Abemaciclib-Zulassung erweitert Erstbehandlungsoptionen für fortgeschrittenen Brustkrebs

Die Food and Drug Administration (FDA) hat die zugelassenen Anwendungen für das Medikament Abemaciclib (Verzenio) bei Frauen mit Brustkrebs erweitert.

Am 26. Februar genehmigte die Agentur die gezielte Therapie als Erst- oder Erstbehandlung bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, deren Tumore hormonrezeptor- (HR) -positiv und HER2 -negativ sind.

Nach der Zulassung muss Abemaciclib in Kombination mit einem Aromatasehemmer , einer Art Hormontherapie , angewendet werden.

Abemaciclib gehört zu einer Klasse von zielgerichteten Krebstherapien, die die Aktivität von CDK4- und CDK6-Proteinen (CDK4 / 6) blockieren. Diese Proteine können als doppelte Bedrohung dienen, was das Fortschreiten von Brusttumoren fördert und dazu beiträgt, dass sie resistent gegen häufig verwendete Behandlungen wie Aromatasehemmer werden.

Zwei weitere CDK4 / 6-Hemmer, Ribociclib (Kisqali) und Palbociclib (Ibrance) , waren zuvor als Erstbehandlung bei postmenopausalen Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs zugelassen.

In der klinischen Phase-3-Studie, die zur Zulassung von Abemaciclib mit der Bezeichnung MONARCH 3 führte, erhöhte sich die Lebenserwartung von Frauen ohne Fortschreiten der Krankheit erheblich ( progressionsfreies Überleben ).

"Das Ausmaß der Wirkung ist im Vergleich zur Verwendung eines Aromatasehemmers allein vergleichbar mit der Wirkung, die bei den zuvor zugelassenen CDK4 / 6-Hemmern beobachtet wurde", erklärte Dr. Alexandra Zimmer von der Abteilung für maligne Erkrankungen bei Frauen im NCI Center for Cancer Forschung.

Die Zulassung, fuhr Dr. Zimmer fort, "macht Abemaciclib zu einer weiteren Option für die Erstanwendung bei diesen Patienten."

Verbessertes progressionsfreies Überleben, aber einige Nebenwirkungen

Die FDA genehmigte Abemaciclib erstmals im Oktober 2017 für Frauen mit HR-positivem und HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs, deren Erkrankung nach der Behandlung mit Aromatasehemmern oder anderen Hormontherapien zurückgekehrt war.

In MONARCH 3 wurden fast 500 postmenopausale Frauen mit HR-positivem und HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs eingeschlossen, die zuvor keine Behandlung für fortgeschrittenen Krebs erhalten hatten. Die Studienteilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip Abemaciclib oder ein Placebo zusammen mit einem der beiden Aromatasehemmer Anastrozol (Arimidex) oder Letrozol (Femara) . Die Studie wurde von Eli Lilly finanziert, die Abemaciclib herstellt.

Zusätzlich zur Verbesserung des progressionsfreien Überlebens zeigten mehr Frauen, die mit Abemaciclib und einem Aromatasehemmer behandelt wurden, eine zumindest geringfügige Verringerung der Größe ihrer Tumore als Frauen, die nur mit einem Aromatasehemmer behandelt wurden: 59% gegenüber 44%.

Ungefähr 20% der Frauen in der Studie, die mit Abemaciclib behandelt wurden, mussten die Behandlung wegen Nebenwirkungen abbrechen, und mehr als 40% mussten die Dosis des Arzneimittels reduzieren.

Wie bei anderen Studien mit Abemaciclib war die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung bei Patienten, die das Arzneimittel erhielten, Durchfall, der bei etwa 80% der Patienten auftrat. Diese Nebenwirkung war nach Angaben der Studienleiter in der Regel beherrschbar, wobei die meisten Fälle von Durchfall mit häufig verwendeten Medikamenten behandelt und / oder die Abemaciclib-Dosis verringert wurden.

Leichte Müdigkeit und Übelkeit traten auch bei Frauen auf, die mit Abemaciclib behandelt wurden.

Welcher CDK4 / 6-Inhibitor für welchen Patienten?

Die zugelassenen CDK4 / 6-Hemmer "haben die Art und Weise, wie wir mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs umgehen, verändert", sagte Dr. Andres Forero, der das Brustkrebs-Programm an der Universität von Alabama an der Birmingham School of Medicine leitet.

Eine große Herausforderung für Onkologen sei es derzeit, zu entscheiden, welcher CDK4 / 6-Hemmer für einen bestimmten Patienten die beste Option sei. "Das ist die Millionen-Dollar-Frage", sagte er.

Trotz des gleichen molekularen Ziels in Krebszellen hat jedes der drei Medikamente unterschiedliche Nebenwirkungen, sagte Dr. Zimmer. Diese Unterschiede können dazu beitragen, herauszufinden, welche Patienten am besten mit welchem Medikament behandelt werden können.

Beispielsweise ist schwerwiegender Durchfall bei Abemaciclib häufiger als bei Palbociclib oder Ribociclib, stellte sie fest. Währenddessen tritt bei Patienten, die mit Palbociclib behandelt werden, häufiger ein deutlicher Abfall der weißen Blutkörperchen ( Neutropenie ) auf, und bei Patienten, die mit Ribociclib behandelt werden, ist die Wahrscheinlichkeit einer Veränderung des Herzrhythmus, die als QT-Verlängerung bezeichnet wird, höher.

Dr. Forero stimmte zu, dass andere Gesundheitsprobleme, die durch das jeweilige Medikament verschlimmert werden könnten, dazu beitragen können, Behandlungsentscheidungen für einzelne Patienten zu treffen.

Was kommt als nächstes für CDK4 / 6-Inhibitoren?

Dr. Zimmer sagte, unter den größeren Fragen sei nun, ob Frauen, die mit einem CDK4 / 6-Inhibitor behandelt werden, dessen Krebs sich zu bessern beginnt, die Behandlung zusammen mit einer weiteren Therapie fortsetzen sollten.

Eine weitere Frage ist, ob CDK4 / 6-Inhibitoren die Ergebnisse bei Frauen mit Krebs im Frühstadium verbessern könnten. Tatsächlich werden alle drei von der FDA zugelassenen CDK4 / 6-Inhibitoren in großen klinischen Phase-3-Studien an Frauen mit HR-positivem HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium sowohl als präoperatives (neoadjuvantes) als auch als postoperatives Medikament getestet (adjuvante) Behandlung.

In anderen Studien werden auch CDK4 / 6-Hemmer bei Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs getestet, wobei die Medikamente in Kombination mit HER2-zielgerichteten Therapien wie Trastuzumab (Herceptin) und Lapatinib (Tykerb) angewendet werden , stellte Dr. Forero fest.

"Ich denke, der nächste große Erfolg für diese Medikamente wird bei HER2-positiven Krebsarten liegen", sagte er.

Quelle: National Cancer Institute