FDA genehmigt zweite CAR-T-Zelltherapie für Lymphom
Für Tisagenlecleucel werden T-Zellen so konstruiert, dass sie auf Zellen abzielen, die CD19 exprimieren, wie beispielsweise Lymphomzellen (maligne B-Zellen).
Bildnachweis: Angepasst von J Hematol Oncol September 2014. Doi: 10.1186 / s13045-014-0058-4. CC BY 4.0.
UPDATE: Neuere Ergebnisse der klinischen Studie, die zu dieser FDA-Zulassung geführt haben, wurden am 1. Dezember 2018 im New England Journal of Medicine veröffentlicht . Dieser Beitrag wurde aktualisiert, um die neuesten Erkenntnisse widerzuspiegeln.
Am 1. Mai 2018 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) die CAR-T-Zelltherapie Tisagenlecleucel (Kymriah) für Erwachsene mit bestimmten Arten von Nicht-Hodgkin-Lymphom . Damit ist sie die zweite für Lymphome zugelassene CAR-T-Zelltherapie zweite FDA-Zulassung für dieses Medikament.
Im vergangenen Jahr hat die FDA eine weitere CAR-T-Zelltherapie, Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) , zur Behandlung des diffusen großen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) genehmigt . Die CAR-T-Zelltherapie ist eine Art Immuntherapie , bei der eine einmalige Infusion von eigenen Immunzellen des Patienten erfolgt, die genetisch so verändert wurden, dass sie Krebs erkennen und angreifen . Sowohl Tisagenlecleucel- als auch Axicabtagene-Ciloleucel-Zielzellen – sowohl krebsartige als auch normale -, die auf ihrer Oberfläche ein Molekül namens CD19 exprimieren.
Tisagenlecleucel war die erste CAR-T-Zelltherapie, die von der FDA zugelassen wurde . Es wurde 2017 für die Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit Leukämie zugelassen.
Die neue Zulassung von Tisagenlecleucel gilt für Lymphome – insbesondere DLBCL, hochgradiges B-Zell-Lymphom und DLBCL, die aus follikulären Lymphomen entstehen – , das nach vorheriger Behandlung zurückgekehrt ist oder sich verschlimmert hat.
Tisagenlecleucel „füllt definitiv eine wichtige Nische aus“, sagte Wyndham Wilson, MD, Ph.D., Leiter der Abteilung Lymphom-Therapeutika des NCI Center for Cancer Research . "Aber seine Wirkung wird zumindest von Anfang an begrenzt sein", fügte Dr. Wilson hinzu, da die Behandlung vollständig personalisiert und nur in bestimmten Krebszentren verfügbar ist.
Etwa 60% bis 70% der Menschen mit DLBCL reagieren dauerhaft auf ihre initiale Therapie. Für Menschen, deren DLBCL nach anfänglicher Behandlung nicht anspricht ( refraktäre Erkrankung ) oder wiederkehren ( Rückfälle ), "ist die Möglichkeit, diese Patienten mit konventioneller Therapie zu heilen, sehr begrenzt", erklärte Dr. Wilson.
Ebenso kann DLBCL, das aus follikulären Lymphomen entsteht, schwer zu behandeln sein, und die langfristige Prognose für einige dieser Patienten ist schlecht. Follikuläre Lymphome können sich manchmal in DLBCL umwandeln, nachdem die Patienten eine Behandlung für follikuläre Lymphome erhalten haben.
Die neue Zulassung der FDA stellt eine weitere CAR-T-Zelltherapie zur Verfügung, die "wahrscheinlich einige Patienten [mit DLBCL] heilen wird, die nicht mit anderen verfügbaren Strategien geheilt werden könnten", sagte Dr. Wilson.
Die JULIET-Studie
Die neue Zulassung basiert auf Ergebnisse aus einer Phase – 2 – Studie , die so genannten JULIA, für Menschen mit rezidivierendem oder refraktärem DLBCL , die mindestens zwei zuvor hatten systemische Krebsbehandlungen oder eine Stammzelltransplantation . Novartis, der Hersteller von Tisagenlecleucel, sponserte die Studie.
Die Studienteilnehmer erhielten eine Chemotherapie, um ihre vorhandenen Immunzellen zu eliminieren, bevor sie eine einzige Tisagenlecleucel-Infusion erhielten.
Die Hälfte der Versuchsteilnehmer, die bewertet werden konnten, hatte eine Antwort . Insgesamt hatten 18% eine partielle Remission , was bedeutet, dass ihre Tumoren schrumpften, jedoch nicht vollständig, und etwa ein Drittel der Teilnehmer hatte eine komplette Remission , sodass alle Anzeichen des Krebses verschwunden waren. Vollständige Antworten dauerten länger als Teilantworten.
Dr. Wilson erklärte, die Studienteilnehmer müssten längere Zeit beobachtet werden, um festzustellen, wie lange ihre Antworten dauern.
Bei fast 60% der Versuchsteilnehmer trat eine entzündliche Reaktion auf, bekannt als Cytokin-Release-Syndrom (CRS), eine bekannte Nebenwirkung der CAR-T-Zelltherapie. Und 21% der Patienten hatten ein neurologisches Ereignis, eine weitere häufige Nebenwirkung der CAR-T-Zelltherapie.
"Diese Dinge können verwaltet werden, und wir lernen mehr darüber, wie man das macht", erklärte Dr. Wilson. "Das heißt aber nicht, dass sie für manche Patienten nicht schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein können."
Die FDA genehmigte Tisagenlecleucel mit einer Risikobewertung und Risikominderungsstrategie , einem Medikamentensicherheitsprogramm, das dazu beitragen soll, das Auftreten und die Schwere von Nebenwirkungen der Behandlung, wie CRS und neurologische Toxizität, zu reduzieren. Im Rahmen des Programms müssen Gesundheitsdienstleister in Einrichtungen, in denen Tisagenlecleucel angeboten wird, speziell geschult werden, um diese Nebenwirkungen zu überwachen und zu steuern.
Andere häufige Nebenwirkungen von Tisagenlecleucel waren Infektionen, Fieber, niedrige Blutzellenwerte und Durchfall.
Neben den möglichen Nebenwirkungen ist Tisagenlecleucel in mehrfacher Hinsicht begrenzt, betonte Dr. Wilson. Nicht alle Menschen mit DLBCL haben Anspruch auf die Behandlung oder haben Zugang zu einem der zertifizierten Behandlungszentren. Und es bietet nur einer Minderheit der Patienten dauerhafte Vorteile.
Mit der neuen Zulassung der FDA haben berechtigte Patienten mit DLBCL jetzt zwei Optionen für die CAR-T-Zelltherapie. Bei Tisagenlecleucel und Axicabtagene ciloleucel werden die Immunzellen des Patienten auf dieselbe Weise modifiziert. Und die Kosten für beide Therapien sind ungefähr gleich. Der einzige Weg, um herauszufinden, welche der beiden Therapien wirksamer ist, besteht im direkten Vergleich in einer klinischen Studie, bemerkte Dr. Wilson.
Quelle: National Cancer Institute
