Warum steigt Darmkrebs bei jungen Erwachsenen schnell an?

Doug Dallmann war Anfang dreißig, als er zum ersten Mal Blut in seinem Stuhl bemerkte.

"Aber da es nur gelegentlich vorkam und keine Schmerzen verursachte, habe ich nicht viel darüber nachgedacht und es nie mit meinem Arzt besprochen", schrieb er in einem persönlichen Bericht über seine Erfahrungen .

Einige Jahre später, als die Blutung häufiger und intensiver wurde, beschloss er, sie untersuchen zu lassen. Ihm wurde gesagt, dass die Ursache winzige Risse in seinem Darm waren, die nicht wirklich behandelt werden können.

"Ich dachte nur, es sei mein Los im Leben, mit Blut in meinem Stuhl zu leben, und ignorierte es wieder", schrieb er.

Aber dann bekam er starke Schmerzen im Becken und wusste, dass etwas ernsthaft falsch war. Bei seiner jährlichen körperlichen Belastung dauerte es nicht lange, bis sein Arzt den Tumor gefunden hatte. Mit nur 40 Jahren wurde bei ihm Rektumkarzinom im Stadium 3 diagnostiziert.

Leider spiegelt Dallmanns Erfahrung einen wachsenden Trend im ganzen Land wider. Seit den 1990er Jahren hat sich die Rate an Darmkrebs (einschließlich Dickdarm- und Rektumkrebs) bei Erwachsenen unter 50 Jahren mehr als verdoppelt. Darüber hinaus sterben mehr jüngere Menschen an der Krankheit.

Dieser rasche Anstieg ist besonders rätselhaft, da die Rate an Darmkrebs bei älteren Erwachsenen stark gesunken ist – hauptsächlich aufgrund regelmäßiger Koloskopien und niedrigerer Raucherquoten.

"Wir verstehen nicht viel über die Ursachen, die Biologie oder wie man ein frühes Auftreten der Krankheit verhindern kann", sagte Phil Daschner, Programmdirektor in der Abteilung für Krebsbiologie von NCI. "Und das ist wichtig, um mehr darüber zu erfahren, da es die Behandlung und das Überleben von Darmkrebs im Frühstadium beeinflussen kann."

Im September versammelten sich mehr als 400 führende Wissenschaftler aus Wissenschaft, Industrie und Regierung sowie Patientenvertreter online, um Ideen und Informationen über Darmkrebs bei jüngeren Erwachsenen auszutauschen. Ziel des von NCI und dem Nationalen Institut für Umweltgesundheitswissenschaften (NIEHS) organisierten Think Tanks war es, Forschungsprioritäten zu identifizieren, die wichtige Fragen zur Krankheit beantworten.

Obwohl die Teilnehmer verschiedene Aspekte des früh einsetzenden Darmkrebses diskutierten – einschließlich Prävention, Behandlung und Überleben -, wurde die Identifizierung von Risikofaktoren und Ursachen für Darmkrebs bei jüngeren Erwachsenen als oberste Priorität herausgestellt.

Steigende Raten auf der ganzen Welt

In den USA wird in diesem Jahr bei fast 18.000 Menschen unter 50 Jahren Darmkrebs diagnostiziert, sagte Rebecca Siegel, MPH von der American Cancer Society. Die Krankheit ist jedoch immer noch relativ selten und betrifft weit weniger als 1% der jüngeren Erwachsenen.

Einige Gruppen sind stärker vom steigenden Trend betroffen als andere. Zum Beispiel, obwohl Menschen aller Rassen in jungen Jahren an Darmkrebs erkranken können, wurde der Anstieg hauptsächlich bei Alaska-Ureinwohnern, Indianern und Weißen beobachtet .

Allerdings erkranken Schwarze in jungen Jahren immer noch häufiger an Darmkrebs als Weiße, obwohl die Kluft immer kleiner wird, sagte Nathan Ellis, Ph.D., vom Krebszentrum der Universität von Arizona.

