Eine Einzeldosis HPV-Impfstoff bietet langfristigen Schutz vor vielen krebserregenden Typen

Eine Krankenschwester verabreicht einem Teilnehmer der von NCI finanzierten HPV-Impfstoffstudie in Costa Rica den HPV-Impfstoff.

Bildnachweis: National Cancer Institute

Mehr als ein Jahrzehnt nach der Impfung waren Frauen, die eine Einzeldosis des Impfstoffs gegen das humane Papillomavirus (HPV) erhalten hatten, weiterhin gegen eine zervikale Infektion mit den beiden krebserregenden HPV-Typen, auf die der Impfstoff abzielt, HPV16 und 18 , geschützt . Die neuen Ergebnisse stammen von ein erweitertes Follow-up der von NCI gesponserten HPV-Impfstoffstudie in Costa Rica .

In einer zweiten verwandten Analyse stellten die Forscher der Studie fest, dass eine einzelne Impfstoffdosis auch einen dauerhaften Schutz gegen drei andere krebserregende HPV-Typen bietet, auf die der Impfstoff nicht abzielt – ein Phänomen, das als Kreuzschutz bekannt ist. Der Impfstoff bot auch einen geringeren Kreuzschutz gegen zwei zusätzliche krebserregende HPV-Typen.

Die Ergebnisse, die frühere Ergebnisse einer 7-Jahres-Follow-up-Studie der Costa Rica-Studie bestätigen und erweitern, „liefern mehr Daten, um einen Einzeldosisplan mit diesem speziellen HPV-Impfstoff zu unterstützen“, sagte Dr. Lauri Markowitz, Associate Director of Science für HPV an den Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC), die nicht an den neuen Analysen beteiligt waren. Die Ergebnisse von beiden wurden am 24. Februar im Journal des National Cancer Institute veröffentlicht .

Der in der Studie verwendete Impfstoff, bekannt als Cervarix , ist in den USA nicht mehr erhältlich, wird jedoch in einigen Ländern immer noch verwendet. Es ist eines von drei von der Weltgesundheitsorganisation empfohlenen HPV-Impfstoffen , die vor sexuell übertragbaren Infektionen mit krankheitsverursachenden HPV-Typen schützen.

Die Fähigkeit, mit nur einer Impfstoffdosis vor vielen krebserregenden HPV-Infektionen zu schützen – anstelle der derzeit empfohlenen zwei oder drei Dosen – würde "einen großen Unterschied machen", wenn es darum geht, die mehr als eine halbe Million neuer Fälle von Gebärmutterhalskrebs und mehr als zu verhindern Weltweit sterben jedes Jahr 300.000 Menschen an dieser Krankheit, sagte die Forscherin der Studie in Costa Rica, Aimée Kreimer, Ph.D., von der Abteilung für Krebsepidemiologie und -genetik (DCEG) des NCI.

Drs. Kreimer und Markowitz warnten, Daten aus mehreren anderen laufenden Studien, einschließlich der großen, randomisierten NCI-geführten ESCUDDO-Studie in Costa Rica, seien erforderlich, um zu bestätigen, dass eine Einzeldosis HPV-Impfstoff ausreichend schützend ist, und um festzustellen, ob eine Einzeldosis genauso wirksam ist wie zwei oder drei Dosen. Solche Ergebnisse könnten Änderungen der weltweiten Impfrichtlinien unterstützen, sagten sie.

Vorteile eines einmaligen Zeitplans für die öffentliche Gesundheit

Anhaltende Infektionen mit den HPV-Typen 16 und 18 verursachen etwa 70% aller Gebärmutterhalskrebserkrankungen. Drei weitere HPV-Typen (31, 33 und 45) machen weitere 13% der Fälle von Gebärmutterhalskrebs aus, sagte die DCEG-Postdoktorandin Sabrina Tsang, Ph.D., MPH, die die ergänzende Analyse des Kreuzschutzes von Impfstoffen leitete. HPV-Infektionen (hauptsächlich HPV16) können sowohl bei Männern als auch bei Frauen auch andere Krebsarten der Genital- und Analregion sowie Halskrebs verursachen.

