Studie fördert Fortility-Fertilitätsansatz für männliche Krebsüberlebende

In einer Proof-of-Concept-Studie, die an Primaten durchgeführt wurde, wurde gefrorenes unreifes Hodengewebe erfolgreich für die Konzeption und Geburt eines Babyaffen verwendet. Obwohl Studien an Menschen erforderlich sind, bevor die Technik für Menschen genehmigt werden kann, deuten die Ergebnisse der Studie auf mögliche Optionen für die Erhaltung der Fruchtbarkeit bei vor Krebs behandelten vorpubertären Jungen hin .

"Zu zeigen, dass etwas bei nichtmenschlichen Primaten funktioniert, ist der letzte und entscheidende Schritt, um Sicherheit und Durchführbarkeit zu demonstrieren", sagte Dr. Kyle Orwig von der University of Pittsburgh School of Medicine, der die Studie leitete. "Dies ist jetzt sehr ausgereifte Technologie, und ich glaube, dass es bereit ist, in menschliche Versuche einzusteigen. "

Frühe Studien am Menschen würden einige Jahre dauern, um vollständig umgesetzt zu werden, aber solche klinischen Studien scheinen jetzt machbar, erklärte David R. Freyer, DO, MS, Direktor des Survivorship- und Supportive Care-Programms des Children's Hospital Los Angeles, der nicht an der Studie beteiligt war .

"Dies ist aufregend und eröffnet die Möglichkeit der Erhaltung der Fruchtbarkeit für eine neue Untergruppe von Männern, nämlich für diejenigen, die präpubertär sind", sagte Dr. Freyer.

Keine aktuellen Optionen für Young Boys

Ungefähr ein Drittel der Kinder, die sich einer Behandlung wegen pädiatrischer Krebserkrankungen unterziehen, werden unfruchtbar, dh sie können keine eigenen Kinder bekommen. Dies liegt an den Nebenwirkungen, die Behandlungen wie Chemotherapie und Strahlentherapie auf die Fortpflanzungsorgane haben können.

„Krebsüberlebende berichten uns, dass ihre Fruchtbarkeit für sie sehr wichtig ist; dass es ihre Lebensqualität beeinflusst “, sagte Dr. Orwig.

Jungen, bei denen nach der Pubertät Krebs diagnostiziert wurde, kann das Sperma eingefroren oder in eine Bank gefüllt werden, so dass sie später Väter werden können. "Dies ist etwas, das selbst in dem komprimierten Zeitrahmen zwischen der Krebsdiagnose und dem Beginn der Behandlung leicht zu erreichen ist", sagte er.

Aber vorpubeszierende Jungen produzieren noch kein Sperma, das sich aufladen lässt. Derzeit gibt es keine Möglichkeiten, diesen Kindern zu helfen, ihre Fruchtbarkeit zu erhalten.

Forschergruppen auf der ganzen Welt haben an Methoden gearbeitet, um unreifes Hodengewebe oder die Stammzellen , die später Samen produzieren, zu erhalten. Bis heute war die Spermienproduktion bei diesen Techniken jedoch gering, wenn sie an Primaten getestet wurde. Bisher hat keine Studie mit Sperma aus gefrorenem, transplantiertem Hodengewebe eine Befruchtung oder Schwangerschaft versucht.

Vom gefrorenen Gewebe zum Primatenbaby

In der neuen Studie, deren Ergebnisse am 22. März in Science veröffentlicht wurden , modifizierten Dr. Orwig und sein Team verschiedene Aspekte früherer Gewebekonservierungs- und Transplantationsmethoden . Sie änderten das Protokoll zum Einfrieren von Hodengewebe, um mit der Methode, die sie zum Einfrieren von Hodengewebeproben von Patienten verwendet haben, übereinzustimmen. Sie verwendeten auch größere Gewebeteile für die spätere Transplantation.

Die Forscher testeten ihre verbesserten Methoden an fünf Rhesusaffen, die noch keine Pubertät durchgemacht hatten. Sie nahmen Hodengewebeproben von jedem der Tiere ab und erstarrten sie bis zu 5 Monate.

Die gefrorenen Proben wurden dann aufgetaut und sowohl im Skrotum als auch im Rücken unter die Haut genäht. Als die Affen in die Pubertät eintraten, produzierten die Transplantate männliche Hormone.

Zwischen 8 und 12 Monaten nach der Transplantation wurde das Hodengewebe von den Transplantatstellen entfernt. Alle mit gefrorenem Hodengewebe hergestellten Transplantate enthielten reife Spermien.