Die Vereinigten Staaten sind nicht das einzige Land, das mit dem alarmierenden Anstieg von Darmkrebs im Frühstadium konfrontiert ist, bemerkte Dr. Jeffrey K. Lee von Kaiser Permanente in Nordkalifornien. Ähnliche Trends wurden auch in Kanada, Neuseeland, Australien und einigen Teilen Europas und Asiens dokumentiert. In den meisten dieser Orte stieg die Zahl der Fälle bei jüngeren Erwachsenen ab 1995 tendenziell an.

Ursachen von Darmkrebs bei jungen Erwachsenen

Experten wissen nicht, was den Anstieg des Darmkrebses bei jungen Erwachsenen verursacht. Sie kennen jedoch einige Faktoren, die das Risiko für Darmkrebs bei älteren Erwachsenen erhöhen, darunter Fettleibigkeit, körperliche Inaktivität und Rauchen.

"Einige dieser [Risikofaktoren] sind in den letzten 45 Jahren häufiger geworden, zusammen mit diesem Anstieg der Fälle mit frühem Auftreten", sagte Daschner, der bei der Planung des Think Tanks behilflich war. Es ist also möglich, dass einige der gleichen Faktoren für den Anstieg der früh einsetzenden Krankheit verantwortlich sind, bemerkte er.

Andererseits könnte es bei jüngeren Erwachsenen eine Reihe einzigartiger Risikofaktoren für Darmkrebs geben, die die Forscher noch nicht identifiziert haben, fügte er hinzu.

Obwohl bestimmte genetische Erkrankungen – wie das Lynch-Syndrom und die familiäre adenomatöse Polyposis – das Risiko für die Entwicklung von Darmkrebs in jungen Jahren erhöhen, werden nur 10% bis 20% der früh einsetzenden Darmkrebserkrankungen durch vererbte Faktoren verursacht, erklärte Dr. Kimmie Ng Dana-Farber Cancer Institute.

Wenn sich die Inzidenz einer Krankheit von Generation zu Generation ändert, deutet dies darauf hin, dass der Schuldige eher etwas in der Umwelt als etwas Biologisches ist, fügte Dr. Ng hinzu, und viele andere Teilnehmer des Treffens stimmten dem zu.

Ernährung, Darmbakterien und Entzündungen

Die meisten Diskussionen über die möglichen Ursachen für früh einsetzende Krankheiten konzentrierten sich auf drei miteinander verbundene Faktoren: Ernährung, Bakterien im Darm und Entzündungen.

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass eine ungesunde Ernährung – insbesondere eine mit hohem Anteil an verarbeitetem Fleisch und Fett und wenig Obst und Gemüse – mit früh einsetzendem Darmkrebs in Verbindung gebracht wird.

Ebenso haben mehrere Studien herausgefunden, dass Übergewicht oder Fettleibigkeit die Wahrscheinlichkeit erhöhen können, dass jemand frühzeitig an Darmkrebs erkrankt. Nathan Berger, MD vom Case Comprehensive Cancer Center, stellte anhand von Daten aus elektronischen Patientenakten fest, dass die Hälfte der jüngeren Erwachsenen mit Darmkrebs übergewichtig und 17% fettleibig waren .

Ungesunde Ernährung sei in den letzten Jahrzehnten häufiger geworden, betonten die Forscher. Und die Zahl der Kinder und Erwachsenen, die übergewichtig oder fettleibig sind, steigt weiter an.

Außerdem verbringen die Amerikaner mehr Zeit im Sitzen und weniger Zeit damit, aktiv zu sein. Studien haben gezeigt, dass mehr Fernsehzeit auch mit einem höheren Risiko für Darmkrebs im Frühstadium verbunden ist , sagte Yin Cao, Sc.D., MPH, von der Washington University in St. Louis. Aber es ist nicht klar, ob das daran liegt, dass weniger aktiv zu Übergewicht führen kann.

Andere Wissenschaftler haben ihren Fokus auf Bakterien gedreht , die im Darm leben, auch der Darm genannt microbiome . Bestimmte Arten von Bakterien wurden als Komplizen beim Wachstum und der Ausbreitung von Darmkrebs eingestuft, und einige können die Wirksamkeit bestimmter Krebsbehandlungen beeinflussen .

In Laborstudien verursachten Toxine verschiedener Bakterienarten, die normalerweise im menschlichen Darm vorkommen, Krebs im Darm von Mäusen, erklärte Dr. Cynthia Sears, eine Expertin für Infektionskrankheiten an der Johns Hopkins University.

