Natriumthiosulfat verhindert Cisplatin-induzierten Hörverlust bei einigen Kindern


Ein "Organoid" im Innenohr, das Haarzellen (rot) und Haarbündel (gelb) zeigt.

Bildnachweis: Karl R. Koehler, Ph.D., Indiana University School of Medicine. CC BY 2.0.

Das Medikament Natriumthiosulfat kann das Gehör von krebskranken Kindern schützen, die mit dem Chemotherapeutikum Cisplatin behandelt werden , zeigt eine neue Studie.

An der klinischen Studie wurden Kinder mit Leberkrebs beteiligt, die sich nicht ausgebreitet hatten ( lokalisierter Krebs), für die Cisplatin die Standardchemotherapie ist. Obwohl Cisplatin sehr effektiv ist, verursacht es bei vielen Kindern auch einen Hörverlust.

Die Teilnehmer der Studie, die hauptsächlich in Europa durchgeführt wurde, erhielten nach dem Zufallsprinzip die Zuteilung von Natriumthiosulfat 6 Stunden nach jeder Cisplatin-Behandlung oder lediglich Cisplatin. Die Kinder in der Gruppe der Natriumthiosulfatgruppen waren zur Hälfte eher an einem dauerhaften Hörverlust als Kinder, die Cisplatin allein erhielten, berichteten die Forscher.

Wichtig ist, dass Natriumthiosulfat die Wirksamkeit von Cisplatin nicht zu verringern schien: Es gab keinen Unterschied, wie viele Kinder in jeder Behandlungsgruppe 3 Jahre nach Abschluss der Behandlung noch am Leben waren. Die Ergebnisse der Studie wurden am 21. Juni im New England Journal of Medicine veröffentlicht .

Diese Ergebnisse spiegeln die Ergebnisse einer ähnlichen, in den Vereinigten Staaten durchgeführten Studie wider, die im vergangenen Jahr veröffentlicht wurde und in der die Fähigkeit von Natriumthiosulfat getestet wurde , Cisplatin-induzierten Hörverlust bei Kindern mit verschiedenen Krebsarten zu verhindern .

"Es ist ermutigend zu sehen, dass zwei Studien zeigen, dass Sie das Risiko eines Hörverlusts bei diesen Kindern reduzieren können, ohne die Wirksamkeit der Chemotherapie zu beeinträchtigen", kommentierte Dr. Lisa Cunningham vom Nationalen Institut für Taubheit und andere Kommunikationsstörungen war an keinem der Verfahren beteiligt.

Hörverlust wirkt sich auf die Entwicklung aus

Heute leben mehr als 80% der mit Krebs diagnostizierten Kinder mindestens 5 Jahre nach der Diagnose, und viele gelten als geheilt.

Die Forscher konzentrieren sich nun mehr darauf, die langfristigen Nebenwirkungen zu reduzieren, die Kinder bei vielen weit verbreiteten Krebsbehandlungen erleben. Dazu gehören Herz- oder Lungenprobleme, kognitive Schwierigkeiten, Unfruchtbarkeit und Hörverlust.

"In den letzten zehn Jahren haben wir wirklich ein tieferes Verständnis dafür entwickelt, wie einige dieser Medikamente das Innenohr schädigen", kommentierte Dr. Cunningham. Zu Beginn dieses Jahres veröffentlichte ihr Labor beispielsweise Ergebnisse, die belegen , dass Cisplatin lange Zeit im Innenohr verbleibt. Dies erklärt möglicherweise, warum seine Verwendung zu Hörverlust führen kann.

Hörverlust kann für Kinder, die gegen Krebs behandelt werden, erhebliche langfristige Konsequenzen haben, sagte Edward Neuwelt, MD, von der Oregon Health & Science University, der beide kürzlich durchgeführte Studien leitete. "Etwa 60% bis 80% der Kinder, die Cisplatin erhalten, haben einen erheblichen Hörverlust", erklärte Dr. Neuwelt. Die Auswirkungen dieses Hörverlusts könnten tiefgreifend sein, so auch das Risiko, dass eine Schulnote nicht bestanden wird.

Die Konsequenzen können für sehr junge Kinder noch schwerwiegender sein, fügte Dr. Cunningham hinzu. "Hörverlust beeinträchtigt tatsächlich ihre Fähigkeit, normale Sprach- und Sprachkenntnisse zu entwickeln, was … zu schwerwiegenden Entwicklungsproblemen für ein Kind führen kann", erklärte sie.

Bestätigung, dass Natriumthiosulfat das Überleben nicht beeinträchtigt

Natriumthiosulfat ist ein Medikament, das als Antioxidans bezeichnet wird . Es wird angenommen, dass es an schädliche Moleküle bindet, die als reaktive Sauerstoffspezies bezeichnet werden und in Zellen produziert werden, die Cisplatin aufgenommen haben. Diese Bindung kann verhindern, dass freie Radikale die Haarzellen im Innenohr beschädigen, die beim Hören eine entscheidende Rolle spielen.

Es ist auch möglich, dass Natriumthiosulfat wirkt, indem es an Cisplatin selbst bindet und verhindert, dass restliches Cisplatin Zellen im Ohr tötet, sagte Dr. Cunningham.