Sie verwendeten dann Spermien aus gefrorenem Hodengewebe von einem Affen für Fruchtbarkeitstests. Sechzehn Embryonen wurden mit In-vitro-Fertilisationstechniken hergestellt, und elf wurden auf sechs weibliche Affen übertragen. Im Frühjahr 2018 wurde ein gesundes Baby geboren.

Ein langer Weg zu den menschlichen Ergebnissen

Zukünftige Studien am Menschen hätten einen viel längeren Zeitrahmen als die Studien mit Affen, stellte Dr. Orwig fest. Der ideale Zeitpunkt für das Reimplantieren von Hodengewebe wäre wahrscheinlich in den Teenagerjahren eines Jungen, sagte er. "In dieser Zeit würden die Hoden unter dem Einfluss von Pubertätshormonen wachsen", sagte er.

Er stellt sich vor, dass geschichtetes Gewebe gepfropft würde, sobald ein Junge in die Pubertät eintrat und wachsen konnte, bis er Sperma produzierte. Dann erklärte er, dass Sperma entfernt und eingefroren werden kann, sodass der junge Mann seine Familie gründen kann, wenn er bereit ist, später im Leben.

Angesichts des langen Zeitrahmens, der für Humanstudien erforderlich ist, sollten Patienten heutzutage nicht davon ausgehen, dass diese Technologie über Jahre hinweg bewiesen und vollständig zugelassen wurde, sagte Dr.

"Sie müssen nachweisen, dass Sie das Gewebe erfolgreich in Patienten implantieren können und tatsächlich wachsen [unter dem Einfluss männlicher Hormone]", sagte er. "Dann muss gezeigt werden, dass die Spermien normal sind und mit verschmelzen können ein Ei, um einen Embryo zu schaffen, der dann implantiert und als tragfähige Schwangerschaft in Betracht gezogen werden kann. Das sind viele Schritte, und es wird Jahre dauern, bis alle fertig sind ", warnte er.

Dr. Orwig und sein Team haben einen Schnellstart, wenn eine Studie genehmigt wird. Sie haben etwa 8 Jahre lang an der Universität von Pittsburgh Hodengewebe von Patienten in die Bank gesetzt. "Wir haben tatsächlich einige Patienten, die sich im richtigen Stadium ihres Lebens befinden, in dem sie möglicherweise relativ bald wiederkommen, um ihr Gewebe zu verwenden." Wenn eine Studie genehmigt wurde, erklärte er.

Hoffnung und Vorsicht

Ein großes Problem für zukünftige Studien am Menschen ist die Möglichkeit, dass konserviertes Hodengewebe metastatische Krebszellen beherbergen kann, erklärte Dr. Orwig. Wenn dieses Gewebe vor der Behandlung entfernt und später im Leben zurückgelegt wurde, könnte es den Krebs möglicherweise wieder in den Körper zurückführen.

"In den ersten Tagen des Testens dieser Technologie war es eines der schlimmsten Dinge, die wir tun konnten, bösartige Zellen wieder in einen Überlebenden einzuführen", sagte Dr. Orwig.

Aus diesem Grund glaubt Dr. Freyer, dass attraktive Kandidaten für die ersten Studien Jungen sein werden, die eine Chemotherapie aus anderen Gründen als Krebs erhalten haben, z. B. vor einer Knochenmarktransplantation zur Behandlung der Sichelzellenanämie oder eines Mangels im Immunsystem. Spätere Studien könnten wahrscheinlich Gewebe von Kindern mit soliden Tumoren wie Sarkom oder Gehirntumoren verwenden, die sich viel weniger auf die Hoden ausbreiten, fügte er hinzu.

Die Forscher arbeiten auch an Techniken, um sicherzustellen, dass konservierte Gewebeproben keine bösartigen Zellen beherbergen, erklärte Dr. Orwig. Für den Moment gibt es jedoch einige Krebsarten, die eine Wiedereinführung von Gewebe ausschließen würden. Dazu gehören Krebs der Hoden, denn in diesem Fall könnten Krebszellen im Hodengewebe selbst lauern, und Leukämie, die sich durch den Blutstrom im Körper ausbreitet, sagte er.

Aber mit der gebührenden Aufmerksamkeit für die Sicherheit: "Ich denke, der Forschungskörper rechtfertigt es jetzt, den Prozess in Richtung klinischer Studien zu beginnen", schloss er.

Quelle: National Cancer Institute