Wenn Eierstockkrebs zurückkehrt, kann eine Operation für ausgewählte Patienten eine gute Wahl sein

Die Ergebnisse einer internationalen klinischen Studie sollen helfen, Entscheidungen über die Rolle einer Operation bei Menschen mit rezidivierendem Eierstockkrebs zu treffen.

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Bei mehr als 7 von 10 Personen mit Eierstockkrebs tritt der Krebs nach der Erstbehandlung wieder auf. Wenn Eierstockkrebs erneut auftritt, müssen die Patientinnen möglicherweise zusätzlich operiert werden, um so viel Krebs wie möglich zu entfernen, bevor sie wieder mit der Chemotherapie beginnen.

Es war jedoch unklar, ob diese zusätzliche oder sekundäre Operation die Lebenserwartung der Menschen verbessert. Mehrere große Studien haben sich zum Ziel gesetzt, diese Frage zu klären. Bisher sind zwei von ihnen zu unterschiedlichen Schlussfolgerungen gekommen, und die Forscher warten auf die endgültigen Ergebnisse einer dritten Studie.

In einer klinischen Studie, die hauptsächlich in den Vereinigten Staaten und in Asien durchgeführt wurde, verbesserten Sekundäroperationen nicht die Lebenszeit der Menschen insgesamt oder ohne Fortschreiten der Krebserkrankung , berichteten die Forscher im Jahr 2019. Diese Ergebnisse einer Studie mit dem Namen GOG-0213 führten einige Experten zu die Rolle der Sekundärchirurgie stark in Frage stellen .

Erste Ergebnisse einer anderen Studie mit dem Namen SOC-1 , die in China durchgeführt wurde, zeigten, dass Menschen, die sich einer sekundären Operation unterzogen hatten, länger ohne Fortschreiten ihres Krebses lebten als diejenigen, die nicht operiert wurden.

Und jetzt zeigen die Ergebnisse einer dritten großen klinischen Studie namens DESKTOP III, dass bei Patienten, die strenge Kriterien erfüllen, eine sekundäre Operation gefolgt von einer Chemotherapie das Überleben im Vergleich zu einer alleinigen Chemotherapie verbessern kann.

Die Patientenpopulationen, die an jeder der drei Studien teilnahmen, waren jedoch sehr unterschiedlich.

Die Zulassungskriterien für DESKTOP III, die in Europa durchgeführt wurde hauptsächlich entwickelt wurden , um Hilfe Ärzte die Patienten am ehesten profitieren von einer zweiten Operation auf Wiederholung identifizieren, erklärt Yovanni Casablanca, MD, ein gynäkologischen Onkologen bei National Naval Medical Center. Die Patienten, die am wahrscheinlichsten davon profitieren, sind diejenigen, bei denen eine sekundäre Operation alle sichtbaren Krankheiten entfernen kann, sagte Dr. Casablanca, der an keiner der Studien beteiligt war.

„Die größte Erkenntnis [aus diesen Studien] ist, dass es keinen einheitlichen Ansatz zur Behandlung von wiederkehrendem Eierstockkrebs gibt“, sagte die gynäkologische Onkologin Sarah Temkin, MD, stellvertretende Direktorin für klinische Forschung im NIH Office of Research on Women's Gesundheit, die an keiner der Studien beteiligt war.

Die Ergebnisse der DESKTOP III, die 1. Dezember veröffentlicht wurden, 2021 im New England Journal of Medicine, gemein , dass mit rezidivierendem Ovarialkarzinom „Operation auf dem Tisch als einen wichtigen Teil der Behandlung in einer ausgewählten Gruppe von Patienten ist zurück“, Dr. sagte Casablanca.

Bei Personen, die strenge Kriterien erfüllen, könnte oder sollte sogar eine Operation in Betracht gezogen werden – aber nur, wenn ein Patient Zugang zu einem erfahrenen und erfahrenen Chirurgen hat“, sagte Elise Kohn, MD, Leiterin der gynäkologischen Krebstherapie im Krebstherapie-Evaluierungsprogramm von NCI war nicht am Studium beteiligt. Dies liegt daran, dass eine sekundäre Operation eine Herausforderung darstellen kann, wenn sich der Krebs weiter ausgebreitet hat.

