Einzigartige Studie zielt darauf ab, frühe Todesfälle bei Patienten mit seltener Leukämie zu verringern

 

Es kommt nicht oft vor, dass eine klinische Krebsstudie eine Handvoll Onkologen rekrutiert, um rund um die Uhr eine Art Helpdesk für Gleichaltrige bereitzustellen. Dies ist jedoch der Fall für eine einzigartige NCI-finanzierte Studie , die versucht, ein ernstes Problem für Patienten mit einer sehr seltenen Krebserkrankung, der akuten promyelozytären Leukämie (APL), anzugehen.

Aufgrund der Fortschritte bei der Behandlung in den letzten Jahrzehnten hat sich das Langzeitüberleben bei Menschen mit APL-Diagnose dramatisch erhöht.

Ziel der Studie ist es jedoch, herauszufinden, ob diese Unterstützung rund um die Uhr dazu beitragen kann, dass mehr Patienten mit APL die ersten Behandlungswochen überleben.

In einigen Ländern stirbt ungefähr ein Drittel der Patienten mit APL innerhalb eines Monats nach Beginn der Behandlung. Die Todesfälle sind größtenteils auf eine Vielzahl von Komplikationen zurückzuführen, die bei diesem Krebs und seiner Behandlung häufig auftreten. Die Situation in den Vereinigten Staaten ist mit einer geschätzten Sterblichkeitsrate innerhalb des ersten Monats von insgesamt etwa 17% und fast 25% bei Patienten ab 55 Jahren etwas besser.

Das anfängliche Management von Patienten mit APL kann sehr schwierig sein, sagte der Co-Principal Investigator der Studie, Dr. Anand Jillella, Chef der Abteilung für Hämatologie / Onkologie am Medical College of Georgia (MCG).

“Aber wenn die Patienten den ersten Monat überstehen, sind praktisch alle geheilt”, sagte Dr. Jillella. “Die [allgemeine] Rückfallrate beträgt ca. 2%.”

In dieser Studie stehen Dr. Jillella und eine Gruppe von Onkologen in mehreren anderen großen Krebszentren mit Erfahrung in der Behandlung von APL jederzeit per Handy, E-Mail und SMS zur Verfügung, um Ärzten in teilnehmenden Krankenhäusern im ganzen Land zu helfen Bringen Sie ihre Patienten über den anfänglichen, möglicherweise tödlichen Buckel.

Einzigartige Komplikationen, wenige Patienten

Es gibt keine aktuellen Daten zu APL-Diagnosen in den USA, aber Dr. Jillella schätzt, dass die jährliche Inzidenz bei ca. 3.000 liegt.

APL, eine Form der akuten myeloischen Leukämie , war einst sehr tödlich und wenig bekannt. In den letzten Jahrzehnten durchgeführte Forschungen haben APL jedoch zu einem der am besten behandelbaren Krebsarten gemacht.

Basierend auf Untersuchungen, die ursprünglich in den 1990er Jahren in China durchgeführt wurden, bilden zwei Therapien – All- trans-Retinsäure ( ATRA ) und Arsentrioxid (ATO) in Kombination mit einer Klasse von Chemotherapeutika, die als Anthracycline bekannt sind – das Rückgrat für die APL-Behandlung.

Die Seltenheit dieses Krebses und die oftmals „eigenartigen“ Komplikationen, die durch die Krankheit und ihre Behandlungen verursacht werden, sind die Hauptgründe für den frühen Tod von APL-Patienten, erklärte der andere leitende Forscher der Studie, Dr. Vamsi Kota, von der Emory University Winship Krebsinstitut in Atlanta.

Weil APL so selten ist, haben die meisten Onkologen nur sehr wenig Erfahrung damit, sagte Dr. Kota.

“Die meisten Krankenhäuser behandeln wahrscheinlich weniger als fünf Patienten pro Jahr”, erklärte er. „In kleineren Krankenhäusern wird möglicherweise alle zwei bis drei Jahre nur ein Patient behandelt.“

Und obwohl ATRA und ATO hochwirksam sind, kann ihre Anwendung zu einer Vielzahl von Nebenwirkungen führen, von denen viele eine Reihe von Komplikationen sind, die zusammen als Differenzierungssyndrom bezeichnet werden. Diese Komplikationen können hohes Fieber und starke Flüssigkeitsansammlung umfassen, die zu einem schnellen Organversagen führen können.

Das Problem für Kliniker ist zu erkennen, warum diese Komplikationen auftreten, und zu verstehen, wie sie am besten behandelt werden können, sagte Dr. Kota.

Beispielsweise kann ein Fieber bei Personen mit APL häufig eher durch ein Differenzierungssyndrom als durch eine Infektion verursacht werden. Die Behandlung von Fieber bei einem Patienten mit APL würde Steroide beinhalten , fuhr er fort.

“Aber im Allgemeinen würden Sie für einen Patienten mit einer Infektion keine Steroide verwenden, und hier kommt das Dilemma ins Spiel”, sagte er. Das Versäumnis, diese Komplikationen zu erkennen und angemessen zu behandeln, könne “schnell zum Tod des Patienten führen”, fuhr Dr. Kota fort.

Nach einem Erfolgsmodell

Die bundesweite Studie, die von der klinischen Studiengruppe ECOG-ACRIN geleitet und an Zentren durchgeführt wurde, die Teil des NCI Community Oncology Research Program (NCORP) sind, ging aus einer ähnlichen Studie hervor, die von Dr. Jillella und Kota in Georgia und South Carolina.

