Während die Verwendung von Genomdaten in der Krebsbehandlung zunimmt, teilen Patienten ihre Geschichten mit

Konzeptionelle Darstellung der persönlichen Genomdaten.

Die zunehmende Verwendung von Genomtests hat Fragen zu den Risiken und Vorteilen des Austauschs personenbezogener Genomdaten aufgeworfen.

Kredit: Nationales Krebsinstitut

Im vergangenen Frühjahr, am Ende seines zweiten Studienjahres, entwickelte Jace Ward eine doppelte Sicht auf sein linkes Auge. Er dachte, das Problem könnte mit einem kürzlich erfolgten Autounfall zusammenhängen. Aber als die Ärzte nachforschten, fanden sie einen Tumor in seinem Gehirn.

Nachdem der Tumor entdeckt worden war, zeigte eine Biopsie, dass Jace eine fast gleichmäßige tödliche Form von Hirntumor hatte, die als diffuses intrinsisches Pontingliom (DIPG) bezeichnet wird und normalerweise bei Kindern auftritt.

"Dies war mein schlimmster Albtraum", sagte Jace kürzlich auf einem vom NCI gesponserten wissenschaftlichen Workshop über persönliche Genomdaten, bei dem er als Redner auftrat.

Jace war zu dem Treffen eingeladen worden, um die Geschichte zu erzählen, wie er und seine Familie genomische Informationen über seinen Tumor verwendeten, um eine Behandlung zu finden, die sein Leben verlängern könnte – und die Herausforderungen, denen sie dabei gegenüberstanden.

Ein Wendepunkt in Jaces Geschichte war seine Entscheidung, den Chirurgen, die die Biopsie durchführten, die Entnahme zusätzlicher Proben seines Gehirntumors für die Analyse mit einem Genomtest zu gestatten.

Der Test ergab, dass Jaces Tumor eine genetische Mutation hatte, die mit Hirnkrebs in Verbindung gebracht wurde und H3 K27M genannt wurde . Und wie Jace bald erfuhr, hatten Forscher eine neue zielgerichtete Therapie , ONC201, bei Patienten getestet, deren Tumore diese Mutation aufweisen.

Jace erfüllte nicht die Kriterien, um sich in eine der klinischen Studien mit dem Prüfpräparat einzuschreiben. Er wurde jedoch in ein Programm mit erweitertem Zugang aufgenommen, das es ihm ermöglichte, das Medikament nach einer Behandlung mit Strahlentherapie zu erhalten.

Im Rahmen der Studie nimmt Jace einmal pro Woche fünf Pillen ein – eine einzige Behandlung mit ONC201. Sich am nächsten Tag müde zu fühlen, war die einzige Nebenwirkung für Jace.

Nach 9 Wochen Behandlung ging es Jace laut seiner Mutter Lisa „außergewöhnlich gut“. Jace ist ein Junior, der an der Kansas State University Jura und Wirtschaft studiert. Er wurde eingeladen, bei einer geplanten Kongressanhörung über DIPG und Forschungsförderung im nächsten Jahr zu sprechen.

"Es war nur ein Glück für Jace, dass er die Mutation [ H3 K27M ] hatte – wenn man sagen könnte, dass ein junger Mann, der im Alter von 19 Jahren DIPG entwickelt, als glücklich angesehen werden kann", sagte seine Mutter.

Foto von Jace Ward

Jace Ward hat öffentlich über seine Erfahrungen mit der Verwendung von Genomdaten gesprochen, um Behandlungsoptionen für DIPG, eine Form von Hirntumor, zu finden.

Bildnachweis: Jace Ward

Auf dem Weg zur Präzisionsmedizin

Jace ist einer von immer mehr Krebspatienten, die genomische Tests erhalten. Die Ärzte verwenden die Ergebnisse dieser Tests, um Personen mit den am besten geeigneten Behandlungen abzustimmen – ein Ansatz, der als Präzisionsmedizin bekannt ist.

Die zunehmende Verwendung personenbezogener Genomdaten hat jedoch Fragen aufgeworfen, darunter: Welche Patienten sollten einer Genomprüfung unterzogen werden? Wer kontrolliert die Genomdaten einer Person? Was sind die potenziellen Vorteile und Risiken des Austauschs von Genomdaten mit Forschern oder Familienmitgliedern?

Um solche Fragen zu untersuchen, veranstaltete NCI im September den Genomic Data Workshop auf dem NIH-Campus in Bethesda, Maryland. An dem Treffen nahmen Forscher und Kliniker sowie Krebspatienten, Überlebende der Krankheit und Patientenvertreter teil.

