Einige Kinder mit Wilms-Tumor können weniger Therapie erhalten, schlägt die Studie

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Ergebnisse einer vom NCI gesponserten klinischen Studie legen nahe, dass einige Kinder mit fortgeschrittenem Wilms-Tumor, einer Form von Nierenkrebs, die Strahlentherapie überspringen können.

Die Ergebnisse der Studie, die von der Children's Oncology Group (COG) geleitet wurde, legen nahe, dass fast die Hälfte der Kinder, deren Krebs sich auf die Lunge ausgeweitet hat, von der Lungenbestrahlungstherapie verschont werden kann, ohne dass dadurch das langfristige Überleben beeinträchtigt wird. Dieser Behandlungsansatz könnte nach Ansicht der Studienleiter das Risiko einiger der üblichen und möglicherweise tödlichen Spätfolgen der Strahlentherapie, einschließlich Brustkrebs, Herzinsuffizienz und Lungennarben, erheblich reduzieren.

Die Ergebnisse der Studie wurden am 16. April im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht .

Der Wilms-Tumor, die häufigste Form von Nierenkrebs bei Kindern, macht etwa 5% aller Krebsfälle im Kindesalter aus. In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 650 Fälle diagnostiziert. Etwa 10% der Wilms-Tumorfälle werden im Stadium IV diagnostiziert, wo sich der Krebs über die Niere, meistens in die Lunge, ausgebreitet hat.

Die Behandlung mit der Kombination von Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie hat die 5-Jahres-Überlebensrate für Kinder mit allen Stadien des Wilms-Tumors von 40% in den fünfziger Jahren auf heute fast 90% erhöht.

"In gewisser Weise ist es ein Luxus, dass wir mit dem Wilms-Tumor so gute Ergebnisse erzielt haben und in einigen Fällen die Therapie zurückziehen können", sagte Dr. med. Nita Seibel, Leiterin von Pediatric Solid Tumor Therapeutics im Cancer Therapy Evaluation Program des NCI , der an der Konzeption und Einführung der COG-Studie mitgewirkt hat, bevor er zu NCI kam.

"Wir sind an dem Punkt, an dem wir die Lebensqualität optimieren und das Überleben optimieren wollen", fuhr Dr. Seibel fort. "Das ultimative Ziel für diese Patienten ist, dass ihre Lebensqualität einer Person sehr ähnlich ist, die nie einen Wilms-Tumor hatte."

Therapie für Patienten mit Lungenmetastasen anpassen

Als die COG-Studie im Jahr 2007 begann, war die Standardbehandlung für Patienten mit Wilms-Tumor im Stadium IV Chemotherapie und Chirurgie, gefolgt von einer Bestrahlung der Lunge, erklärte David Dix, MB, ein pädiatrischer Onkologe am British Columbia Children's Hospital, der die Studie leitete Studie.

Ergebnisse, die 2011 aus einer in Deutschland durchgeführten klinischen Studie veröffentlicht wurden, zeigten, dass Wilms-Tumorpatienten, deren Lungenmetastasen infolge einer Chemotherapie schnell schrumpften, tendenziell bessere Ergebnisse zeigten. Bei denen, deren Lungenmetastasen während der ersten Chemotherapie bestanden oder gewachsen sind, besteht ein höheres Risiko, innerhalb von 5 Jahren zu sterben.

"Unser Ansatz [in der COG-Studie] bestand darin, zu versuchen, ausgezeichnete Ergebnisse beizubehalten, die Therapie jedoch bei einem Teil der Patienten zu deeskalieren", sagte Dr. Dix.

In der fast 300-Patienten-Studie setzten Kinder, deren Lungenläsionen nach 6-wöchiger Standard-Chemotherapie nach Computertomographie (CT) nicht mehr sichtbar waren, die Behandlung nur mit Standard-Chemotherapie fort. Patienten, die nach 6 Wochen noch sichtbare Lungenläsionen hatten, setzten die Standard-Chemotherapie fort und erhielten zusätzlich eine Strahlentherapie und zwei zusätzliche Medikamente, eine Chemotherapie, die die Forscher Regimen M nannten.

Beide Patientengruppen hatten hohe 4-Jahres-Überlebensraten: 96,1% in der Gruppe mit Chemotherapie und 95,4% in der Gruppe, die mit Bestrahlung und intensiverer Chemotherapie behandelt wurde. Die 4-Jahres-Rate des ereignisfreien Überlebens – definiert als Mangel an erneutem Auftreten , Fortschreiten der Erkrankung oder Tod – betrug in der Gruppe mit Chemotherapie-allein 79,5% und in der intensiveren Behandlungsgruppe 88,5%.

Das schlechtere ereignisfreie Überleben in der Gruppe mit nur einer Chemotherapie veranschaulicht die Schwierigkeit, die Spätfolgen der Behandlung ausgleichen zu wollen und gleichzeitig ein ausgezeichnetes Langzeitüberleben zu erreichen, erklärte Dr. Seibel. Obwohl vielen Patienten die Bestrahlung der Lunge und die daraus resultierenden Spätfolgen erspart wurden, musste eine kleine Gruppe, die ein Ereignis hatte, eine zusätzliche Chemotherapie und Bestrahlung erhalten, um geheilt zu werden.

"Eine Herausforderung bleibt, die Patienten zu identifizieren, die bei der Diagnose mehr Therapie benötigen, einschließlich Bestrahlung, und diejenigen, die dies nicht tun", sagte sie.

