Studie zeigt, dass experimenteller Screeningtest Endometrium- und Eierstockkrebs erkennen kann

PapSEEK erkennt genetische Veränderungen in der DNA, die Eierstock- und Gebärmuttertumore in die Gebärmutter, den Gebärmutterhals und das Blut (Plasma) abgegeben haben.

Bildnachweis: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University

Forscher haben gezeigt, dass ein experimenteller Screening-Test einige Endometrium- und Eierstockkrebserkrankungen in einem frühen, besser behandelbaren Stadium erkennen kann. Der Test, PapSEEK genannt, ist eine Art flüssiger Biopsie , die krebsbedingte Veränderungen in der DNA identifiziert, die aus Flüssigkeiten stammen, die während eines routinemäßigen Pap-Tests gesammelt wurden.

In der vom NCI finanzierten Studie, bei der Pap-Testproben von Frauen verwendet wurden, bei denen bereits Krebs diagnostiziert wurde, konnte PapSEEK die meisten Frauen mit Endometriumkarzinom und ein Drittel der Frauen mit Eierstockkrebs richtig identifizieren . Die Fähigkeit des Tests, Krebs genauer zu identifizieren (seine Empfindlichkeit ), verbesserte sich, wenn die Forscher auch die aus Blut und anderen Geweben gesammelte DNA testeten.

Sudhir Srivastava, Ph.D., MPH von der NCI- Abteilung für Krebsprävention , nannte die Ergebnisse "einen guten Start" für die Entwicklung eines wirksamen Screeningtests für Endometrium- und Eierstockkrebs im Frühstadium. "Dies ist die Grundlage für zukünftige Studien", fügte Dr. Srivastava hinzu, der nicht an der Studie beteiligt war.

Die retrospektive Studie wurde am 21. März in Science Translational Medicine veröffentlicht. Weitere prospektive Studien sind erforderlich, um zu bestimmen, ob PapSEEK Frauen mit Krebs, die noch nicht diagnostiziert wurden, korrekt identifizieren kann, so die Ermittler.

Screening auf Eierstock- und Endometriumkarzinome

Seit vielen Jahren bemühen sich die Forscher, eine praktikable und zuverlässige Methode zur Erkennung von Krebs im Endometrium und Eierstockkrebs im Frühstadium bei Frauen ohne Symptome zu entwickeln. Bis heute gibt es keinen klinisch validierten Biomarker für beide Krebsarten, der nichtinvasiv nachgewiesen werden kann.

In einer früheren Studie fanden Dr. Nickolas Papadopoulos von der Johns Hopkins University School of Medicine und seine Kollegen jedoch heraus, dass sie Spuren von DNA aus Endometrium- und Eierstockkrebs in Pap-Testproben nachweisen konnten. Für einen Pap-Test wird mit einem Instrument namens Pap-Pinsel die Oberfläche des Gebärmutterhalses abgekratzt, um eine Probe von Zellen und DNA zu sammeln. Während der größte Teil dieser DNA aus Zervixzellen stammt, scheiden Endometrium- und Eierstock-Tumoren auch DNA aus, die den Gebärmutterhals erreichen kann.

Darauf aufbauend entwickelte das Forschungsteam PapSEEK, einen Test, der Pap-Testproben auf bestimmte DNA-Mutationen analysiert, die häufig bei Endometrium- und Eierstockkrebs gefunden werden. Der Test erkennt auch Aneuploidie, eine genetische Veränderung, die mit Krebs in Verbindung steht und bei der Zellen eine abnormale Anzahl von Chromosomen aufweisen.

Als die Ermittler PapSEEK verwendeten, um Pap-Testproben von krebskranken Frauen zu analysieren, identifizierte der Test krebsbedingte Veränderungen bei 81% der Frauen mit Endometriumkarzinom und 33% der Frauen mit Eierstockkrebs. Veränderungen wurden bei mehr Frauen mit einem Endometriumkarzinom im Frühstadium als im Frühstadium und etwa bei der gleichen Anzahl von Frauen mit Ovarialkarzinom im Früh- und Spätstadium festgestellt.

Darüber hinaus gab PapSEEK nur 1,4% der Frauen ohne Krebs ein falsch-positives Testergebnis und zeigte, dass "die Spezifität von PapSEEK hoch war", schreiben die Forscher.

Die Empfindlichkeit von PapSEEK erhöhen

Um die Empfindlichkeit des Tests zu erhöhen, beschlossen die Forscher, Proben zu untersuchen, die an einem Ort entnommen wurden, der näher am Ort des Endometrium- und Eierstockkrebses liegt. Sie analysierten Flüssigkeitsproben, die aus der Gebärmutterschleimhaut entnommen wurden, mit einem Instrument namens Tao-Pinsel, das von der Food and Drug Administration als Instrument zur Diagnose von Gebärmutterhalskrebs zugelassen ist.

Der Test ergab krebsbedingte Veränderungen bei 93% der Tao-Proben von Frauen mit Endometriumkarzinom, darunter 98% der Frauen mit Endometriumkarzinom im Endstadium. Es identifizierte auch krebsbedingte Veränderungen in 45% der Tao-Proben von Frauen mit Eierstockkrebs.