Ein Ziel des Treffens war es, den Patienten eine starke Stimme im Gespräch über rechtliche, ethische und Sicherheitsfragen im Zusammenhang mit personenbezogenen Genomdaten zu geben, stellte Sean Davis, MD, Ph.D., vom NCI Center for Cancer Research , fest, der dabei half organisiere den Workshop.

"Wir hörten eindringliche Geschichten von Menschen, die ihre eigenen Genomdaten erhalten hatten, und fanden heraus, wie sie die Ergebnisse mit Forschern teilen können, in der Hoffnung, dass dies ihre eigene Pflege verbessern oder anderen Menschen mit der gleichen Krankheit zugute kommen würde", fuhr er fort.

Andere Redner, so Dr. Davis, "gaben einen realistischen Überblick über die potenziellen Risiken, die mit dem Austausch von Genomdaten verbunden sind."

Zu den Risiken des Austauschs von Genomdaten gehört die Möglichkeit, dass die Identität und der Krankheitsstatus einer Person versehentlich veröffentlicht werden, Informationen, die sich auch auf Familienmitglieder auswirken könnten, sagten mehrere Moderatoren.

Sie stellten jedoch fest, dass bestimmte Risiken für Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen akzeptabel sein könnten, die versuchen, am Leben zu bleiben, indem sie ihre Genomdaten an Kliniker und Forscher weitergeben.

"Für mich ist die dringende Frage: Wie kann ich den Tod vermeiden?", Sagte Jace. "Und wenn es eine Chance gibt, dass ich bei der Vermeidung des Todes etwas Privatsphäre verliere, sollte ich in der Lage sein, dieses Risiko einzugehen."

Seine Mutter fügte hinzu: "Die Sorge für uns – und für die Eltern der meisten Kinder mit seltenen Krankheiten – ist, dass unsere Kinder sterben."

Sie fuhr fort: "Warum sollten wir uns weniger Sorgen über das Sterben von Kindern machen als über die potenziellen Risiken des Austauschs von Genomdaten?"

Genomdaten und klinische Versorgung

Eine der Hauptbotschaften des Workshops lautete: „Patienten möchten in der Lage sein, Entscheidungen über ihre persönlichen Genomdaten für sich selbst zu treffen“, sagte Elizabeth Hsu, Ph.D., vom NCI- Zentrum für biomedizinische Informatik und Informationstechnologie nach dem Treffen.

"Letztendlich sind die Patienten die Eigentümer der Daten", fuhr Dr. Hsu fort. "Wir in der Krebsforschung sind nur die Verwalter der Daten."

Der Zeitpunkt des Workshops spiegelte die Tatsache wider, dass genomische Ansätze, die lange Zeit im Labor zur Erforschung der Biologie von Krebs angewendet wurden, zunehmend eine Rolle in der klinischen Versorgung spielen.

"Viele Patienten haben jetzt das Gefühl, über brauchbare biologische oder genomische Informationen zu verfügen, auf die sie einwirken können", sagte Amanda Haddock, Präsidentin der Dragon Master Foundation, einer gemeinnützigen Organisation, die die Krebsforschung beschleunigen soll.

Für Krebspatienten sei es noch keine Routine, ihre Tumore sequenzieren zu lassen, sagte sie und hoffte, dass dies bald geschehen würde.

Für die meisten Patienten mit DIPG und anderen Tumoren in besonders sensiblen Bereichen des Gehirns wurde seit Jahrzehnten keine Biopsie durchgeführt, da die Ärzte der Ansicht waren, dass die potenziellen Risiken die Vorteile überwiegen, erklärte Haddock.

Doch wie Jaces Geschichte zeigt, werden in klinischen Studien neue Therapien getestet, die auf spezifische molekulare Veränderungen bei Tumoren abzielen. Um sich für diese Studien zu qualifizieren, müssen Patienten eine Biopsie durchführen lassen, damit ihre Tumore auf bestimmte Veränderungen untersucht werden können.

"Sie können keine Präzisionsmedizin praktizieren, wenn Sie nicht wissen, was Sie behandeln", sagte Haddock.

"DIPG wird nicht warten"

Das mediane Überleben für Patienten mit DIPG liegt unter einem Jahr . Jace sagte, wenn es darum ging, Entscheidungen über seine Behandlung zu treffen, habe er nicht den Luxus der Zeit.

"DIPG wird nicht warten", sagte er. "Es wird nicht warten, um meine Stimme zu nehmen, und es wird nicht warten, um mein Leben zu nehmen."

Die Dringlichkeit in Jaces Stimme "ist etwas, das ich ständig von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs höre", sagte eine andere Sprecherin, Dr. Stacy Gray von City of Hope, nach dem Treffen.

