Studie verdeutlicht den Zeitpunkt der Immuntherapie bei fortgeschrittenem Blasenkrebs

PET-CT-Scan eines Patienten mit Blasenkrebs, der sich im gesamten Bauchraum ausgebreitet hat.

Gutschrift: Angepasst von Cancer Res Treat Oktober 2015. doi: 10.4143 / crt.2014.157. CC BY 3.0.

Für die meisten Menschen mit fortgeschrittenem Blasenkrebs ist es nach Ergebnissen einer neuen Studie besser, die Immuntherapie kurz nach der ersten Behandlung mit Chemotherapie zu beginnen, als eine längere Pause von der Krebsbehandlung einzulegen.

In der Studie, Menschen , die das empfangene Immuntherapie Medikament avelumab (Bavencio) vor Anzeichen von Krebs Rezidiv lebten wesentlich länger als Menschen , die unterstützende Behandlung allein erhielten , bis ihr Krebs zurückgekehrt.

Die Ergebnisse wurden am 31. Mai im Rahmen des virtuellen wissenschaftlichen Programms der American Society of Clinical Oncology 2020 veröffentlicht.

Patienten, die Avelumab als Erhaltungstherapie erhielten, hatten "das längste jemals dokumentierte Gesamtüberleben " in einer klinischen Studie für Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs, sagte Elizabeth Plimack, MD, Leiterin der Blasenkrebsforschung am Fox Chase Cancer Center, die nicht an der Studie beteiligt war studieren, beim ASCO-Treffen sprechen.

"Es ist großartig, positive Ergebnisse zu sehen", sagte Dr. Andrea Apolo, Leiterin der Abteilung für Blasenkrebs am NCI- Zentrum für Krebsforschung, in einer klinischen Studie gegen Blasenkrebs. Sie warnte jedoch, dass einige Unsicherheiten hinsichtlich der besten Reihenfolge der Behandlungen für Menschen mit fortgeschrittenem Blasenkrebs bestehen bleiben.

Schnelle Wiederholung

Menschen mit Blasenkrebs, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat ( metastasiert ), haben eine schlechte Prognose . Nur etwa 5% leben 5 Jahre nach der Diagnose. Obwohl die meisten Blasenkrebs aufhören zu wachsen, schrumpfen oder sogar in verschwinden Reaktion auf die Chemotherapie , die eine verwendet platinbasierte Arzneimittel (wie Cisplatin), der Krebs fast immer wieder schnell, manchmal innerhalb von nur ein paar Wochen oder Monate, und wächst aggressiv.

Immunzellen abgetötet werden . Dies kann Immunzellen freisetzen, um Krebszellen im ganzen Körper anzugreifen.

Einige dieser Medikamente wurden als Ersttherapien ( Erstlinientherapie ) für einige Menschen mit fortgeschrittenem Blasenkrebs zugelassen, die aus verschiedenen gesundheitlichen Gründen keine platinbasierte Chemotherapie erhalten können. Andere Zulassungen betrafen Blasenkrebs, der nach einer platinbasierten Chemotherapie ( Zweitlinientherapie) erneut auftritt .

Die aggressive Natur von Blasenkrebs, wenn er erneut auftritt, bedeutet jedoch, dass viele Menschen nie die Möglichkeit haben, eine Immuntherapie oder eine andere Zweitlinientherapie zu erhalten, erklärte Dr. Thomas Powles vom CRUK Barts Cancer Centre in London, der die neue Studie leitete und präsentierte die Ergebnisse auf dem ASCO-Treffen.

„Nach einer Erstlinien-Chemotherapie erhält nur eine Minderheit der Patienten eine Zweitlinienbehandlung. Und die Ergebnisse bei der Zweitlinienbehandlung sind schlecht, da die Krankheit aggressiv ist und schnell wächst “, sagte Dr. Powles.

Die Patienten befinden sich in einer Situation, in der es sich nicht um einen Gewinn handeln kann, erklärte Dr. Arjun Balar, Direktor für genitourinäre medizinische Onkologie am Perlmutter Cancer Center der NYU Langone Health, der nicht an der Studie beteiligt war. Eine platinbasierte Chemotherapie kann anstrengend sein, fuhr er fort. „Diese Patienten hatten vier bis sechs Behandlungszyklen und sind ziemlich verprügelt. Sie wollen eine Pause [von der Behandlung]. “

Daher wollten die Forscher herausfinden, ob eine schnellere Umstellung auf die Verwendung eines Checkpoint-Inhibitors nicht nur die Rückkehr der Krankheit verhindern, sondern auch für Patienten tolerierbar ist.

Wesentliche Verbesserung des Überlebens

Dr. Powles und seine Kollegen nahmen 700 Personen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Blasenkrebs in die internationale JAVELIN Bladder 100-Studie auf.

Alle Teilnehmer hatten bereits eine Chemotherapie erhalten – entweder mit Cisplatin und Gemcitabin (Gemzar) oder mit Carboplatin und Gemcitabin, wenn ihre Gesundheit es ihnen nicht erlaubte, Cisplatin zu erhalten – und ihre Krankheit hatte sich während der Chemotherapie nicht verschlechtert.