Die Ergebnisse der im letzten Jahr veröffentlichten Studie, die von der vom NCI unterstützten Children's Oncology Group durchgeführt wurde, schrieben Kinder mit verschiedenen Krebsarten ein, die alle im Rahmen ihrer Erstbehandlung Cisplatin erhielten. Die 104 Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip eine Chemotherapie allein oder eine Chemotherapie, gefolgt von Natriumthiosulfat 6 Stunden nach jeder Cisplatindosis.

Dr. Neuwelt erklärte, der Zeitpunkt der Natriumthiosulfat-Infusionen beruhte auf mehreren Jahrzehnten Labor- und klinischen Untersuchungen, um festzustellen, wie lange Cisplatin im Körper aktiv ist. Nach 6 Stunden tötet Cisplatin die Krebszellen nicht mehr aktiv, so dass die Verabreichung von Natriumthiosulfat zu diesem Zeitpunkt nicht die Wirkung von Cisplatin gegen Krebs beeinträchtigen sollte.

Bei 31 (56%) der Kinder, die nur eine Chemotherapie erhielten, trat ein Hörverlust auf, verglichen mit 14 (29%), die ebenfalls Natriumthiosulfat erhielten. Natriumthiosulfat schien keine Nebenwirkungen zu verursachen.

Insgesamt wurden keine Unterschiede im Gesamtüberleben zwischen den Gruppen festgestellt. In einer Analyse, die nicht vor Beginn der Studie geplant war, sahen die Forscher jedoch eine Verringerung der Gesamtüberlebensrate für Kinder, die Natriumthiosulfat erhielten und Krebs hatten, der sich über den Herkunftsort hinaus ausgebreitet hatte (disseminierte Krankheit).

Obwohl solche Analysen weitgehend dazu verwendet werden, um Probleme zu identifizieren, die in weiteren Forschungen untersucht werden sollten, machten sich einige Menschen Sorgen um die Sicherheit von Natriumthiosulfat bei Kindern mit Krebs im späteren Stadium, erklärte Dr. Neuwelt.

In der europäischen Studie, die zum Teil vom NCI finanziert wurde, schrieben die Forscher nur Kinder mit einer Krebsart ein – eine Leberkrebsart namens Hepatoblastom – und nur solche mit lokalisierter Erkrankung. Cisplatin war das einzige Chemotherapeutikum, das Teilnehmer der Studie erhielten. Von den 101 Teilnehmern traten bei 29 (63%) der Kinder, die nur Cisplatin erhielten, Hörverlust auf, im Vergleich zu 18 (33%) derjenigen, die auch Natriumthiosulfat erhielten.

Drei Jahre nach der Behandlung lebten 98% der Kinder, die Cisplatin und Natriumthiosulfat erhielten, und 92%, die Cisplatin allein erhielten. Bei einem Kind kam es zu einer Nebenwirkung (einer Ansammlung von Säure im Blut), die das Absetzen von Natriumthiosulfat während der Studie erforderte. Die Forscher berichteten, dass andere Nebenwirkungen, die möglicherweise durch Natriumthiosulfat verursacht wurden, mild waren und Übelkeit, Erbrechen und eine Verminderung der Blutzellenzahl enthielten.

"Diese Daten sind überzeugend, und die Ergebnisse dieser Studie sollten eine grundlegende Änderung in der Praxis auslösen", kommentierte Eric Bouffet, MD, vom Hospital for Sick Children der University of Toronto.

Verbleibende Fragen zu Natriumthiosulfat

Zum Schutz des Gehörs bei Kindern, die sich einer Cisplatin-basierten Chemotherapie unterziehen, bleiben einige Fragen offen, fügte Dr. Bouffet hinzu. "Einige Kinder leiden trotz der Verwendung von Natriumthiosulfat immer noch an Hörkomplikationen. Die Ergebnisse laufender Studien, um besser zu verstehen, bei welchen Patienten ein Hörverlustrisiko besteht, sind notwendig", sagte er.

Weitere Studien seien auch erforderlich, um die anhaltenden Bedenken hinsichtlich der Verwendung des Medikaments bei Kindern mit ausgebreiteter Krankheit zu beantworten, fuhr Dr. Bouffet fort.

Dr. Neuwelt hofft, eine klinische Studie entwickeln zu können, in der geprüft wird, ob die Zugabe von Natriumthiosulfat als Teil des Behandlungsschemas die Überlebenszeit bei Kindern, bei denen ein Medulloblastom diagnostiziert wird, verbessern kann. Oft entscheiden sich Eltern von Kindern, die an der Krankheit leiden, dafür, dass sie ihren Cisplatin-Kurs wegen Hörverlust nicht abschließen.

"Wir werden sehen, ob wir die Anzahl der Kinder reduzieren können, die eine Dosisreduktion [von Cisplatin] benötigen, und sehen, ob dies das Überleben verbessern wird", erklärte er.

"Derzeit gibt es in der Grundlagenforschung und in der pharmazeutischen Industrie Begeisterung für die Entwicklung neuer Therapien, die den Hörverlust sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen reduzieren", sagte Dr. Cunningham. "Derzeit befinden sich mehrere Medikamente in verschiedenen Entwicklungsstadien in der Pipeline, die speziell für diesen Zweck entwickelt werden."

Fürs Erste sei "Natriumthiosulfat billig und kann leicht in Chemotherapieprotokolle einbezogen werden, die Cisplatin enthalten", sagte Dr. Bouffet. "Die positiven Ergebnisse der [europäischen] Studie erfordern zusätzliche Studien zu Natriumthiosulfat bei anderen Krebsarten, auch bei Erwachsenen."

Quelle: National Cancer Institute

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