MGUS zu Myelom: Studie deutet darauf hin, dass sich das Progressionsrisiko ändern kann

 

Eine neue Studie legt nahe, dass sich das Risiko einer Person, von einer als monoklonale Gammopathie von unbestimmter Bedeutung (MGUS) bezeichneten gutartigen Erkrankung zu einem multiplen Myelom , einer Art von Blutkrebs, zu gelangen, mit der Zeit ändern kann.

Im Durchschnitt erkrankt jedes Jahr etwa 1% der MGUS-Patienten an multiplem Myelom. Ärzte schätzen in der Regel das Risiko einer Person, kurz nach der Diagnose von MGUS Fortschritte zu machen, mithilfe eines Tests, der die Menge bestimmter Marker im Blut misst. Diese erste Risikobewertung gibt Auskunft darüber, wie viel Nachsorge der Patient erhält.

Nach den neuen Erkenntnissen, die am 18. Juli in JAMA Oncology veröffentlicht wurden , können sich die Werte dieser Blutmarker – und das Risiko, an Krebs zu erkranken – im Laufe der Zeit ändern .

„Die Studie zeigt, dass die meisten Hochrisikopatienten zu einem früheren Zeitpunkt ein niedriges Risiko hatten“, erklärte der leitende Forscher Ola Landgren, MD, Ph.D., Professor für Medizin und Leiter des Myelom-Dienstes am Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

„Wenn Sie also nur einen Test durchführen, um das Risiko zu bestimmen, ist er wahrscheinlich nicht korrekt“, fügte er hinzu.

Dies ist das erste Mal, dass Blutmarker für die MGUS-Progression prospektiv und in Längsrichtung bei Patienten mit dieser Erkrankung nachverfolgt werden, berichtete der Co-Leiter der Abteilung für Krebsepidemiologie und -genetik des NCI, Jonathan Hofmann, Ph.D., MPH.

Weitere Studien sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen, schrieb Dr. Nikhil Munshi vom Dana-Farber Cancer Institute und seine Kollegen in einem begleitenden Leitartikel . Sollte sich dies jedoch bestätigen, müssten die Ergebnisse „überarbeitet werden“, wie Menschen mit MGUS betreut werden, schrieben sie.

Gegenwärtig wird nur Personen mit einem MGUS mit hohem oder mittlerem Risiko empfohlen, jährliche Nachsorgeuntersuchungen durchzuführen, um Anzeichen einer Progression festzustellen. Die Untersucher der Studie gaben jedoch an, dass ihre Ergebnisse jährliche Blutuntersuchungen für alle Personen mit MGUS unterstützen, unabhängig von ihrer anfänglichen Risikobewertung.

Um diese Idee weiter zu untersuchen, haben Dr. Landgren und andere eine große randomisierte klinische Studie in Island entwickelt und initiiert, um alle Isländer ab 40 Jahren auf MGUS zu untersuchen und die Vor- und Nachteile der jährlichen Blutuntersuchung bei Menschen mit MGUS zu untersuchen .

Herausfordernde aktuelle Richtlinien

MGUS ist ein Zustand, der durch abnormale Veränderungen in Plasmazellen verursacht wird , die Teil des Immunsystems sind. Da es normalerweise keine Symptome verursacht und kein Standard-Screening gibt, werden fast alle Fälle von MGUS zufällig durch Blutuntersuchungen für eine andere Erkrankung oder ein anderes Anliegen entdeckt, erklärte Dr. Landgren, ein ehemaliger NCI-Forscher.

Es gibt keine Behandlung, die das Fortschreiten von MGUS zum multiplen Myelom verhindern würde. Die Nachsorge für Personen mit MGUS hängt von der anfänglichen Risikobewertung einer Person ab.

Zum Beispiel empfehlen die aktuellen Richtlinien, dass Personen mit MGUS mit mittlerem oder hohem Risiko jährliche Blutuntersuchungen durchführen lassen, um Anzeichen für ein Fortschreiten festzustellen . Da das Risiko einer Progression bei Personen mit geringem MGUS-Risiko als sehr gering eingestuft wird, liegt die Nachsorge im Ermessen des Patienten und seines Arztes. Das könnte von jährlichen Blutuntersuchungen bis zu gar keinen Nachuntersuchungen reichen, bemerkte Dr. Landgren.

Diese Empfehlungen gehen davon aus, dass das Progressionsrisiko konstant bleibt, schrieben Dr. Munshi und seine Kollegen.

Wenn sich jedoch das Risiko für ein Fortschreiten der MGUS im Laufe der Zeit ändert, könnte eine Person, deren Erkrankung anfangs ein geringes Risiko aufweist und sich für keine Nachsorge entscheidet, eine hochriskante MGUS entwickeln und eine intensivere Nachsorge benötigen. Ohne jährliche Tests würde der Patient diese Änderung nicht bemerken.

Verfolgung des MGUS-Fortschritts

Um die MGUS-Progression im Laufe der Zeit zu verfolgen, haben die Ermittler eine riesige Menge an Blutproben und damit zusammenhängenden medizinischen Informationen von Teilnehmern der NCI- Krebs-Screening-Studie für Prostata-, Lungen-, Darm- und Eierstockkrebs (PLCO) abgerufen . In dieser Studie wurde untersucht, ob ein regelmäßiges Screening die Zahl der Todesfälle bei diesen bestimmten Krebsarten verringern kann.