Gebärmutterhalskrebs ist eine der Hauptursachen für Krebs und Krebstodesfälle bei Frauen weltweit. Eine Kombination aus HPV-Impfung und Gebärmutterhalskrebs-Screening kann die Häufigkeit und den Tod von Gebärmutterhalskrebs erheblich reduzieren. Die weltweiten HPV-Impfraten sind jedoch weiterhin niedrig, und in vielen Ländern mit geringen Ressourcen gibt es keine HPV-Impfprogramme oder Routineuntersuchungen.

"Wenn wir nur eine Dosis des Impfstoffs benötigen würden, wäre die Verabreichung logistisch einfacher und kostengünstiger", sagte Dr. Markowitz. Und wie Dr. Kreimer erklärte: "Es gibt nicht viele Impfstoffe, die wir Jugendlichen weltweit geben."

Die Infrastruktur, die für die Verabreichung mehrerer Dosen erforderlich ist, einschließlich der Verfolgung, wann jede Person ihre erste Dosis erhalten hat, ist ein erhebliches Hindernis für eine weit verbreitete Impfung, fügte sie hinzu. "Ein Impfstoff, bei dem man jedem eine Dosis geben kann und der fertig ist, ist ein viel einfacherer Ansatz."

Laut Dr. Kreimer besteht derzeit ein globaler Mangel an HPV-Impfstoffen, und wenn nur eine Dosis benötigt wird, können mehr Menschen geimpft werden.

Erkenntnisse aus der Langzeitbeobachtung

Die Costa Rica-Studie war eine 4-jährige randomisierte klinische Studie mit drei Dosen des HPV-Impfstoffs. Dr. Kreimer und ihre Kollegen verfolgten die meisten HPV-geimpften Frauen aus der Studie über 4 Jahre hinaus. Etwa 20% der Frauen in der Studie erhielten weniger als drei Impfstoffdosen. So konnten die Forscher die Wirksamkeit von einer und zwei Dosen bewerten. Die Hauptgründe dafür, dass nicht alle drei Dosen erhalten wurden, waren eine Schwangerschaft oder abnorme Befunde des Gebärmutterhalses bei der routinemäßigen Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs.

Um die Dauer des Impfschutzes zu verstehen, verfolgten die Forscher die Frauen in der Studie in einer Langzeit-Follow-up-Studie weiter und erhielten 7, 9 und 11 Jahre nach der Impfung Gebärmutterhals- und Blutproben.

"In dieser jüngsten Analyse stellten wir fest, dass HPV-geimpfte Frauen auch 11 Jahre nach der Impfung nur sehr wenige zervikale HPV16- oder 18-Infektionen hatten, während eine Gruppe nicht geimpfter Frauen, denen wir folgten, höhere Infektionsraten aufwies", sagte Dr. Kreimer.

Die Verringerung der HPV-Infektionen war ähnlich, unabhängig davon, wie viele Impfstoffdosen erhalten wurden, mit einer geschätzten Impfstoffwirksamkeit von 82%, 84% bzw. 80% für eine, zwei und drei Dosen. (Die Wirksamkeit des Impfstoffs ist die Verringerung der Infektionen bei geimpften gegenüber nicht geimpften Frauen.)

HPV-geimpfte Frauen hatten nach 11 Jahren Antikörper gegen HPV16 und 18 im Blut, stellten die Forscher fest. Die Antikörperspiegel waren vergleichbar mit denen in den ersten Jahren nach der Impfung, unabhängig von der Anzahl der erhaltenen Dosen, ein Hinweis auf eine lang anhaltende Immunantwort auf den Impfstoff, erklärten sie.

Stabiler Kreuzschutz im Laufe der Zeit

In der von Dr. Tsang geleiteten Begleitanalyse zum Kreuzschutz verglichen die Forscher die Infektionsraten mit krebserregenden HPV-Typen, auf die der Impfstoff nicht abzielt, bei geimpften und nicht geimpften Frauen.