Für diese Patienten sei der Zeithorizont für den Austausch von Daten und die Erzielung aussagekräftiger Ergebnisse "völlig anders als in der klinischen Medizin und in der akademischen Forschung."

Jace hatte die zusätzliche Herausforderung, ein junger Erwachsener mit Krebs zu sein – jemand, der nicht gerade ein pädiatrischer Patient, aber auch kein ganz erwachsener Patient war.

"Für einen 19-Jährigen ist es ein schwerer Weg", sagte seine Mutter. "Wir fühlen uns oft ziemlich verloren."

Jace sagte auch, dass er sich manchmal „verloren“ fühlte und seine Worte in der Werkstatt zu schwingen schienen.

"Jace Ward hat jeden von uns im Publikum erstaunt, berührt und inspiriert", schrieb Adam Resnick, Ph.D. vom Kinderkrankenhaus in Philadelphia, auf Twitter.

Aufklärung der Patienten über Genomdaten

Im Verlauf des Workshops schien sich eine Zukunftsvision abzuzeichnen, in der Patienten ihre Genomdaten nutzen konnten, um ihre eigene medizinische Versorgung zu verbessern und ihre Daten in der für sie angemessenen Weise in die Krebsforschung einzubringen.

Mehrere Patienten, darunter auch Jace, äußerten die Hoffnung, dass die Weitergabe ihrer Genomdaten an Forscher anderen Menschen mit derselben Krankheit zugute kommen würde, auch wenn sie selbst keinen Nutzen daraus ziehen würden.

John Wilbanks von Sage Bionetworks, einer gemeinnützigen Forschungs- und Technologieentwicklungsorganisation, stellte fest, dass es möglicherweise keinen einheitlichen Ansatz gibt, wie Probleme im Zusammenhang mit der Weitergabe personenbezogener Genomdaten am besten angegangen werden können.

Janet Freeman-Daily, eine Patientin mit Lungenkrebs, stellte fest, dass es wahrscheinlich eine Reihe von Einstellungen zum Datenaustausch zwischen Patienten gibt. Sie ist Mitbegründerin der ROS1ders, einer Patientengruppe, die sich mit Forschern zusammengetan hat , die Tumore untersuchen, die durch erworbene Veränderungen im ROS1- Gen verursacht werden

"Menschen mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen sind häufig motiviert, ihre Daten an Forscher weiterzugeben, um Entdeckungen voranzutreiben", sagte Freeman-Daily. Sie sollten sich jedoch der Möglichkeit bewusst sein, dass der Austausch persönlicher genetischer Informationen Konsequenzen für Familienmitglieder haben könnte.

Laut Freeman-Daily können Krebserkrankungen, die durch genetische Veränderungen verursacht werden, andere Auswirkungen auf die Privatsphäre haben als erbliche genetische Veränderungen.

Sie und andere Teilnehmer des Workshops betonten die Notwendigkeit, Patienten darüber aufzuklären, wie genomische Informationen über Krebs in klinischen Entscheidungen verwendet werden können.

"Forscher müssen sich mit Patienten befassen und sie befähigen, fundierte Entscheidungen über ihre Genomdaten zu treffen", sagte Leah Mechanic, Ph.D., von der Abteilung für Krebsbekämpfung und Bevölkerungswissenschaften des NCI, auf dem Workshop.

Dieselbe Botschaft gilt für die breite Öffentlichkeit und stellt fest, dass Unternehmen DNA-Sequenzierungsdienste direkt an Verbraucher verkaufen.

"Die Menschen müssen verstehen, was Genomik-Unternehmen direkt an Verbraucher liefern und was nicht, und die Grenzen ihres Angebots kennen", sagte Dr. Mechanic.

Neue Technologien benötigt

Die Erfahrung von Jace hob einige praktische Herausforderungen im Zusammenhang mit genomischen Daten hervor. Um seine Daten mit Ärzten in verschiedenen Krankenhäusern zu teilen, musste Jace die Computerdiskette mit seinen Ergebnissen einsammeln und sie entweder per Post verschicken oder physisch dorthin bringen, wo sie hingehörten.

Ein dringendes Bedürfnis der Forschungsgemeinschaft besteht darin, "Wege zu finden, um den Austausch von Genomdaten zu vereinfachen, insbesondere wenn es um seltene Erkrankungen geht, da Wissenschaftler Daten von vielen Patienten zusammenführen müssen, um Einblicke in diese Erkrankungen zu erhalten" Dr. Mechanic.

Der Workshop beinhaltete Präsentationen von Forschern, die Technologien oder Plattformen entwickeln, mit denen Genomdaten von Patienten und Forschern gesammelt, gespeichert und sicher ausgetauscht werden können.

