Immuntherapie bei Alveolar-Weichteilsarkom


CT-Untersuchung eines Tumors im rechten Femur einer Frau mit einem alveolären Weichteilsarkom.

Oncol Letters Jan 2016. Doi: 10.3892 / ol.2015.3906 CC BY 4.0.

Menschen mit einem fortgeschrittenen alveolären Weichteilsarkom (ASPS), einem seltenen Krebs, scheinen von einer Immuntherapie, die als Immun-Checkpoint-Inhibitor bezeichnet wird , zu profitieren, so die Ergebnisse einer kleinen klinischen Studie.

Nur wenige Behandlungen, die in der Vergangenheit bei Menschen mit ASPS getestet wurden, haben eine Wirkung gezeigt. Die Ausnahme war eine Klasse von Medikamenten, die als Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) bezeichnet werden, darunter Sorafenib (Nexavar) und Cediranib (Recentin) . Obwohl die Tumoren einiger Patienten nach der Behandlung mit diesen Medikamenten schrumpfen, hören die meisten Krebserkrankungen auf die Behandlung auf.

In der neuen NCI-geführten Studie schrumpften Tumore nach der Behandlung mit dem Checkpoint-Inhibitor Atezolizumab (Tecentriq) entweder oder sanken nicht weiter .

"Für Patienten, deren Krankheit metastasiert ist, ist es aufregend, dass es jetzt eine völlig neue Klasse von Medikamenten gibt, die [gegen Krebs] wirken", sagte Dr. med. Scott Schuetze, der sich auf die Behandlung von Sarkomen an der University of Michigan spezialisiert hat war aber nicht an der Studie beteiligt.

Die Ergebnisse der Studie wurden am 16. November auf der Jahrestagung 2018 der Connective Tissue Oncology Society (CTOS) vorgestellt .

Streikende Leute in ihrer besten Form

ASPS ist extrem selten. In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr weniger als 100 Fälle diagnostiziert. Es beginnt in Weichteilzellen wie Muskeln oder Fett. Im Gegensatz zu den meisten anderen Krebsarten betrifft dies in der Regel jüngere Menschen: Frauen und Männer in den 20er, 30er und 40er Jahren, erklärte Dr. Schütze.

"Es neigt dazu, Menschen zu treffen, die in ihren besten Jahren sind", sagte er. "Das hat offensichtlich nicht nur große Auswirkungen auf die Gesundheit, sondern auch auf die Fähigkeit der Menschen, in ihrer Karriere Karriere zu machen und eine Familie zu gründen."

Die Hauptbehandlung bei ASPS ist eine Operation, manchmal kombiniert mit einer Strahlentherapie. Normalerweise breitet sich ASPS jedoch frühzeitig auf andere Teile des Körpers aus. Metastatische ASPS-Tumoren, die meistens in der Lunge oder im Gehirn gefunden werden, neigen dazu, langsam zu wachsen ( indolent ), beginnen jedoch schließlich Symptome zu verursachen. Metastasiertes ASPS ist immer tödlich, sagte der Co-Leiter der Studie, Dr. Alice Chen, Leiterin der Klinik für Entwicklungstherapie in der Abteilung für Krebsbehandlung und Diagnose des NCI (DCTD) .

Eine Chemotherapie ist bei Patienten mit metastasiertem ASPS nicht wirksam. In den letzten zehn Jahren haben kleine Studien jedoch gezeigt, dass TKIs manchmal das Wachstum von Metastasen verlangsamen können. Ein TKI, Pazopanib (Votrient) , hat die Genehmigung der Food and Drug Administration zur Behandlung von Weichteilsarkomen erhalten.

Angesichts der eingeschränkten Wirksamkeit von Pazopanib und anderen TKIs bei ASPS haben die Forscher jedoch andere mögliche Therapien einschließlich Immuntherapien untersucht.

Kürzlich durchgeführte Studien an Mäusen, die vom NCI-gesponserten Pediatric Preclinical Testing Consortium durchgeführt wurden, deuteten darauf hin, dass Atezolizumab das Wachstum von ASPS unterdrücken könnte.

"Es gab sehr wenige Sarkomsubtypen, die auf eine Immuntherapie ansprechen , aber ASPS ist ein Typ, der anscheinend ansprechend zu sein scheint", sagte Dr. Geraldine O'Sullivan Coyne, Doktorandin der Studie, der die Ergebnisse der Studie vorstellte CTOS-Treffen.

