Brentuximab ist für die Erstbehandlung des fortgeschrittenen Hodgkin-Lymphoms

zugelassen

Die Food and Drug Administration (FDA) hat die zugelassenen Anwendungen für das Medikament Brentuximab Vedotin (Adcetris) bei Menschen mit Hodgkin-Lymphom erweitert. Nach der neuen Zulassung, die am 20. März angekündigt wurde, kann Brentuximab in Kombination mit drei anderen Chemotherapeutika als Erst- oder Erstbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung angewendet werden.

Die Zulassung basierte auf Ergebnissen einer klinischen Phase-3-Studie mit dem Namen ECHELON-1. In der Studie zeigten Patienten mit Hodgkin-Lymphom, die mit Brentuximab und den Chemotherapeutika Doxorubicin , Vinblastin und Dacarbazin (AVD) – zusammen als A + AVD bezeichnet – behandelt wurden, eine bescheidene Verbesserung ihrer Lebensdauer, ohne dass der Krebs fortschritt (progressionsfrei) Überleben) im Vergleich zu Patienten, die die derzeitige Standardtherapie erhielten.

Die derzeitige Standardtherapie für fortgeschrittenes Hodgkin-Lymphom besteht aus vier Chemotherapeutika: AVD und das Medikament Bleomycin (ABVD). Bleomycin kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich Lungenschäden, erklärte Dr. Christopher Melani vom NCI Center for Cancer Research .

"Die Lungentoxizität durch Bleomycin ist eine befürchtete Nebenwirkung des Arzneimittels, insbesondere bei älteren Patienten, bei denen ein höheres Risiko für die Entwicklung dieser Komplikation besteht", sagte Dr. Melani. Daher biete die Zulassung von A + AVD eine wichtige Behandlungsalternative für Patienten, die Bleomycin möglicherweise nicht vertragen, erklärte er.

Targeting von Lymphomzellen

ABVD ist wirksam und seit Jahrzehnten das am häufigsten angewendete Behandlungsschema für erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem Hodgkin-Lymphom. Fast drei Viertel der Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, die eine Erstbehandlung mit ABVD erhalten, werden geheilt.

Brentuximab ist ein Wirkstoff, der als Antikörper-Wirkstoff-Konjugat bezeichnet wird. Der Antikörperteil des Arzneimittels erkennt ein Protein namens CD30, das in klassischen Hodgkin-Lymphomzellen (Reed-Sternberg-Zellen) vorkommt. Wenn der Antikörper an diese Krebszellen bindet, liefert er den Wirkstoffanteil von Brentuximab: ein Toxin, das die Mechanismen der Zellteilung verstopft und zum Zelltod führt.

Da Brentuximab speziell gegen Krebszellen gerichtet ist, die CD30 exprimieren, hofften die Forscher, dass es weniger toxisch sein könnte als Bleomycin, das jede Art von sich teilenden Zellen abtöten kann, einschließlich derjenigen in der Lunge.

Brentuximab war zuvor von der FDA zur Behandlung von Patienten mit Hodgkin-Lymphom zugelassen worden, deren Erkrankung nach einer Stammzelltransplantation oder bei Menschen, die keine Transplantation haben, nach zwei oder mehr Behandlungen mit einer Kombinationschemotherapie nicht besser geworden ist.

Im Gegensatz zu den meisten Krebsarten tritt das Hodgkin-Lymphom bei jüngeren Menschen häufiger auf als bei älteren. Die ECHELON-1-Studie umfasste 1.334 Patienten aus 21 Ländern mit einem Durchschnittsalter von 36 Jahren. 14% der Teilnehmer waren jedoch 60 Jahre oder älter. Die Studie wurde von Millennium Pharmaceuticals und Seattle Genetics, den Herstellern von Brentuximab, finanziert.

Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder eine Standardtherapie oder die Kombination aus Brentuximab. Der primäre Endpunkt der Studie war eine modifizierte Form des progressionsfreien Überlebens (definiert als Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder unvollständiges Ansprechen auf die Behandlung, gefolgt von einer zusätzlichen Krebstherapie).

Weniger Lungenschäden mit Brentuximab

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren war das modifizierte progressionsfreie Überleben in der Brentuximab-Gruppe höher als in der Standard-Therapiegruppe (82% gegenüber 77%).

Patienten, die mit Brentuximab behandelt wurden, hatten auch ein um 27% reduziertes Sterberisiko während der Behandlung oder der Nachbeobachtungszeit der Studie.

Obwohl die Verbesserung des veränderten progressionsfreien Überlebens angesichts der geringen Anzahl von Patienten, die insgesamt fortschritten oder starben, bescheiden war, erklärte Dr. Melani, war Brentuximab mit AVD mit einer wesentlich geringeren Lungentoxizität assoziiert.

Insbesondere trat in 2% der Brentuximab-Gruppe ein Lungenschaden auf, verglichen mit 7% der Standardtherapie-Gruppe. Keiner der neun Todesfälle, die während der Behandlung in der Brentuximab-Gruppe auftraten, war auf Lungenschäden zurückzuführen, wohingegen 11 der 13 Todesfälle in der Standardtherapiegruppe auf Lungenschäden zurückzuführen waren.

Periphere Neuropathien traten in der Brentuximab-Gruppe häufiger auf als in der Standardtherapiegruppe (67% gegenüber 43%). Die Mehrzahl der Fälle war jedoch nicht schwerwiegend und bei den meisten Patienten ließ die Neuropathie nach Beendigung der Behandlung nach oder verschwand.

Eine praktikable Option für Hodgkin-Lymphom

Eine längere Nachuntersuchung wird erforderlich sein, um festzustellen, ob die verbesserte Wirksamkeit im Laufe der Zeit erhalten bleibt, und um späte Nebenwirkungen auszuschließen, schrieben Dr. Dan Longo vom Dana-Farber Cancer Institute und Dr. Vincent DeVita vom Yale Cancer Center, in einem Editorial, das die Ergebnisse von ECHELON-1 begleitete . Dennoch fügten sie hinzu: "Es scheint, dass der Zusatz von Brentuximab Vedotin zu AVD… als Erstbehandlung für fortgeschrittenes Hodgkin-Lymphom in Betracht gezogen werden muss."

Für jüngere Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Hodgkin-Lymphom und ohne Lungenerkrankung wird ABVD wahrscheinlich vorerst der Standard der Versorgung bleiben, sagte Dr. Melani.

"Die meisten jungen Patienten haben gute Erfahrungen mit ABVD, und es liegen umfangreiche Erfahrungen mit dieser Therapie vor", sagte er. Eine Standardtherapie mit ABVD sei möglicherweise auch eine bessere Behandlungsoption für Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie oder niedrigem Blutbild, die den Zusatz von Brentuximab möglicherweise nicht tolerieren.

Bei älteren Patienten oder Patienten mit vorbestehender Lungenerkrankung sagte Dr. Melani, dass die Zulassung der Brentuximab-Kombination „die Behandlungsentscheidungen in der Klinik bereits beeinflusst“.

Quelle: National Cancer Institute