In Übereinstimmung mit früheren Ergebnissen dieser Studie, die 7 Jahre nachbeobachtet wurde, zeigte die aktualisierte Analyse, dass Frauen, die drei Dosen erhielten, einen Schutz gegen Neuinfektionen mit den HPV-Typen 31, 33 und 45 mit einer durchschnittlichen Impfstoffwirksamkeit von 64% erlebten das blieb über 11 Jahre stabil. Obwohl die Datengröße begrenzt war, deuteten die Daten darauf hin, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen diese drei HPV-Typen bei Frauen, die nur eine Impfstoffdosis erhielten, ähnlich war, sagte Dr. Kreimer. Der Impfstoff bot auch einen geringeren Grad an Kreuzschutz gegen die HPV-Typen 35 und 58.

Forscher glauben, dass Kreuzschutz auftritt, weil die kreuzgeschützten HPV-Typen den impfstoffbezogenen HPV-Typen 16 und 18 genetisch ähnlich sind, sagte Dr. Tsang.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass der HPV16 / 18-Impfstoff vor einem größeren Prozentsatz von Gebärmutterhalskrebs schützen könnte, als die Forscher erwartet hatten, fuhr Dr. Tsang fort.

Stärken, Grenzen und zukünftige Studien

Obwohl Dr. Markowitz die Ergebnisse der beiden neuen Studien als "sehr ermutigend" bezeichnete, stellte sie einige Einschränkungen fest, darunter, dass relativ wenige Frauen in der Costa Rica-Studie eine oder zwei Impfdosen erhielten und diese nicht zufällig dem spezifischen Dosierungsplan zugeordnet wurden . Sie stellte fest, dass einige andere Kurzzeitstudien darauf hingewiesen haben, dass eine Dosis des HPV 16/18-Impfstoffs ebenso wie zwei oder drei Dosen wirken wird.

Keine der bisher veröffentlichten Studien hat Frauen nach dem Zufallsprinzip eine einzige Impfstoffdosis zugeteilt. Es ist möglich, dass Frauen in der Costa Rica-Studie, die eine Einzeldosis erhielten, „in irgendeiner Weise anders waren“, sagte Dr. Markowitz. Sie fuhr jedoch fort: "Die Untersucher der Studie haben umfangreiche Analysen durchgeführt, um zu untersuchen, wie vergleichbar die Einzeldosisfrauen mit den Frauen waren, die drei Dosen erhalten haben."

In der Tat sagte Dr. Kreimer: "Wir haben die ESCUDDO-Studie gestartet, um die Frage des Schutzes von HPV-Impfstoffen in Einzeldosen in einer neuen randomisierten klinischen Studie direkt zu bewerten."

An der ESCUDDO-Studie nahmen mehr als 20.000 jugendliche Mädchen teil, die nach dem Zufallsprinzip eine oder zwei Dosen Cervarix oder Gardasil 9 erhielten, das vor neun HPV-Typen schützt . Zu Beginn der Studie wurden mehr als 4.000 junge erwachsene Frauen eingeschrieben, um die HPV-Raten in der Bevölkerung zu dokumentieren.

Zusammen geben die neuen Erkenntnisse des dauerhaften Schutzes „uns einen ersten Eindruck von der Hoffnung, dass diese Impfstoffe so lange halten, wie wir sie brauchen“, erklärte Dr. Kreimer.

Ziel ist es, Mädchen im Alter von 10 bis 12 Jahren zu impfen und sie mindestens 20 Jahre lang zu schützen. "HPV-Infektionen, die in den späten Teenagern und Zwanzigern erworben wurden, wenn Frauen am sexuellsten aktiv sind, sind die wichtigsten, die im Hinblick auf die Bekämpfung von Gebärmutterhalskrebs geschützt werden müssen", sagte sie.

Quelle: National Cancer Institute

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