Es überrascht vielleicht nicht, dass Darmbakterien von den Lebensmitteln und Chemikalien betroffen sind, die wir essen, trinken und atmen. Studien haben gezeigt, dass Ernährung, Fettleibigkeit, Bewegung und einige Medikamente (wie Antibiotika) die Anzahl und Art der Bakterien in unserem Darm verändern können.

Ungesunde Ernährung und Darmbakterien sind auch auf andere Weise miteinander verbunden. Beides kann zu Entzündungen führen – die Reaktion des Körpers auf Verletzungen, Krankheiten oder Reizungen. In einer Studie an Mäusen löste eine fettreiche Ernährung eine Darmentzündung aus und beschleunigte das Wachstum von Tumoren im Darm .

In Bezug auf Darmbakterien verstärken einige bakterielle Toxine die Entzündung, bemerkte Dr. Sears. Studien haben auch gezeigt, dass bestimmte Darmbakterien Immunzellen rekrutieren können , die das Wachstum von Krebs fördern, sowie Immunzellen blockieren können, die Krebs bekämpfen. Eine Entzündung kann auch schädliche Chemikalien erzeugen, die die DNA mutieren und Krebs fördern können, erklärte Dr. Ng.

Darüber hinaus können bestimmte chronische Krankheiten, einschließlich Reizdarmsyndrom , Morbus Crohn und Diabetes, Entzündungen im Darm verursachen. Die Hälfte der jüngeren Erwachsenen mit Darmkrebs leidet ebenfalls an einer chronischen Erkrankung, die Entzündungen im Darm verursachen kann.

Die Auswirkungen dieser Faktoren könnten sehr früh im Leben beginnen – in der Kindheit, im Säuglingsalter oder sogar im Mutterleib -, bemerkte Caitlin Murphy, Ph.D., MPH, vom Southwestern Medical Center der Universität von Texas.

Chemikalien in der Umwelt

Wissenschaftler untersuchen auch Faktoren in der Umwelt als mögliche Ursachen für früh einsetzenden Darmkrebs. Zu diesen Faktoren gehören Luft- und Wasserverschmutzung, Chemikalien in Boden und Lebensmitteln sowie der Einsatz von Pestiziden.

Das von NIEHS geleitete National Toxicology Program hat 18 Chemikalien identifiziert, die im Darm von Mäusen oder Ratten Krebs verursachen, sagte Dr. NIEHS-Direktor Rick Woychik, der auch das National Toxicology Program leitet. Einige dieser Chemikalien können die DNA schädigen und möglicherweise zu schädlichen Mutationen in Zellen des Dickdarms und des Rektums führen.

Andere Chemikalien könnten indirektere Wirkungen haben, betonte Barbara Cohn, Ph.D., MPH des Public Health Institute. Zum Beispiel können Gemische bestimmter Umweltchemikalien (manchmal auch als endokrine Disruptoren und Obesogene bezeichnet) den Stoffwechsel des Körpers stören und zu Fettleibigkeit führen , sagte sie. Obwohl einige dieser Chemikalien jetzt verboten sind, könnte ihre Verwendung in früheren Jahrzehnten später im Leben Auswirkungen auf Menschen haben, die damals geboren wurden, erklärte Dr. Cohn.

Darüber hinaus können einige Umweltchemikalien schädliche Auswirkungen auf das komplexe Sortiment von Bakterien im Darm haben, stellte Dr. Woychik fest.

Menschen sind gleichzeitig vielen Chemikalien ausgesetzt, von denen einige auf unterschiedliche Weise interagieren können, fügte er hinzu. Daher ist es wichtig, alle Umweltexpositionen eines Menschen im Laufe seines Lebens zu berücksichtigen, einschließlich der Expositionen im Mutterleib, sagte Dr. Woychik. Wie diese Chemikalien mit den genetischen und epigenetischen Eigenschaften einer Person interagieren, sei ebenfalls wichtig, fügte er hinzu.

Informierende Ansätze zur Prävention und Behandlung

Die Definition der Ursachen und Risikofaktoren für früh einsetzenden Darmkrebs wird wahrscheinlich dazu beitragen, Ansätze für Prävention, Screening und Behandlung aufzuzeigen, sagte Daschner.

