Atezolizumab Plus Bevacizumab zur Behandlung von Leberkrebs zugelassen

Anatomische Darstellung der Leber und der umgebenden Organe.

Die FDA hat das mit Bevacizumab verwendete Immuntherapeutikum Atezolizumab zur Behandlung einiger Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs zugelassen.

Bildnachweis: National Cancer Institute

Zum ersten Mal seit fast 13 Jahren gibt es eine neue Behandlung, die besser zu sein scheint als eine Standardtherapie für Menschen mit einer Leberkrebsart namens Hepatozelluläres Karzinom (HCC). Am 29. Mai genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Atezolizumab (Tecentriq) und Bevacizumab (Avastin) als Erstbehandlung für Menschen mit Leberkrebs , der sich ausgebreitet hat oder nicht operiert werden kann.

In der Studie IMbrave150, die zur Zulassung führte, lebten Leberkrebspatienten, die mit Atezolizumab und Bevacizumab behandelt wurden, wesentlich länger als Patienten, die mit Sorafenib (Nexavar) behandelt wurden . Sie lebten auch länger, ohne dass sich ihr Krebs verschlimmerte. Die Studienergebnisse wurden am 14. Mai im New England Journal of Medicine veröffentlicht .

"Dies ist ein großer Fortschritt für Patienten", sagte einer der Studienwissenschaftler, Richard Finn, MD, von der University of California, Los Angeles. "Dies ist etwas, was Ärzte, die diese Patienten behandeln, schon lange wollten, und dies ist eine signifikante Verbesserung."

Atezolizumab ist ein Immun-Checkpoint-Hemmer , eine Art der Behandlung, die dem Immunsystem hilft, Krebs zu suchen und zu zerstören. Bevacizumab ist eine gezielte Therapie , die Tumore verhungert, indem sie das Wachstum neuer Blutgefäße verhindert .

Sorafenib ist eine weitere gezielte Therapie, die das Wachstum von Blutgefäßen und Krebszellen blockiert. 2007 war Sorafenib das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung einiger Patienten mit HCC.

Bis jetzt sind die einzigen seit 2007 zugelassenen Behandlungen für HCC nicht wirksamer als Sorafenib, sagte Dr. Tim Greten, stellvertretender Leiter der Abteilung für Thorax- und GI-Malignität des NCI- Zentrums für Krebsforschung .

Und die Atezolizumab-Bevacizumab-Kombination ist nicht nur wirksamer, sondern führte auch zu „auffallend besseren Ergebnissen bei Patienten“, wie beispielsweise den körperlichen Fähigkeiten, schrieb Dr. Robin Kelley vom UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center in einem Leitartikel .

Das Kombinationsschema wird wahrscheinlich Sorafenib als Standard-Erstbehandlung für einige Menschen mit fortgeschrittenem HCC ersetzen, sagte Dr. Greten.

Hinzufügen zu Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Leberkrebs wird häufig diagnostiziert, wenn er sich bereits über die Leber hinaus ausgebreitet hat oder mit vielen Blutgefäßen verflochten ist, sodass er nicht operiert werden kann.

Für Menschen mit Leberkrebs , die nicht mit einer Operation behandelt werden kann (ist inoperabel ), Sorafenib und lenvatinib (Lenvima) -Ein weiteres Medikament blockiert Blutgefäß die einzigen Optionen für die Erstbehandlung wachstum sind.

Eine Handvoll klinischer Studien haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren als Erstbehandlung für Leberkrebs getestet, aber festgestellt, dass sie alleine nicht gut funktionieren. Mit etwas mehr Graben fanden Wissenschaftler später heraus, dass hohe Spiegel eines Proteins namens VEGF die Wirkung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren verhindern können.

VEGF stimuliert das Wachstum neuer Blutgefäße und verändert auch die Anzahl und Art der Zellen des Immunsystems in und um Tumoren, erklärte Dr. Finn.

Da Bevacizumab VEGF blockiert, haben Forscher von Genentech und mehreren verschiedenen medizinischen Zentren Atezolizumab mit Bevacizumab in einer kleinen Studie an Menschen mit Leberkrebs getestet. Im Jahr 2019 berichteten sie, dass die Kombination wirksamer als Atezolizumab allein war und tolerierbare Nebenwirkungen hatte. Die IMbrave150 – Studie ist ein Follow-up zu dieser früheren Studie.

Ergebnisse der IMbrave150-Studie

An der von F. Hoffman-La Roche / Genentech gesponserten IMbrave150-Studie nahmen mehr als 500 Personen mit HCC teil. Alle Teilnehmer hatten inoperable Tumoren und keiner hatte zuvor eine Ganzkörperkrebsbehandlung ( systemisch ) erhalten.

Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip Sorafenib oder Atezolizumab plus Bevacizumab, bis die Behandlung nicht mehr funktionierte oder die Nebenwirkungen zu stark wurden.

Bei allen Maßnahmen wirkte die Kombinationsbehandlung besser als Sorafenib. Nach 1 Jahr lebten noch mehr Menschen, die mit der Kombination als mit Sorafenib behandelt wurden: 67% in der Kombinationsgruppe und 55% in der Sorafenib-Gruppe.

Die Zeitspanne, in der die Hälfte der Patienten in einer Behandlungsgruppe noch lebt, die als medianes Gesamtüberleben bezeichnet wird , ist ein Schlüsselmaß dafür, wie gut eine Behandlung funktioniert. Das mediane Gesamtüberleben betrug 13 Monate in der Sorafenib-Gruppe und länger in der Kombinationsgruppe.