Zum Beispiel beschrieb Dr. Corrie Painter vom Broad Institute Count Me In, eine gemeinnützige Organisation, die mit Patienten zusammenarbeitet, um die Krebsforschung voranzutreiben.

Die Organisation hat Tumorproben und medizinische Informationen von etwa 8.000 Patienten mit verschiedenen Krebsarten gesammelt. Nachdem die identifizierenden Informationen aus den Patientendaten entfernt wurden, stellt Count Me In die Ergebnisse Forschern über Open-Access-Datenbanken wie die auf cBioPortal zur Verfügung .

Ziel von Count Me In ist es, nicht nur Patientendaten zu sammeln und weiterzugeben, sondern auch von Patienten, die an der Krebsforschung teilnehmen, zu lernen, wie diese Erfahrungen verbessert werden können. Laut Dr. Painter verbinden sich Forscher über Online-Gruppen, Umfragen und Einzelgespräche mit Patienten.

"Während des gesamten Prozesses arbeiten wir Hand in Hand mit den Patienten, denen wir helfen wollen", sagte Dr. Painter, der auch Krebs überlebt. "Wir haben so viel von ihnen gelernt, wie sie von uns gelernt haben."

Als Patientin fügte sie hinzu: „Wir alle möchten das Gefühl haben, dass das, was wir beitragen, sinnvoll und nützlich ist.“

Genomische Testergebnisse verstehen

Das Treffen endete mit einer Diskussion über Möglichkeiten, über die Entwicklung einer gemeinsam nutzbaren genomischen Gesundheitsakte nachzudenken, die eine Person kontrollieren und zu ihrem Vorteil nutzen kann. Ein Teil dieser Bemühungen würde die Untersuchung der optimalen Möglichkeiten für Patienten beinhalten, ihre genomischen Informationen zu erhalten.

In Jaces Fall erhielt er eine automatisierte E-Mail, in der ihm mitgeteilt wurde, dass seine medizinischen Online-Informationen auf dem Portal aktualisiert wurden, auf dem er mit seinen Ärzten kommunizierte. Nachdem er einem Link zu seinen Genomdaten gefolgt war, fühlte er sich "überwältigt und allein".

"Ich hatte nicht die geringste Ahnung, was ich sah", fügte er hinzu.

Um mehr darüber zu erfahren, was die Ergebnisse der Genomtests bedeuteten, suchten Jaces Eltern Hilfe bei Experten für Gehirntumore bei Kindern und Erwachsenen, die nicht zum medizinischen Team von Jace gehörten, darunter einer in Europa.

Nachdem Jace und seine Familie die Ergebnisse der Genomtests verstanden hatten, brauchten sie immer noch Hilfe bei der Suche nach einer klinischen Studie, da sein Gesundheitsteam keine möglichen Optionen vorschlagen konnte, erklärte Jace.

Hilfe kam von den Müttern anderer Kinder mit DIPG, die mit der Forschung an ONC201 vertraut waren und Jace auf mögliche klinische Studien hinwiesen. Die Wards hatten sich über eine Gruppe auf Facebook mit diesen Müttern verbunden.

Patienten als Partner in der Forschung

Seit Jahrzehnten, so Dr. Painter, sind Patienten im Wesentlichen „passive Teilnehmer“ an der Krebsforschung.

"Aber wir befinden uns an einem Wendepunkt, da die Forschungsgemeinschaft den Wert der Patienten berücksichtigt, die sie auf den Tisch bringen können", fuhr sie fort und merkte an, dass Patienten Beiträge zu einer Reihe von Fragen leisten können, die für ihre Erfahrungen relevant sind, beispielsweise zu Nebenwirkungen und Behandlungsschemata.

Dr. Davis stimmte zu und sagte, der Workshop unterstütze diese Vorstellung von Patienten als Experten. Er war beeindruckt von Geschichten über das gegenseitige Vertrauen der Patienten und über Unterstützungssysteme, die sich außerhalb des medizinischen Teams befanden, wie z. B. Online-Communities von Patienten.

Laut Dr. Davis müssen Forscher im Allgemeinen engere Beziehungen zu Patienten und Patientenanwälten aufbauen. "Patienten haben eine unglaublich wichtige Perspektive, die wir in allen Phasen der Forschung einbeziehen müssen, von der Planung von Studien bis zur Lieferung von Ergebnissen", sagte er.

"Die Einbeziehung von Patienten und Patientenanwälten in das Forschungsunternehmen ist nicht nur wertvoll, sondern wird auch erwartet", fügte Dr. Davis hinzu. "2019 erwarten sie, am Tisch zu sitzen und über Dinge zu sprechen, die sie betreffen."

Quelle: National Cancer Institute

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