Studie untersucht den Wert der Lymphknotenoperation bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Wenn Frauen wegen fortgeschrittener Eierstockkrebsoperationen operiert werden, entfernen Chirurgen oft alle Lymphknoten in der Umgebung des Tumors – selbst wenn sie normal aussehen und sich normal anfühlen -, weil die Lymphknoten möglicherweise Krebszellen beherbergen, die sich vom ursprünglichen Tumor ausgebreitet haben und möglicherweise gegen nachfolgende Chemotherapie resistent sein. Der Wert dieser chirurgischen Praxis, die als systematische Lymphadenektomie bezeichnet wird , wurde jedoch seit geraumer Zeit diskutiert.

Nun zeigen die Ergebnisse einer randomisierten klinischen Studie , dass die systematische Lymphadenektomie das Überleben bei Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, bei denen alle sichtbaren Anzeichen des Krebses operativ entfernt wurden und normal aussehende Lymphknoten aufweist, nicht verbessert .

In der Studie wurde zudem festgestellt, dass die systematische Lymphadenektomie innerhalb von 60 Tagen nach der Operation mit häufigeren schweren Komplikationen und einer höheren Sterblichkeitsrate einherging.

"Diese gut durchdachte Studie zeigt auf, wie wir dem Patienten möglicherweise Schaden zufügen können, indem er Lymphknoten entfernt, die normal erscheinen", sagte Dr. Yovanni Casablanca, ein gynäkologischer Onkologe und Chirurg am Walter Reed National Military Medical Center, der nicht beteiligt war mit der Studie "Als Chirurg wird sich dadurch ändern, wie ich einige meiner Patienten berate."

Die Ergebnisse der Studie wurden am 28. Februar im New England Journal of Medicine veröffentlicht .

Eine langjährige Debatte über Lymphadenektomie

Lymphknoten können ein Heiligtum für Tumorzellen sein, die sich vom Haupttumor gelöst haben. Sie sind Teil des Lymphsystems , durch das sich Krebszellen auf andere Teile des Körpers ausbreiten können.

Chirurgie mit anschließender Chemotherapie ist die Standardbehandlung für Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs. Der Chirurg entfernt das gesamte sichtbare Tumorgewebe im Unterleib und im Becken. Wenn ein Patient Lymphknoten im Bereich des Krebses hat, die vergrößert oder anderweitig abnormal aussehen, wird der Chirurg diese auch entfernen.

"Es wurde angenommen, dass sich der Krebs auch im gesamten Bauchraum ausgebreitet haben könnte", erklärte Dr. Christina Annunziata von der Abteilung Malignancies für Frauen im NCI Center for Cancer Research , der nicht an der Studie beteiligt war. Dazu gehören Lymphknoten um den Tumor und im Oberbauch, „die nicht sichtbar vergrößert sind, aber mikroskopisch kleine oder unsichtbare Krankheiten auslösen können“, sagte sie.

Unklar ist, ob die Entfernung dieser normal aussehenden Lymphknoten zu besseren Ergebnissen für die Patienten führt oder ob die Chemotherapie nach der Operation für jede mikroskopische Erkrankung in diesen Lymphknoten sorgt, sagte Dr. Annunziata.

"Der Wert dieses Lymphknotenverfahrens bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom wurde seit mehreren Jahrzehnten diskutiert", sagte der leitende Autor der Studie, Philipp Harter, von der Abteilung für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie der Kliniken Essen-Mitte in Deutschland.

In vielen Krankenhäusern, sagte Dr. Harter, war die systematische Lymphadenektomie, bei der etwa 60 bis 100 Lymphknoten entfernt werden, ein Standardverfahren während der Operation für diese Patienten, obwohl es keine strengen Beweise für ihre Verwendung gibt.

Eine sorgfältig konzipierte klinische Studie

Für die Studie mit dem Namen LION nannten Dr. Harter und seine Kollegen 650 Frauen, bei denen neu fortgeschrittener epithelialer Ovarialkarzinom diagnostiziert wurde (Krebs, der sich über die Eierstöcke, die Eileiter und die Gebärmutter hinaus ausgebreitet hat) und als Eierstockkrebs im Stadium IIB bis IV klassifiziert wurden.

