fünf Krebsarten verwendet werden (siehe Tabelle unten). Eine Begleitdiagnose wird verwendet, um zu bestimmen, ob ein Patient ein Kandidat für eine bestimmte Therapie ist, indem identifiziert wird, ob sein Tumor eine bestimmte genetische Veränderung aufweist .

Daten, die zur Zulassung des Tests führten, zeigten, dass er in 95% der Fälle ausgewählte Mutationstypen genau nachweisen konnte.

Am selben Tag schlugen die Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) eine nationale Erfassung von F1CDx und bestimmten anderen diagnostischen Tests vor, bei denen Sequenzierungstechnologien der nächsten Generation zum Einsatz kommen, mit denen viele Gene gleichzeitig schnell analysiert werden können.

Die vorgeschlagene Abdeckung umfasst die Verwendung dieser Tests bei Patienten mit rezidivierenden oder metastasierten soliden Krebserkrankungen, die den Test zuvor nicht angewendet haben und eine weitere Behandlung wünschen, für die der Test als Begleitdiagnose dienen kann.

Der Berichterstattungsvorschlag von CMS, der als nationale Berichterstattungsbestimmung bezeichnet wird, unterliegt einer 30-tägigen Frist für öffentliche Kommentare, bevor er endgültig festgelegt werden kann.

MSK-IMPACT-Tumor-Profiling-Test abgeschlossen

Die Zulassung von F1CDx durch die FDA folgt unmittelbar nach der Zulassung eines weiteren Sequenzierungstests der nächsten Generation zur Analyse genetischer Veränderungen bei Tumoren von Patienten am 15. November.

Dieser Test mit der Bezeichnung MSK-IMPACT, der nur für das Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) in New York entwickelt wurde, kann Tumorproben auf 468 verschiedene krebsassoziierte Mutationen oder Veränderungen untersuchen.

Für Labortests, die von einem einzelnen Krankenhaus entwickelt und nur in diesem verwendet werden, ist derzeit keine FDA-Überprüfung und -Zulassung erforderlich, um Patienten angeboten zu werden.

Da jedoch Tumorprofiltests die Patientenversorgung zunehmend beeinflussen, ist es wichtig, dass die Institute nachweisen, dass diese Tests den Qualitäts- und Zuverlässigkeitsstandards entsprechen, sagte Dr. Tracy Lively, Leiterin der Abteilung Diagnostics Evaluation in der NCI- Abteilung der Krebsbehandlung und -diagnose .

"Ich freue mich sehr, dass wir jetzt ein FDA-Siegel für solche Tests erhalten, bei denen es sich um sehr breite Panels handelt, die nicht an einen bestimmten Tumortyp oder ein bestimmtes Medikament gebunden sind", fügte Dr. Lively hinzu.

"Beide Tests ermöglichen es Ärzten, ein breites Spektrum genetischer Anomalien in den Tumoren ihrer Patienten zu untersuchen, von denen einige mit bestimmten zugelassenen Medikamenten zusammenhängen und einige aus anderen Gründen nützlich sein könnten", beispielsweise um potenzielle Teilnehmer für klinische Studien zu identifizieren , Sie fuhr fort.

Ein wesentlicher Vorteil von Multigen-Tests ist die Fähigkeit, eine Vielzahl von Informationen aus einer einzelnen Gewebeprobe zu gewinnen, erklärte Dr. Lively. Dies ist wichtig, da es oft schwierig ist, genug Gewebe aus einer Tumorbiopsie für mehrere separate Tests zu entnehmen.

Neue Überprüfungspfade für genomische Tests

Der F1CDx-Test ist der fünfte sequenzbasierte Krebs-Test der nächsten Generation, der von der FDA zugelassen wurde. Er ist jedoch der erste Test, der im Rahmen einer FDA-CMS-Initiative überprüft wurde, um die Markteinführung vielversprechender neuer Technologien zu beschleunigen.

Durch die Verwendung dieses parallelen Überprüfungsprogramms "konnten wir Patienten einen schnelleren Zugang zu einer bahnbrechenden Diagnose ermöglichen, die Ärzten dabei helfen kann, Krebsbehandlungen maßzuschneidern, um die medizinischen Ergebnisse zu verbessern und möglicherweise die Gesundheitskosten zu senken", sagte FDA-Kommissar Scott Gottlieb, MD, in eine Pressemitteilung.

Zusammen mit der MSK-IMPACT-Zulassung im November kündigte die FDA auch ein neues, optimiertes Zulassungsverfahren an , mit dem Krankenhäuser und medizinische Einrichtungen die FDA-Zulassung für ihre eigenen internen Tumorprofiltests sichern können, ohne direkt die Behörde kontaktieren zu müssen teuer und zeitraubend sein.

Dr. Lively sagte, dass viele Institute möglicherweise immer noch nicht über die Ressourcen verfügen, um die Zulassung für ihre selbst entwickelten Genomtests zu beantragen, und möglicherweise nicht auf einen kommerziellen Test wie den F1CDx umsteigen möchten.

"Keine der beiden Situationen sollte sich negativ auf diese Einrichtungen oder ihre Tests auswirken", erklärte sie. Viele dieser Einrichtungen wurden für bestimmte Krebsarten entwickelt oder um in einem Forschungszentrum nach bestimmten genetischen Mutationen zu suchen, die derzeit untersucht werden.

Eine klinische Studie, viele Krebsarten

In klinische Krebstests werden immer häufiger Patienten eingeschlossen, die nicht auf dem Organ basieren, in dem ein Tumor ursprünglich aufgetreten ist – wie z. B. Brust, Dickdarm, Lunge oder Leber -, sondern auf den spezifischen genetischen Veränderungen, die das Überleben und die Ausbreitung des Tumors ermöglichen. Diese Ziele können Mutationen in einzelnen Genen oder genomische Signaturen wie Mikrosatelliteninstabilität oder Mutationslast (die Anzahl von Mutationen in einem einzelnen Tumor) umfassen.

Diese "Korbversuche", wie sie genannt werden, sind "ein neues Konzept, das ein breiter [genetischer] Test erheblich erleichtert", sagte Dr. David Klimstra, Vorsitzender der Abteilung für Pathologie am MSKCC.

„Seit der Einführung von MSK-IMPACT hat die Einschreibung in klinische Studien bei MSKCC einen rasanten Aufschwung genommen“, fügte er hinzu.

Zu Beginn dieses Jahres veröffentlichte Studien zeigten, dass MSK-IMPACT bei 37% der Patienten mit fortgeschrittenem soliden Krebs verwertbare genetische Veränderungen identifizierte. Eine umsetzbare Mutation kann entweder mit einem zugelassenen Medikament oder in klinischen Studien getestet werden.

Zusammengenommen ergeben Patienten mit einer Vielzahl seltener, aber umsetzbarer Mutationen „eine erhebliche Untergruppe“, sagte Dr. med. Marc Ladanyi, Chef der Molekulardiagnostik am MSKCC.

"Es wäre niemals kostengünstig, diese Änderungen einzeln zu überprüfen, aber die Verwendung eines Panels macht das ganze Angebot zum Erfolg", fuhr Dr. Ladanyi fort. "Wir sind in der Lage, diese Patienten zu identifizieren und in Studien einzubeziehen, von denen die meisten sehr erfolgreich bessere Ergebnisse zeigten."

Quelle: National Cancer Institute

Das könnte Dich auch interessieren …

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.