Die Teilnehmer wurden dann nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um entweder eine Erhaltungstherapie mit Avelumab plus unterstützende Pflege oder eine unterstützende Pflege allein zu erhalten. Die Mitglieder der Erhaltungsgruppe erhielten alle 2 Wochen Infusionen mit Avelumab, bis ihr Krebs wieder zu wachsen begann oder sie die Studie aus anderen Gründen verließen. Die unterstützende Betreuung beider Gruppen umfasste Schmerzbehandlung, Ernährungsunterstützung und Behandlung von Infektionen.

Personen in der unterstützenden Pflegegruppe, deren Krebs sich verschlimmerte, erhielten im Rahmen der Studie kein Avelumab. Sie könnten es jedoch oder ein anderes Immuntherapeutikum nach Verlassen der Studie erhalten.

Die Erhaltungstherapie mit Avelumab nach einer Chemotherapie hatte erhebliche Vorteile. Das mediane Gesamtüberleben für Personen, die Erhaltungs-Avelumab erhielten, betrug mehr als 21 Monate, verglichen mit etwa 14 Monaten für Personen, die nur unterstützende Maßnahmen erhielten, bis sich ihr Krebs verschlimmerte.

Diese Verbesserung des Überlebens wurde beobachtet, unabhängig davon, ob die Tumoren der Teilnehmer einen hohen Gehalt an einem Protein namens PD-L1 aufwiesen, das das Ziel von Avelumab ist. Die PD-L1-Spiegel wurden umfassend als Prädiktor für das Ansprechen auf die Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren untersucht.

Ungefähr 47% der Menschen in der Avelumab-Gruppe und 25% der Menschen in der Unterstützungsgruppe hatten schwerwiegende Nebenwirkungen, von denen angenommen wurde, dass sie mit der Behandlung zusammenhängen. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen in der Avelumab-Gruppe waren Harnwegsinfektionen, Anämie und Müdigkeit.

Zwölf Prozent der Menschen, die Avelumab erhielten, hatten Nebenwirkungen, die dazu führten, dass sie die Behandlung abbrachen. Es wurde festgestellt, dass zwei Todesfälle während der Studie – einer durch Sepsis und einer durch Schlaganfall – auf das Medikament zurückzuführen waren.

Feinheiten und zukünftige Fragen

Bei der Interpretation der Versuchsergebnisse müssen mehrere Faktoren sorgfältig berücksichtigt werden, erklärte Dr. Apolo.

Ein wichtiger Punkt ist, dass in der Studie das Überleben zwischen Menschen, die Avelumab sofort erhielten, nicht direkt mit dem Zeitpunkt des Fortschreitens ihres Krebses verglichen wurde. Nur etwa die Hälfte der Teilnehmer, die anfänglich allein unterstützend behandelt wurden, erhielten eine Immuntherapie, nachdem sich ihr Krebs verschlimmert hatte. Es könnte viele Gründe dafür geben, einschließlich des mangelnden Zugangs zu diesen Medikamenten in verschiedenen Ländern, sagte Dr. Apolo.

Es könnte aber auch sein, dass der Krebs für einige Menschen zu schnell voranschreitet, fügte sie hinzu. „Wenn diese Tumoren zu wachsen beginnen, beginnen sie sehr schnell zu wachsen. Wenn Sie also warten, um zum Zeitpunkt des Fortschreitens mit der [Immuntherapie] zu beginnen, ist es möglicherweise zu spät “, fügte Dr. Apolo hinzu.

"Nicht alle Patienten werden vom Sicherheitsnetz der zweiten Linie [Therapie] erfasst", stimmte Dr. Plimack zu.

Laut Dr. Balar lautet die Botschaft zum Mitnehmen aus der JAVELIN-Studie vorerst: „Warten Sie nach der Chemotherapie nicht auf eine Immuntherapie.“

In immer mehr Studien wird jedoch untersucht, ob einige Patienten eine Immuntherapie als Erstbehandlung erhalten sollten, fuhr er fort. "Die Immuntherapie ist einer der wichtigsten Fortschritte, die wir in den letzten 30 Jahren gemacht haben", sagte Dr. Balar.

Die JAVELIN-Ergebnisse können keinen Einblick geben, welche Patienten von einer Erstbehandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie profitieren, fügte er hinzu. "Diese Studie war nicht dazu gedacht zu fragen: Ist eine Chemotherapie unbedingt die beste Wahl für jeden Patienten?" er erklärte.

Und einige Patienten, die eine Immuntherapie gegen Blasenkrebs erhalten, haben Remissionen, die jahrelang anhalten, fuhr er fort. "Also müssen wir herausfinden: Wie kann man Patienten diese Behandlung irgendwann in ihrer Krebsbehandlung am besten vorstellen?"

Laufende Studien werden helfen, diese Fragen zu beantworten, während andere untersuchen, ob Menschen mit Blasenkrebs, die noch nicht metastasiert sind, eine Immuntherapie erhalten sollten, sagte Dr. Apolo.

"Ich bin begeistert, dass diesem Tumor so viel Zeit und Mühe gewidmet wird", sagte sie. "Es gab so viele Jahre, in denen niemand daran interessiert war, [Studien] über Blasenkrebs durchzuführen, weil nichts funktioniert hat. Jetzt, wo wir eine Immuntherapie haben." Das funktioniert, wir bauen darauf auf, damit wir das Überleben der Patienten verbessern können. “

Quelle: National Cancer Institute

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