Während der PLCO-Studie stellten die Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip ausgewählt wurden, 6 Jahre lang jedes Jahr Blutproben zur Verfügung. „Die PLCO-Studie ist eine einzigartige Ressource für diese Art von Studie, da es sich um eine longitudinale Probensammlung, eine große Stichprobengröße und eine lange Beobachtungszeit für die Krebsinzidenz handelt“, sagte Dr. Hofmann.

Drs. Landgren und Hofmann und ihre Kollegen identifizierten 187 PLCO-Teilnehmer, bei denen im Verlauf der Studie ein Multiples Myelom diagnostiziert wurde und bei denen anhand einer Analyse ihrer Blutproben festgestellt wurde, dass sie vor ihrer Myelomdiagnose einen MGUS hatten. Sie identifizierten auch 498 Teilnehmer mit MGUS, die während des Versuchszeitraums kein Myelom aufwiesen.

Die Forscher gaben dann für jede Blutprobe eine Risikobewertung (niedrig, mittelschwer oder hoch) von fast 700 Personen an, basierend auf der Menge der Marker, die typischerweise zur Messung des MGUS-Fortschritts verwendet werden, plus eines Markers, der als Immunparese bezeichnet wird.

Sie enthielten auch einen Test für einen häufig übersehenen Untertyp von MGUS, der als Leichtketten-MGUS bezeichnet wird. Leichtkettiges MGUS, das sich zu einem leichten multiplen Myelom entwickeln kann, unterscheidet sich von MGUS durch die Art des Proteins, das von den abnormalen Plasmazellen gebildet wird.

Als sie sich anschauten, wie sich die Risikowerte von Personen im Laufe der Zeit verändert haben, stellten sie einige interessante Muster fest. Zum Beispiel hatte ungefähr die Hälfte derjenigen, die sich zum Multiplen Myelom weiterentwickelt haben – aber nur eine Person, die sich nicht weiterentwickelt hat -, in einer ihrer Stichproben einen Hochrisiko-Score.

Unter denjenigen, die ein Multiples Myelom entwickelten und über mindestens drei Serienblutproben verfügten, wiesen 70% in früheren Blutproben einen Score mit niedrigem oder mittlerem Risiko vor einem Score mit hohem Risiko in nachfolgenden Proben auf. Dieses Muster „zeigt ein langsames, aber kontinuierliches Fortschreiten“ zum multiplen Myelom, erklärten Dr. Munshi und seine Kollegen.

Einige der Menschen, die an multiplem Myelom erkrankten, wiesen jedoch erst 1 Jahr vor ihrer Krebsdiagnose ein niedriges oder mittleres Risiko auf. Eine mögliche Erklärung ist, dass die abnormalen Plasmazellen dieser Personen neue genetische Veränderungen aufwiesen, die zu einem „abrupteren Fortschreiten“ führten, so die Redakteure.

Insgesamt wurden ähnliche Trends für diejenigen mit dem Leichtketten-Subtyp MGUS beobachtet.

Hilft das jährliche Testen?

Die Ergebnisse, dass MGUS mit niedrigem und mittlerem Risiko innerhalb weniger Jahre zu MGUS mit hohem Risiko werden könnte, haben die Autoren der Studie geschrieben: „Unterstützt die jährliche Blutuntersuchung bei allen Personen, bei denen MGUS oder MGUS der leichten Kette diagnostiziert wurde, sowie die jährliche Bewertung von der klinische Risikostatus eines Patienten. “

Ein möglicher Vorteil der jährlichen Blutuntersuchung besteht darin, dass ein Multiples Myelom früher entdeckt werden könnte, wodurch schwerwiegende Komplikationen im Zusammenhang mit Myelomen wie Knochenbrüche oder Nierenversagen verringert oder verhindert werden könnten, sagte Dr. Landgren. Bei Menschen mit MGUS werde Myelom oft erst diagnostiziert, nachdem sie an einer dieser Komplikationen gelitten hatten, erklärte er.

Drei retrospektive Studien haben gezeigt, dass Menschen, die MGUS hatten und vor der Diagnose eines multiplen Myeloms jährliche Untersuchungen erhielten, mit weitaus geringerer Wahrscheinlichkeit schwere Komplikationen hatten als Menschen, die keine Untersuchungen erhielten .

Ein weiterer Vorteil der Früherkennung ist die frühere Behandlung mit „neuen, hochwirksamen Medikamenten, die zu tiefen, anhaltenden Behandlungsreaktionen führen können“, sagte Dr. Landgren, einschließlich solcher, die für minimale Resterkrankungen negativ sind .

Ein verbleibendes Problem besteht darin, dass die Verwendung der Standard-Blutmarker zur Beurteilung des MGUS-Fortschritts nach Ansicht der Redakteure Einschränkungen unterliegt. Diese Marker reflektieren nicht nur das Risiko einer Progression, sondern auch das Vorhandensein einer Progression. Eine offensichtliche Verschiebung des Risikos kann daher nur bedeuten, dass der Patient bereits Fortschritte macht, erklärten sie.

Drs. Landgren und Hofmann untersuchen derzeit andere Marker , die eine Prognose für das Fortschreiten des Myeloms ermöglichen. Zum Beispiel untersucht Dr. Landgren die molekularen Eigenschaften erkrankter Plasmazellen und der umgebenden Zellen im Knochenmark von Menschen mit MGUS. Vorläufige Ergebnisse legen nahe, dass bestimmte genetische Merkmale möglicherweise dazu beitragen könnten, die MGUS-Progression vorherzusagen, bevor sie auftritt.

Quelle: National Cancer Institute