Zum Beispiel könnten Angehörige der Gesundheitsberufe Menschen, die aufgrund ihrer Exposition ein höheres Risiko haben, in jungen Jahren an Darmkrebs zu erkranken, Änderungen des Lebensstils oder häufigere Screening-Tests empfehlen.

Einige medizinische Organisationen haben das empfohlene Alter gesenkt oder sind dabei, das Darmkrebs-Screening von 50 auf 45 zu senken. Für Personen unter 45 Jahren kann die Anpassung der Darmkrebs-Screening-Ansätze auf jede Person basierend auf ihren Risikofaktoren (Präzisions-Screening genannt) die Effizienz und Kosteneffizienz des Screenings verbessern, sagte Dr. Lee.

Die Untersuchung der Ursachen und Risikofaktoren wird Wissenschaftlern auch dabei helfen, die zugrunde liegende Biologie des früh einsetzenden Darmkrebses aufzudecken. Insbesondere kann es Wissenschaftlern helfen, bestimmte Moleküle zu lokalisieren, die das Wachstum von Darmkrebs bei jungen Menschen fördern. Was wiederum neue Ideen für das Screening und die Behandlung von Darmkrebs hervorbringen könnte.

Beispielsweise prüfen einige Screening-Tests, ob bestimmte Moleküle von Darmkrebs oder Polypen gebildet werden (Wachstum, das sich in Krebs verwandeln könnte). Zu wissen, welche Moleküle der Schlüssel zum Wachstum von Tumoren mit frühem Auftreten sind, könnte Forschern helfen, Screening- oder Diagnosetests zu entwickeln , die auf jüngere Erwachsene zugeschnitten sind. Es könnte ihnen auch helfen, Behandlungen zu entwickeln, die auf diese Schlüsselmoleküle abzielen (ein Ansatz, der als gezielte Therapie bekannt ist ).

Erstens mehr Bewusstsein

Obwohl die Coronavirus-Pandemie diese lange geplante Denkfabrik dazu zwang, online zu gehen, brachte sie dennoch Menschen mit Fachwissen in vielen verschiedenen Bereichen zusammen, sagte Daschner.

"Wir hoffen, dass das Treffen die Forschungskooperationen in diesen verschiedenen Bereichen ankurbeln wird", um weitere Fortschritte zu erzielen, fügte er hinzu. Um die Forschung in diesem Bereich weiter voranzutreiben, hat NCI eine Finanzierungsmöglichkeit für die Erforschung der Ursachen von Krebserkrankungen im Frühstadium bereitgestellt .

Im Moment waren sich viele auf dem Treffen einig, dass es einen noch dringlicheren Schritt gibt: die Sensibilisierung für die Frühwarnzeichen von Darmkrebs bei jüngeren Erwachsenen.

Sowohl junge Menschen als auch Ärzte müssen die Vorstellung ablegen, dass Darmkrebs eine „Krankheit des alten Menschen“ ist, betonten mehrere Teilnehmer des Treffens. Die Leute sollten sich daran gewöhnen, auf ihren Stuhl zu schauen und Veränderungen zu bemerken, stellten sie fest.

"Im Nachhinein wünschte ich, ich hätte den Symptomen mehr Aufmerksamkeit geschenkt", bemerkte Dallmann, der junge Mann, der seine Symptome zunächst ignorierte und jahrelang falsch diagnostiziert wurde. Deshalb teilt er seine Geschichte weiter. Es hat mehrere Familienmitglieder und Freunde dazu inspiriert, sich untersuchen zu lassen, sagte er, und bei einigen wurde festgestellt, dass sie Polypen haben.

"Es fühlt sich wie eine kleine Rückzahlung für die erstaunliche Unterstützung an, die ich von meinen Freunden, Mitarbeitern, Familien, meiner Krebs-Selbsthilfegruppe und denen in der Online-Krebsgemeinschaft erhalten habe, die ich wahrscheinlich nie treffen werde", sagte er. Ich hoffe, dass ich es weiterhin vorwärts zahlen kann. “

Quelle: National Cancer Institute