Die genaue Dauer für Atezolizumab plus Bevacizumab wird noch bestimmt, da die meisten Patienten in dieser Gruppe noch am Leben sind, bemerkte Dr. Greten.

Patienten, die die Kombinationsbehandlung erhielten, lebten auch 3 Monate länger, ohne dass sich ihr Krebs verschlimmerte oder starb (7 Monate gegenüber 4 Monaten für Sorafenib).

Die Behandlung wirkte bei mehr Patienten, die die Kombination erhielten, als Sorafenib (27% gegenüber 12%). Dies ist "die höchste gemeldete [Ansprech-] Rate in einer Phase-3-Studie für hepatozelluläres Karzinom bis heute", bemerkte Dr. Kelley.

Darüber hinaus zeigten weit mehr Patienten in der Kombinationsgruppe ein vollständiges Ansprechen , was bedeutet, dass alle Anzeichen von Krebs vollständig verschwanden (6% gegenüber 0% in der Sorafenib-Gruppe).

Obwohl vollständige Antworten bemerkenswert sind, "ist der wichtigere Punkt, wie lange Patienten tatsächlich von der Behandlung profitieren", sagte Dr. Greten. Die Behandlung dauerte länger als 6 Monate bei 88% der Personen in der Kombinationsgruppe und bei 59% der Personen in der Sorafenib-Gruppe.

Patienten in beiden Behandlungsgruppen berichteten, dass sich ihre Lebensqualität während des Studienzeitraums verschlechterte. Menschen, die mit der Kombination aus Atezolizumab und Bevacizumab behandelt wurden, berichteten jedoch, dass ihre Lebensqualität erheblich länger erhalten blieb, etwa 7 Monate länger als die mit Sorafenib behandelten.

"Das Ziel bei unheilbaren Krebserkrankungen ist es, das Überleben zu verlängern und die Lebensqualität zu erhalten", betonte Dr. Finn. In den Studien, die zur Zulassung von Sorafenib führten, verbesserte sich die Lebensqualität gegenüber einer Placebo-Behandlung nicht, fügte er hinzu.

Sicherheit von Atezolizumab Plus Bevacizumab

Bei vielen Patienten traten Nebenwirkungen der Kombinationsbehandlung auf. Insgesamt schienen die Patienten beide Medikamente zu tolerieren, sagte Dr. Greten.

In beiden Gruppen gab es ähnliche Raten von Nebenwirkungen und Todesfällen aufgrund von Nebenwirkungen. Aber mehr Patienten in der Kombinationsgruppe hatten schwerwiegende Nebenwirkungen (38% gegenüber 31%).

Weniger Patienten in der Kombinationsgruppe pausierten oder änderten die Dosis der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen (50% gegenüber 61% in der Sorafenib-Gruppe). Und obwohl mehr Patienten in der Kombinationsgruppe die Einnahme eines der Medikamente abbrachen (16% gegenüber 10%), brachen nur 7% die Einnahme beider Medikamente aufgrund von Nebenwirkungen ab.

Bevacizumab kann aufgrund seiner Auswirkungen auf die Blutgefäße Blutungen verursachen, erklärte Dr. Greten. Leberkrebs kann auch Veränderungen verursachen, die das Blutungsrisiko erhöhen, wie beispielsweise eine geringe Anzahl von Blutplättchen , fügte er hinzu.

"Es gab einige weitere Blutungsereignisse im Atezolizumab-Bevacizumab-Arm, aber in Prozent ist er immer noch sehr niedrig", sagte Dr. Finn. Sechs Prozent der Patienten in beiden Gruppen hatten schwerwiegende Blutungsereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit Bevacizumab.

"Es wird wichtig sein, die richtige Patientenpopulation zu identifizieren", sagte Dr. Greten für die Kombinationsbehandlung. Die Patienten müssten möglicherweise vor der Behandlung routinemäßige Tests durchführen lassen, um nach Blutungsrisikofaktoren zu suchen, schlug er vor.

"Alternative Therapien sollten für Patienten mit hohem Blutungsrisiko in Betracht gezogen werden", schrieb Dr. Kelley.

Weitere Kombinationsbehandlungen werden voraussichtlich kommen

Viele laufende Studien zu HCC testen Kombinationen eines Immun-Checkpoint-Inhibitors und eines Arzneimittels, das auf Blutgefäße abzielt, wie Pembrolizumab (Keytruda) und Lenvatinib, sagte Dr. Finn. Andere Studien testen Kombinationen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren, bemerkte Dr. Kelley.

"Wir haben einen großen Schritt [mit dieser Studie] gemacht", sagte Dr. Finn. Aber er und seine Kollegen überlegen bereits, wie sie die Behandlung von Leberkrebs weiter verbessern können. "Die Frage ist jetzt, was fügen wir Bevacizumab und Atezolizumab hinzu?"

Ein weiteres zukünftiges Ziel ist es, biologische Marker ( Biomarker ) wie den Spiegel eines Blutproteins zu finden, mit denen Ärzte herausfinden können, welche Patienten am wahrscheinlichsten auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren ansprechen, die Teil einer Kombinationsbehandlung sind. Im Allgemeinen sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren nur bei einem Bruchteil der Patienten mit Leberkrebs wirksam.

"Es wäre hilfreich, wenn Sie tatsächlich die Patienten identifizieren könnten", sagte Dr. Greten, die wahrscheinlich von der Behandlung profitieren werden. Eines der laufenden Ziele des Leberkrebs-Programms von NCI, dessen Kodirektor Dr. Greten ist, ist die Identifizierung von Biomarkern für die Immuntherapie.

Quelle: National Cancer Institute

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