In keiner der Tao-Proben, die von Frauen ohne Krebs entnommen wurden, wurden krebsbedingte Veränderungen festgestellt – ein "ideales" Merkmal für einen Screening-Test, so Dr. Srivastava.

Das Testen von Tao-Proben hat möglicherweise eine höhere Empfindlichkeit für das Erkennen von Eierstock- und Endometriumkarzinom bereitgestellt als das Testen von Pap-Proben, da diese Tumoren näher an der Gebärmutter liegen als der Gebärmutterhals, bemerkte Dr. Die Forscher fanden heraus, dass Tao-Proben mehr Endometrium- und Eierstock-Tumor-DNA enthielten als Pap-Proben, erklärte er.

Tumore können auch DNA und Tumorzellen in den Blutkreislauf werfen. Als die Forscher Blutproben von Frauen mit Eierstockkrebs testeten, betrug die Sensitivität von PapSEEK 43%. Die Kombination der PapSEEK-Ergebnisse aus Blut- und Pap-Proben derselben Frau erhöhte jedoch die Empfindlichkeit des Tests auf 63%.

Es gibt wahrscheinlich mehrere Gründe, warum die Empfindlichkeit von PapSEEK generell für Eierstockkrebs niedriger war als für Endometriumkrebs, sagte Dr. Papadopoulos.

Eine Einschränkung, sagte Dr. Srivastava, besteht darin, dass die im PapSEEK-Panel enthaltenen genetischen Mutationen "bei Endometriumkrebs häufiger zu sein scheinen als Eierstockkrebs". Tatsächlich identifizierte der Test Mutationen in 97% der Tumorproben des Endometriums, aber nur 80% der Ovarialtumorproben.

Ein weiteres mögliches Problem ist, dass nicht jeder Tumor DNA in bestimmte Körperflüssigkeiten abgibt. Als die Forscher die Menge an Tumor-DNA in Pap- und Tao-Proben gemessen hatten, fanden sie vergleichsweise mehr DNA aus endometrialen Tumoren als aus Eierstock-Tumoren, erklärte Dr. Papadopoulos. Dies könnte an der Lokalisation liegen (Ovarialkarzinome sind weiter entfernt von der Stelle, an der die Pap- und Tao-Bürstenproben genommen werden) oder die Biologie von Ovarialtumoren, fügte er hinzu.

Dr. Papadopoulos sagte insgesamt: "Ich denke, dass ein Umdenken erforderlich ist. Ein Screening-Test mit weniger als 100% Empfindlichkeit macht den Test nicht nutzlos. Das Wichtigste ist, frühzeitig Krebs zu fangen, um die Anzahl der Menschen zu reduzieren die vielleicht unbewusst Krebs haben und nichts dagegen unternehmen, bis es zu spät ist. "

Während Dr. Srivastava zustimmte, dass ein Screening-Test auf Eierstockkrebs dringend erforderlich ist, bedeutet ein Test mit niedriger Empfindlichkeit ", dass Sie keinen Krebs erkennen können", sagte er. Und falsch positive Ergebnisse "können eine unangemessene Belastung verursachen – körperliche, psychische und finanzielle Belastungen durch die zusätzlichen Tests, die ausgelöst werden. Dies muss berücksichtigt werden", fügte er hinzu, obwohl PapSEEK nur wenige falsch positive Ergebnisse lieferte.

Das Rad nicht neu erfinden

Während der PapSEEK-Test weitere Studien erfordert, bevor er für die Patientenversorgung in Betracht gezogen werden kann, hat er mehrere theoretische Vorteile für eine mögliche klinische Anwendung, erklärte Dr. Papadopoulos. Zum Beispiel ist es kostengünstig, nichtinvasiv und einfach zu verabreichen.

"Frauen entscheiden sich bereits für Pap-Abstriche. Wir verwenden dasselbe Material, also führen wir keine neue Art von Prüfung ein", fügte er hinzu. "Wir wollten kein neues Gerät oder einen neuen Ansatz für die Sammlung von [Mustern] erfinden."

Der PapSEEK-Test ist möglicherweise "sehr machbar und für die klinische Anwendung geeignet", stellte Dr. Srivastava fest. "Es könnte gleichzeitig mit Frauen durchgeführt werden, die sich einem Pap-Test auf Gebärmutterhalskrebs unterziehen."

Die Forscher untersuchen weiterhin, ob die Kombination von PapSEEK-Ergebnissen aus verschiedenen Körperflüssigkeiten die Empfindlichkeit des Tests für Eierstockkrebs erhöht.

Dr. Papadopoulos und seine Kollegen haben auch einen anderen flüssigen Biopsietest namens CancerSEEK entwickelt, der Blutproben auf eine Kombination von genetischen Mutationen und Proteinen untersucht, die bei acht verschiedenen Krebsarten vorkommen.

In einer ähnlichen retrospektiven Studie hatte CancerSEEK eine Sensitivität von 98% für Eierstockkrebs mit einer falsch positiven Rate von weniger als 1%. Wie bei PapSEEK sind weitere prospektive Studien erforderlich, um zu bestimmen, ob CancerSEEK Krebs bei asymptomatischen Personen erkennen kann.

Quelle: National Cancer Institute

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