Wenn das Pflegeteam eines Patienten der Meinung ist, dass eine sekundäre Operation wahrscheinlich nicht alle Anzeichen des Krebses beseitigen kann, „sollten die Patienten … keiner potenziell schädlichen chirurgischen Behandlung ausgesetzt werden“, schreiben die DESKTOP-III-Forscher unter der Leitung von Dr. Philipp Harter , Ph.D., gynäkologischer Onkologe an den Kliniken Essen-Mitte in Deutschland.

Identifizierung der Patienten, die am ehesten von einer sekundären Operation profitieren

Wenn Eierstockkrebs wiederkehrt, kann die Art und Weise, wie und wo Tumore wachsen und sich im Körper ausbreiten, von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sein, sagte Ginger Gardner, MD, ein gynäkologischer Onkologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), der ebenfalls an keinem beteiligt war der drei Studien. „[Also] müssen wir so viele Strategien wie möglich haben, um sie am besten zu eliminieren oder zu kontrollieren.“

Manchmal befindet sich der Krebs an einer oder zwei Stellen, aber manchmal sind Tumore über mehrere Organe verstreut, was eine längere und kompliziertere Operation erfordert, sagte Dr. Gardner.

Die meisten Menschen mit rezidivierendem Eierstockkrebs haben sich bei der ersten Diagnose ihrer Krankheit einer Operation und Chemotherapie unterzogen. Und Fragen wie, ob die Patientin eine sekundäre Operation physisch bewältigen kann und ob der Krebs an einer oder mehreren Stellen auftritt, die der Chirurg erreichen kann, kommen ins Spiel, fuhr sie fort.

An der klinischen Studie DESKTOP III nahmen 407 Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs teil, von denen fast alle nach ihrer Erstdiagnose eine Chemotherapie erhalten hatten. Um an der Studie teilnehmen zu können, mussten sich die Patienten in Remission befinden und mindestens 6 Monate lang keine Chemotherapie erhalten haben.

Darüber hinaus mussten die Studienteilnehmer drei Kriterien erfüllen, die ausgewählt wurden, um die Erfolgschancen einer sekundären Operation zu maximieren: Erstens mussten bei ihrer ersten Krebsbehandlung alle sichtbaren Krankheiten entfernt werden. Zweitens mussten sie voll aktiv sein und in der Lage sein, den täglichen Aktivitäten ohne Einschränkungen nachzugehen. Und drittens mussten sie wenig oder keine Flüssigkeitsansammlungen in ihrem Unterleib haben. Eine große Ansammlung dieser Flüssigkeit, bekannt als Aszites , ist ein Zeichen dafür, dass sich der Krebs weiter ausgebreitet hat, erklärte Dr. Casablanca.

Alle Teilnehmer wurden in spezialisierten medizinischen Zentren behandelt, die viele Operationen an Menschen mit Eierstockkrebs durchführen. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer Operation gefolgt von einer Chemotherapie oder einer alleinigen Chemotherapie zugeteilt.

Die Patienten in der Operationsgruppe lebten im Median etwa 54 Monate nach Behandlungsbeginn, verglichen mit 46 Monaten in der Gruppe ohne Operation. Die Menschen in der Gruppe der chirurgischen Eingriffe lebten auch länger, ohne dass ihr Krebs fortschreitet, als diejenigen in der Gruppe ohne Operation.

Chirurgen konnten bei 75% der Patienten, die sich dem Eingriff unterzogen, sichtbare Erkrankungen vollständig entfernen. Die mediane Überlebenszeit dieser Patienten war mehr als doppelt so hoch wie die der Patienten, bei denen nicht der gesamte Krebs entfernt wurde (62 Monate gegenüber 28 Monaten).

Die Ermittler in DESKTOP III „führten sehr harte Operationen mit guten Ergebnissen durch“, bemerkte Dr. Casablanca. Bei den Patienten traten nur wenige chirurgische Komplikationen auf, was darauf hindeutet, dass die Gesamtqualität der chirurgischen Versorgung hoch war. Und die allgemeine Lebensqualität war bei den Menschen in den Gruppen mit chirurgischen und nicht chirurgischen Eingriffen ähnlich.