In den Jahren vor dieser Studie führten Dr. Jillella und seine Kollegen von MCG eine umfassende Überprüfung der Diagramme von Patienten mit APL durch, die in ihrer eigenen Einrichtung und in mehreren anderen großen Einrichtungen verstorben waren.

Die Überprüfung “zeigte eine Menge Probleme”, sagte Dr. Jillella. Patientenkomplikationen, fuhr er fort, “wurden nicht richtig gehandhabt.”

Aus dieser Überprüfung entwickelten sie klinische Richtlinien für die Behandlung von Patienten mit APL. Angesichts der Tatsache, dass schnelle und entschlossene Maßnahmen für Patienten mit APL von entscheidender Bedeutung sein können, ist eine 15-seitige klinische Richtlinie nicht unbedingt hilfreich für Ärzte, „die diese Patienten nur alle 3 bis 4 Jahre sehen und bei denen ein Krisenpatient auftritt am Freitag eines Ferienwochenendes “, sagte Dr. Jillella.

So entwickelten und verfeinerten sie im Laufe der Zeit eine einfachere 2-seitige Checkliste. Da das Personal die klinischen Richtlinien und die vereinfachte Checkliste verwendet, gab es bei den nächsten 9–10 APL-Patienten, die bei MCG behandelt wurden, keine frühen Todesfälle.

“Wir dachten, wir sind auf etwas”, erinnerte sich Dr. Jillella.

Das MCG-Team (zu dem zu dieser Zeit Dr. Kota gehörte) verbreitete das Wort über den Ansatz für nahezu alle onkologischen Praxen, bei denen Leukämiepatienten in Georgia und South Carolina (und einigen in benachbarten Bundesstaaten) auftreten. “Wir sagten ihnen:” Wenn Sie [Patienten mit APL] haben, rufen Sie uns an, egal wann, und wir werden helfen “, sagte er.

Ihre Einladung zur Hilfe sei gut aufgenommen worden, sagte Dr. Kota.

“Es ist wirklich eine Partnerschaft zwischen Ärzten”, fuhr er fort. Andere Onkologen „müssen an das Konzept glauben und bereit sein, die [klinischen] Erfahrungen ihrer Patienten mit uns zu teilen. Das Ziel ist die Besserung der Patienten, und das ist… warum sie so bereit waren anzurufen. “

Die Ergebnisse der Bemühungen haben weitgehend das bei MCG Erreichte übertroffen. Über einen Zeitraum von mehr als 4 Jahren und unter 165 Patienten, die sowohl in akademischen als auch in gemeindenahen Krankenhäusern behandelt wurden, gab es nur 11 frühe Todesfälle – 6,6% der behandelten Patienten – drei davon waren 70 Jahre oder älter, eine Gruppe mit besonders hohem Risiko.

Die an der neuen landesweiten Studie beteiligten Ermittler verfolgen einen nahezu identischen Ansatz. Zu den Experten auf Abruf zählen jetzt Onkologen in sechs großen akademischen medizinischen Zentren, die eine relativ große Anzahl von Patienten mit APL behandelt haben und mit den Richtlinien und der Checkliste bestens vertraut sind.

Die Untersuchungsbeauftragten der Studie haben die teilnehmenden NCORP-Zentren in ihren eigenen geografischen Regionen besucht oder angerufen, um die Mitarbeiter über die Studie zu informieren, sagte Dr. Kota.

Bisher wurden 9 Patienten aufgenommen, mit dem Ziel, 200 Patienten aufzunehmen. Ärzte an den teilnehmenden Standorten werden gebeten, innerhalb von drei Tagen nach der Diagnose eines neuen Patienten mit APL einen der beratenden Prüfer anzurufen, erklärte Dr. Kota.

“Wir möchten ihnen von Anfang an helfen, um Komplikationen zu vermeiden”, sagte er.

Einen Standard aufrechterhalten, Leben retten

Dr. med. Rubina Qamar, Onkologin am St. Luke’s Medical Center in Milwaukee, beriet sich mit Dr. Jillella, um eine der bisher in die Studie aufgenommenen Patientinnen zu behandeln. In ihren letzten 5 Jahren bei St. Luke sagte Dr. Qamar, dass sie fünf Patienten mit APL behandelt hat.

Dr. Jillella “war unglaublich zugänglich und beantwortete alle meine Fragen über mehrere E-Mails”, fügte sie hinzu. Er verfolgte sie auch später, um zu sehen, wie es ihrer Patientin ging.

“Zum Glück ging es dieser Patientin sehr gut”, sagte sie.

Es ist nicht ungewöhnlich, dass Kliniker nationale Experten über „schwierige oder ungewöhnliche Fälle“ informieren, bemerkte Dr. Qamar. Aber es ist das erste Mal, dass sie an einem Prozess teilnimmt, bei dem zu jeder Zeit eine festgelegte Expertengruppe zur Verfügung stand.

Darüber hinaus befürwortete das St. Luke’s-Team die Idee, Patientenverwaltungsprotokolle zu haben, die sehr klar umrissen und standardisiert sind. “Wir haben diese Idee geliebt und waren gespannt auf die Teilnahme.”

Die Studie ist definitiv anders als die meisten klinischen Studien mit Krebs, betonte Dr. Kota.

“Es ist keine Studie, die eine neue Behandlung testet oder versucht, die Versorgungsstandards zu ändern”, fuhr er fort. “Wir versuchen, einen Versorgungsstandard für eine Gruppe von Patienten aufrechtzuerhalten, die, wenn diese Versorgung bereitgestellt wird, wissen, was wir erreichen können.”

Quelle: National Cancer Institute