FDA genehmigt Kombination von Nivolumab und Ipilimumab für fortgeschrittenen Nierenkrebs


FDG-PET / CT-Scans eines Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom.

Bildnachweis: PLOS One 2016. doi: 10.1371 / journal.pone.0153321. CC BY 4.0.

Am 16. April genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) die Immuntherapeutika Nivolumab (Opdivo) und Ipilimumab (Yervoy) in Kombination als Erstbehandlung oder First-Line-Behandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs, deren Erkrankung einen mittleren oder schlechten Zustand hat Prognose.

Dies ist die erste Immuntherapie, die von der FDA für die Erstbehandlung von Patienten mit Nierenkrebs genehmigt wurde. Nivolumab wurde zuvor zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs zugelassen, deren Krankheit sich nach der Behandlung mit einer Standard-First-Line-Therapie verschlechtert hatte.

Die neue Zulassung beruhte auf den Ergebnissen einer internationalen klinischen Phase-3-Studie. In der Studie lebten Personen mit fortgeschrittenem Nierenkrebs mit mittlerem oder schlechtem Risiko, die die Kombination aus einer Immuntherapie erhielten, insgesamt länger und neigten eher dazu, dass ihre Tumoren im Vergleich zu den mit Sunitinib (Sutent) behandelten Tumoren schrumpften . Die Ergebnisse der Studie, die von Bristol-Myers Squibb und Ono Pharmaceutical finanziert wurde, wurden am 5. April im New England Journal of Medicine ( NEJM ) veröffentlicht.

Bessere Ergebnisse mit Immuntherapie

Die Studie mit dem Namen CheckMate 214 umfasste fast 1.100 Patienten mit einem zuvor unbehandelten fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom (RCC), der häufigsten Art von Nierenkrebs. (Für diese Studie wurde fortgeschrittenes RCC als Krebs definiert, der für eine möglicherweise kurative Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet war oder der in andere Körperbereiche metastasiert wurde .)

Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Nivolumab plus Ipilimumab, die beide Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind , gefolgt von Nivolumab allein als Erhaltungstherapie oder Sunitinib, einem Angiogenese-Inhibitor , der eine Standardbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs darstellt.

Die Mehrzahl der Patienten in jeder Behandlungsgruppe hatte eine Erkrankung mit mittlerem oder schlechtem Risiko. Onkologen verwenden etablierte Risikofaktoren, um Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs in Gruppen mit günstigen, mittleren und schlechten Risiken einzuordnen. Ungefähr 75% aller Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs haben ein mittleres oder schlechtes Risiko.

18 Monate nach Beginn der Behandlung waren 75% der mit der Immuntherapiekombination behandelten Patienten noch am Leben, verglichen mit 60% der mit Sunitinib behandelten Patienten. Bei einem medianen Follow-up von 25 Monaten war die mittlere Überlebenszeit für Patienten, die mit der Immuntherapiekombination behandelt wurden, nicht erreicht. Für Patienten, die mit Sunitinib behandelt wurden, waren es 26 Monate.

Mehr Patienten in die Immuntherapie als Kombination zugeordnet zu Sunitinib erlebt eine objektive Tumor – Antwort (42% gegenüber 27%), einschließlich vollständige Reaktionen (9% gegenüber 1%), was bedeutet , deren Krebs war nicht mehr nachweisbar.

Weniger Patienten in der Studie, die mit Nivolumab und Ipilimumab als mit Sunitinib behandelt wurden, hatten ernsthafte Nebenwirkungen (46% gegenüber 63%). In der Immuntherapie-Gruppe brachen jedoch mehr Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab (22% gegenüber 12%). Es gab acht Todesfälle, die wahrscheinlich mit der Behandlung bei mit Nivolumab und Ipilimumab behandelten Patienten zusammenhängen, berichteten die Studienforscher, und vier bei mit Sunitinib behandelten Patienten.

Trotz der Prävalenz von Nebenwirkungen und eines höheren Prozentsatzes der Patienten, die die Behandlung abbrachen, berichteten Patienten, die die Kombination aus Immuntherapie erhielten, während der gesamten Studie über eine höhere Lebensqualität.