Kein One-Size-Fits-All-Ansatz zur Behandlung von rezidivierendem Eierstockkrebs

Obwohl nicht jeder Sekundärchirurgie tolerieren und davon profitieren kann, zeigen die Ergebnisse von DESKTOP III, dass „die Chirurgie Teil unseres Werkzeugkastens sein sollte, um das beste Ergebnis für unsere Patienten zu erzielen“, sagte Dr. Gardner.

„Wir müssen bei der Auswahl der medizinischen und chirurgischen Optionen präzise sein – die richtige Behandlung für den richtigen Patienten“, schreiben Dr. Gardner und Dennis Chi, MD, ein gynäkologischer Chirurg am MSKCC, in einem Leitartikel zu den DESKTOP III-Ergebnissen.

Einige Faktoren könnten die unterschiedlichen Ergebnisse der drei Studien erklären, sagten Dr. Gardner und andere. Ein wesentlicher Unterschied besteht darin, dass, während die DESKTOP III- und SOC-1-Ermittler standardisierte Kriterien für die Auswahl der Teilnehmer verwendeten, „die Patientenauswahlkriterien in GOG-0213 viel flüssiger waren“, sagte Dr. Gardner. In dieser Studie beruhte die Frage, ob ein Patient für eine Operation in Frage kam, auf der Einschätzung des einzelnen Chirurgen, ob sein Krebs vollständig operativ entfernt werden konnte.

Obwohl die Unterschiede zwischen den Studien einen direkten Vergleich erschweren, „definieren die Ergebnisse sowohl der DESKTOP- als auch der SOC-1-Studie Kriterien, in denen eine Operation sinnvoll ist, und warnen vor ihrem Einsatz unter breiteren Umständen“, sagte Dr. Kohn.

Wie Dr. Casablanca betonte: „Wenn jemand das erste Wiederauftreten von Eierstockkrebs hat, müssen wir innehalten und fragen, ob er die von DESKTOP III skizzierten Auswahlkriterien erfüllt. Diese Urteile sollten von einem gynäkologischen Onkologen gefällt werden – einem Spezialisten, der in der Behandlung von Eierstockkrebs sowohl mit Operationen als auch mit medikamentöser Therapie ausgebildet ist, sagten sie und andere Experten.

Die Ergebnisse gelten möglicherweise nicht für alle Einstellungen

Wenn eine Operation tatsächlich eine Option ist, sagte Dr. Casablanca: "Wir sollten uns überlegen, wo und von wem diese Operation durchgeführt wird."

„Wir sehen möglicherweise nicht die gleichen Ergebnisse [der Sekundärchirurgie] in der Gemeinschaftspraxis, wenn wir nicht die gleiche chirurgische Qualität haben“, warnte Dr. Casablanca.

Tatsächlich, sagte Dr. Temkin, würden nur wenige US-Frauen mit Eierstockkrebs in Krankenhäusern oder medizinischen Zentren behandelt, die ein hohes Volumen an Operationen wegen wiederkehrenden Eierstockkrebses durchführen. Und viele sehen auch zum Zeitpunkt der Diagnose nie einen gynäkologischen Onkologen, weil sie keinen Zugang zu einer spezialisierten Versorgung haben. Als Ergebnis sagte Dr. Temkin: „Ich denke, dass die Ergebnisse der DESKTOP III-Studie auf [nur] eine kleine Anzahl von US-Patienten mit Eierstockkrebs anwendbar sind.“

Schließlich bemerkte sie, dass „wir in den letzten Jahrzehnten eine Zunahme der Disparitäten“ beim Überleben von Eierstockkrebs beobachtet haben, hauptsächlich aufgrund des fehlenden Zugangs zu hochwertiger medizinischer Versorgung. „Das Überleben weißer Patientinnen mit Eierstockkrebs hat sich in den letzten Jahrzehnten deutlich verbessert, weil wir neue Behandlungsmethoden und neue Medikamente haben. Aber für schwarze Patienten und diejenigen, die in ländlichen Gebieten leben, hat sich das Überleben von Eierstockkrebs nicht wirklich verbessert“, sagte sie.

Quelle: National Cancer Institute

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