Um an der Studie teilnehmen zu können, mussten Frauen erfolgreich alle sichtbaren Anzeichen von Krebs im Unterleib und im Peritoneum , dem Gewebe, das die Bauchwand auskleidet, erfolgreich entfernt haben und die meisten Organe im Unterleib bedecken. Darüber hinaus konnten die Patienten keine anomal aussehenden Lymphknoten im Bereich des Tumors haben und mussten sich nach Entfernung des Tumorgewebes in einem guten körperlichen Zustand befinden.

Nachdem das Operationsteam bestätigt hatte, dass diese Kriterien für die Aufnahme erfüllt waren, wurden die in Frage kommenden Patienten während der Operation zufällig zugeordnet, um sich einer systematischen Lymphadenektomie zu unterziehen oder nicht.

Dieser Teil des Versuchsentwurfs war wichtig, da in früheren Studien schwer zu sagen war, ob die Lymphadenektomie einen unabhängigen Einfluss auf das Überleben des Patienten hatte oder ob die Auswirkungen dieses Verfahrens auf das Überleben darauf schließen lassen, dass die Entfernung meistens als Teil einer umfassenderen Operation durchgeführt wurde alle sichtbaren Tumorgewebe, schrieb Eric Eisenhauer, MD, vom Massachusetts General Hospital, und Dennis Chi, MD, vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in einem begleitenden Leitartikel .

Ein weiterer wichtiger Aspekt des Studiendesigns, sagte Dr. Harter, war, dass Krankenhäuser einem Qualifizierungsprozess unterzogen werden mussten, der ihre Fähigkeit zur Durchführung einer vollständigen Lymphadenektomie einschätzte, bevor sie an der Studie teilnehmen durften. Alle 52 teilnehmenden Zentren befanden sich in Europa.

Lymphadenektomie verbessert nicht das Überleben

"Wir haben gezeigt, dass Patienten, die in solchen speziellen Zentren erfolgreich operiert wurden, eine relativ günstige Prognose haben", sagte Dr. Harter.

Das Gesamtüberleben unterschied sich nicht zwischen den beiden Gruppen. Frauen in der Gruppe ohne Lymphadenektomie hatten nach zufälliger Zuordnung einen Medianwert von 69,2 Monaten und jene in der Lymphadenektomie-Gruppe 65,5 Monate.

Das mittlere progressionsfreie Überleben , das die Zeitspanne von der Zufallszuteilung bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder dem Tod war, betrug in beiden Gruppen 25,5 Monate.

Als Pathologen Lymphknoten untersuchten, die bei Frauen in der Lymphadenektomie-Gruppe entfernt worden waren, fanden sie bei fast 56% dieser Patienten mikroskopischen Metastasen.

Das ähnliche Gesamtüberleben der beiden Gruppen in dieser Studie legt nahe, dass die Unfähigkeit, die Krankheit im Unterleib zu kontrollieren, die häufigste Ursache für durch Eierstockkrebs bedingte Erkrankungen und Todesfälle ist, und nicht eine verbleibende Erkrankung der Lymphknoten, Drs. Eisenhauer und Chi sagten in der Redaktion.

Weitere Komplikationen

Frauen in der Lymphadenektomie-Gruppe hatten häufiger Komplikationen während und nach der Operation als Frauen in der Lymphadenektomie-Gruppe. Darüber hinaus starben etwa 3% der Patienten in der Lymphadenektomie-Gruppe innerhalb von 60 Tagen nach der Operation, verglichen mit etwa 1% in der Gruppe ohne Lymphadenektomie.

Dr. Casablanca stellte fest, dass die Lymphadenektomie in der Regel eine weitere Stunde zu der bereits langen (4–5 Stunden) und komplexen Operation hinzufügt.

Eine wichtige Schlussfolgerung aus der Studie, sagte sie, ist, dass "mehr Schaden durch Entfernung von mehr Lymphknoten entsteht und die Operation länger dauert."

Das „neuartige Studiendesign löste die Kritik vieler vorangegangener Studien auf“, bei der versucht wurde, den Wert der systematischen Lymphadenektomie bei Frauen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom zu ermitteln, bei denen alle sichtbaren Anzeichen von Tumorgewebe operativ entfernt wurden, schrieben die Autoren der Redaktion.

Sie verbessern die Ergebnisse für diese Patienten und schließen daraus: "Wir haben vielleicht auch ein wenig aus der LION-Studie gelernt, wie schwierig es sein kann, unsere Annahmen ohne ein ordnungsgemäß kontrolliertes Versuchsdesign zu überwinden."

Quelle: National Cancer Institute