Patienten mit Günstigkeitsrisiko erkrankten besser mit Sunitinib

Die Verbesserungen der Überlebensrate und der Tumoransprechraten bei Patienten mit einer Kombinationstherapie mit mittlerem und schlechtem Risiko, die mit der Kombination aus Immuntherapie behandelt wurden, wurden bei Patienten mit einem günstigen Risiko nicht beobachtet.

Tatsächlich wiesen die mit Sunitinib behandelten Patienten unter Patienten mit einem günstigen Risiko eine höhere Tumoransprechrate auf als Patienten, die mit Nivolumab plus Ipilimumab (52% gegenüber 29%) behandelt wurden, und ein längeres progressionsfreies Überleben (25,1 Monate gegenüber 15,3 Monaten) Brendan D. Curti, MD, vom Providence Cancer Institute, Portland, OR, in einem begleitenden Editorial in NEJM .

Die Autoren der Studie erkannten die unterschiedlichen Ergebnisse für Patienten mit einem günstigen Risiko an, sagten jedoch, dass die Ergebnisse „wegen des explorativen Charakters der Analyse, der kleinen Untergruppenprobe und der Unreife der Überlebensdaten mit Vorsicht interpretiert werden sollten.“ Die unterschiedlichen Ergebnisse „unterstreichen die Notwendigkeit, die zugrunde liegenden biologischen Prozesse, die die Reaktionen auf diese beiden unterschiedlichen Behandlungsschemata beeinflussen, besser zu verstehen.“

Eric Jonasch, MD, ein genitaler Onkologe am MD Anderson Cancer Center der University of Texas, fügte hinzu, dass die Ergebnisse bei Patienten mit einem günstigen Risiko darauf hindeuten, dass ihre Tumore möglicherweise eine andere Biologie haben, die durch einen Mangel an Immunzellen in der Tumormikroumgebung definiert wird .

"Ich denke, wir müssen weitere Studien durchführen, um wirklich aus einer [Tumormikroumgebung] -Perspektive zu verstehen, was die Unterschiede zwischen Patienten mit einem günstigen, einem mittleren und einem niedrigen Risiko sind," sagte Dr. Jonasch, der nicht an der Studie beteiligt war.

Über das Blockieren der Tumorblutversorgung hinausgehen

Seit 2005 hat die FDA zahlreiche Medikamente wie Sunitinib zugelassen, die auf Angiogenese abzielen, das Wachstum neuer Blutgefäße, die Tumore nähren, zur Behandlung von Nierenkrebs. Im Gegensatz zu Antiangiogenese-Medikamenten blockieren Nivolumab und Ipilimumab Proteine, die eine Immunantwort gegen Tumore abhalten oder dämpfen.

Die neue Zulassung wird wahrscheinlich die Art und Weise ändern, wie Patienten behandelt werden, sagte Dr. Jonasch. Nun werden Patienten mit mittlerem oder schlechtem Risiko wahrscheinlich Nivolumab und Ipilimumab als erste Behandlung erhalten, schlug er vor.

„Ich denke, die Schlüsselfrage ist nun die richtige Strategie für die Kombination von Checkpoint-Inhibitoren mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder mit gezielten Medikamenten wie Lenvatinib oder Cabozantinib . Welche Strategien geben uns also in Bezug auf vollständige Antworten und dauerhafte Antworten «, Sagte Dr. Jonasch.

Die zugrundeliegenden biologischen Mechanismen, warum Tumore auf diese Behandlungsstrategien ansprechen und eine Resistenz entwickeln, müssen untersucht werden, damit Kliniker Einzelpersonen besser identifizieren können, die am ehesten von einer bestimmten Strategie profitieren könnten, erklärte er.

Sowohl Dr. Jonasch als auch Dr. Curti weisen darauf hin, dass die bei der Immuntherapiekombination beobachtete vollständige Ansprechrate die Messlatte für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem RCC bewegt.

"Die vollständige Rücklaufquote von 9% wird wahrscheinlich der neue Standard sein, den wir übertreffen werden, wenn wir versuchen, diese Ergebnisse zu verbessern", sagte Dr. Jonasch.

Quelle: National Cancer Institute

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