ETCTN fördert klinische Studien bei seltenen Krebserkrankungen

Das ETCTN wurde vom NCI zur Beschleunigung klinischer Versuche mit Prüfpräparaten bei seltenen Krebsarten entwickelt, bei denen ein ungedeckter Bedarf an neuen Behandlungen besteht.

Das ETCTN hat an Ermittlern in über 50 Krankenhäusern und Behandlungszentren in den Vereinigten Staaten und Kanada teilgenommen. Dies ermöglicht nicht nur eine schnelle Anhäufung von Studien bei seltenen Krebserkrankungen, „es ermöglicht den Patienten, während der Behandlung näher an ihrem Zuhause zu bleiben“, sagte Dr. O'Sullivan Coyne.

Die Developmental Therapeutics Clinic (DTC) des NCI, die die Studie mit Atezolizumab bei einem alveolaren Weichteilsarkom leitete, ist Mitglied des ETCTN. Das DTC konzentriert sich auf die rationelle Entwicklung neuer Medikamente und Wirkstoffkombinationen, die auf bestimmte Anomalien bei Tumoren abzielen.

Besser als erwartete Antworten

Basierend auf dieser Forschung starteten Dr. O'Sullivan Coyne und Dr. Chen Anfang 2017 eine klinische Phase-2-Studie mit Atezolizumab bei metastasiertem ASPS . Aufgrund der Seltenheit der Krankheit führten sie die Studie durch das NCI- Netzwerk für experimentelle Therapien (ETCTN) (siehe Seitenleiste) .

Insgesamt nahmen 24 Patienten mit metastasiertem ASPS an der Studie teil. Erste Ergebnisse der ersten 22 Patienten wurden auf dem CTOS-Meeting vorgestellt.

Die meisten Teilnehmer hatten zuvor Behandlungen für metastatische Erkrankungen erhalten, einschließlich TKIs. Die Reaktionen auf Atezolizumab „waren [größer] als wir erwartet hatten“, sagte Dr. O'Sullivan Coyne. Bei acht der 19 Teilnehmer, die lange genug Atezolizumab erhielten, um beurteilt zu werden, schrumpften die Tumoren (eine partielle Remission ). Bei weiteren neun Teilnehmern stoppten die Tumoren ( stabile Krankheit ).

Einige dieser Antworten hatten zum Zeitpunkt der Datenanalyse mehr als ein Jahr gedauert. Teilnehmer, deren Tumoren auf Atezolizumab ansprechen, dürfen es so lange weiter nehmen, bis ihre Tumoren weiter reagieren, erklärte Dr. O'Sullivan Coyne.

Während der Studie traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Atezolizumab auf. Ein Teilnehmer erlebte eine Knochenfraktur, die möglicherweise auf das Studienmedikament zurückzuführen war.

Die Forscher hoffen, die Studie auf mehr Patienten mit ASPS sowie auf Patienten mit zwei anderen seltenen Sarkom-Subtypen auszuweiten.

Zukünftige Forschungsrichtungen

In der Zukunft „können diese Ergebnisse Forscher dazu ermutigen, ASPS für andere Immuntherapie-Studien in Betracht zu ziehen. Und ich denke, es wird auch zu weiteren Studien [nur] zu diesem seltenen Tumorsubtyp führen “, sagte Dr. O'Sullivan Coyne, der für ihre Arbeit an der Studie den CTOS Young Investigator Award erhielt.

Auf dem CTOS-Treffen bekundeten Forscher aus verschiedenen Ländern Interesse daran, Atezolizumab zur Behandlung von ASPS zu testen, einschließlich in Kombination mit anderen Therapien sowie in verschiedenen Verabreichungssequenzen, erklärte Dr. Chen.

Dr. Schuetze stimmte darin überein, dass Studien erforderlich sind, um die beste Reihenfolge der Behandlung zu klären – ob eine TKI oder eine Immuntherapie zuerst bessere Ergebnisse erzielen kann.

"Es gibt viel zu lernen, was möglicherweise die richtige Reihenfolge ist", fügte er hinzu. "Da es sich jedoch um eine so seltene Krankheit handelt, besteht die Herausforderung darin, die [Forschungs] -Fragen zu priorisieren und sicherzustellen, dass die Studien nicht miteinander konkurrieren", schloss Dr. Schütze.

Quelle: National Cancer Institute

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