Die COG-Forscher verglichen die Ergebnisse ihrer Studie mit den Ergebnissen einer früheren klinischen Studie namens NWTS-5, die die Standardbehandlung für alle Patienten mit Wilms-Tumor im Stadium IV mit Lungenmetastasen verwendete: Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie der Lunge .

Insgesamt betrug die 4-Jahres- Überlebensrate in der NWTS-5-Studie 84,0% und in der COG-Studie 95,6%. Die ereignisfreie 4-Jahres-Überlebensrate betrug in NWTS-5 72,5% und in der COG-Studie 85,4%.

Die Ergebnisse legen nahe, dass die in der COG-Studie verwendete Behandlungsstrategie das Gesamtüberleben und das ereignisfreie Überleben erheblich verbessert. Andrew Davidoff, MD, Vorsitzender der Abteilung für Chirurgie am St. Jude Children's Research Hospital, warnte jedoch, dass die Patienten in den NWTS-5- und COG-Studien nicht die gleichen seien. In beiden Studien hatten die Patienten vermutlich Krebs, der sich auf die Lunge ausgebreitet hatte. Dr. Davidoff stellte jedoch fest, dass in der COG-Studie Lungenläsionen nur durch CT-Scans und nicht durch Röntgenbilder und Biopsien in der Brust diagnostiziert wurden.

CT-Scans erkennen mehr Läsionen als Röntgenaufnahmen in der Brust, darunter auch einige, die eigentlich kein Krebs sind. "Eine Reihe von Studien haben gezeigt, dass viele Lungenknoten, die bei CT-Scans zu sehen sind, kein Wilms-Tumor sind", sagte Dr. Davidoff.

Das sei besorgniserregend, fuhr er fort, da einige Patienten eine intensivere Therapie erhielten, weil ihre Lungenläsionen nicht verschwanden, obwohl die Läsionen keine Krebszellen aufwiesen. In der kleinen Untergruppe von Patienten in der COG-Studie, die nach 6-wöchiger Chemotherapie eine Biopsie ihrer Lungenläsionen durchmachten, wurde festgestellt, dass die Mehrzahl der biopsierten Läsionen keine Krebszellen aufwies.

"Wir haben dringend empfohlen, dass Lungenläsionen biopsiert werden", sagte Dr. Dix, "aber die Entscheidung für die Biopsie wurde von behandelnden Ärzten bestimmt, und wenige Ärzte taten dies."

Dr. Dix wies jedoch darauf hin, dass die Patienten mit Biopsien nicht unbedingt repräsentativ für die gesamte Studiengruppe sind. Ärzte würden eher Biopsieproben von Läsionen entnehmen, die leichter zugänglich seien und generell widerstrebten, dass Kinder vielen invasiven Eingriffen unterzogen würden, erklärte er.

Dr. Davidoff weist auch darauf hin, dass Kinder, deren Lungenverletzungen nach 6 Wochen Chemotherapie verschwunden waren, in der COG-Studie niedrigere ereignisfreie Überlebensraten aufwiesen als in NWTS-5 (79,5% gegenüber 85%). Der Unterschied war nahezu statistisch signifikant .

Ein Anstieg der Rückfallrate könnte jedoch ein akzeptabler Kompromiss sein, da die Überlebensraten insgesamt hoch sind. "Und Sie haben einigen Patienten die Komplikationen der Strahlentherapie erspart", sagte Dr. Davidoff.

Optimierung des Überlebens und der Lebensqualität

Die intensivere Behandlung mit Regimen M birgt potenzielle Risiken, sagte Dr. Seibel. Frühere Forschungen legen nahe, dass eines der zusätzlichen Arzneimittel, Cyclophosphamid, das Risiko für Unfruchtbarkeit, Lungennarben und andere Krebsarten erhöht, insbesondere wenn es in Kombination mit einer Strahlentherapie verwendet wird. Das zweite zugesetzte Medikament, Etoposid, scheint das Risiko für die Entwicklung einer schwer zu behandelnden Leukämieform zu erhöhen.

Dr. Seibel stimmt der Besorgnis zu, dass einige Patienten möglicherweise überbehandelt wurden.

"Es ist gut, dass es eine Gruppe von Patienten gibt, für die wir die Behandlung reduzieren können, aber wir müssen die Gruppe, die eine intensivere Therapie benötigt, besser definieren", sagte sie.

Da so viele der wenigen Lungenbiopsien in der Studie als gutartig befunden wurden, was auf eine Überbehandlung einiger Patienten schließen lässt, ermutigen die COG-Forscher zu Beginn der Behandlung die Lungenbiopsien für Patienten. Während Ärzte verständlicherweise nicht mehr Kinder als nötig unterziehen wollen, können jetzt minimalinvasive Verfahren oft für Lungenbiopsien eingesetzt werden, sagte Dr. Seibel.

Insgesamt sagte Dr. Dix: „Diese Ergebnisse sind wirklich ermutigend. Diese Herangehensweise muss definitiv verfeinert werden, aber es hat uns sehr viel gelehrt. “Obwohl diese Studie nach sechs Wochen zur Reaktion auf die Chemotherapie verwendet wurde, um die Behandlungsstrategien anzupassen, sagte Dr. Dix: Patienten werden sich mehr auf genetische Marker verlassen. “

Quelle: National Cancer Institute