Weniger Frauen mit Eierstockkrebs, Brustkrebs werden einem genetischen Test unterzogen als erwartet (

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Laut einer neuen Studie erhalten viele Frauen, bei denen Eierstock- und Brustkrebs diagnostiziert wurde, keine Tests auf erbliche genetische Mutationen.

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Tests auf erbliche genetische Mutationen können Frauen, bei denen Eierstock- oder Brustkrebs diagnostiziert wird, wichtige Informationen liefern, die Auswirkungen auf Familienangehörige haben und möglicherweise Behandlungsentscheidungen und längerfristige Vorsorgeuntersuchungen auf Zweitkrebsfälle ausrichten können. Allerdings erhalten viele Frauen mit Eierstock- und Brustkrebs diese Gentests nicht, so eine neue Studie.

Eine vom NCI finanzierte Analyse von Daten zu mehr als 83.000 Frauen aus großen Krebsregistern in Kalifornien und Georgien ergab, dass 2013 und 2014 nur etwa ein Viertel der Frauen mit Brustkrebs und ein Drittel der Frauen mit Eierstockkrebs getestet wurden bekannte schädliche Varianten in Brust- und Eierstockkrebs-Anfälligkeitsgenen.

Die Studie ergab auch, dass bei den Patienten, die Gentests erhielten , 8% der Brustkrebspatientinnen und 15% der Ovarialkrebspatientinnen „umsetzbare“ Genvarianten hatten, dh Varianten, die Änderungen der Behandlungs-, Screening- und Risikominderungsstrategien rechtfertigen könnten.

Die Ergebnisse, die am 9. April 2019 im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht wurden, waren überraschend, insbesondere die niedrige Testrate bei Frauen mit Eierstockkrebs , sagte der Hauptautor Allison Kurian, MD, M.Sc., der Stanford University School of Medicine .

"Gentests sind sehr billig und zugänglich geworden, und diese Studie umfasst einen Zeitraum, in dem sie viel billiger wurde. Es ist auffällig, dass wir immer noch niedrige Testraten sehen", sagte Dr. Kurian. "Ich denke, das deutet darauf hin, dass höchstwahrscheinlich andere Barrieren außerhalb der Kosten bestehen."

Die Studie zeigte auch rassische und sozioökonomische Unterschiede bei den Testraten bei Frauen, bei denen Eierstockkrebs diagnostiziert wurde. Die genetischen Testraten waren für schwarze Frauen weitaus niedriger als für weiße Frauen und auch für nicht versicherte Patienten niedriger als für versicherte Patienten.

"Diese Ergebnisse haben eine [Ungleichheit] Diskrepanz aufgedeckt, die viel größer ist, als ich gedacht hätte", sagte Dr. Kurian.

Gründe und Empfehlungen für Gentests

Etwa 15% der Eierstockkrebserkrankungen werden durch vererbte Mutationen verursacht. Mehrere medizinische Organisationen empfehlen, dass alle Frauen, bei denen Eierstockkrebs diagnostiziert wurde, einen Gentest erhalten.

Für Frauen mit Brustkrebs sind die Empfehlungen für genetische Beratung und Tests in der Regel eingeschränkter, da sie in der Regel auf Faktoren wie Alter bei der Krebsdiagnose und Familienanamnese beruhen. Einige Organisationen, einschließlich der American Society of Breast Surgeons , empfehlen jedoch, allen Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wird, Gentests zur Verfügung zu stellen.

Es gibt viele Gründe, warum Frauen mit Eierstockkrebs und Brustkrebs untersucht werden, erklärte Dr. Kurian.

"Wir wissen, dass Patienten, die eine bestimmte vererbte Genmutation haben, wahrscheinlich mehr von einer neuen Klasse von Medikamenten namens PARP- Inhibitoren profitieren werden", sagte sie.

Die Food and Drug Administration hat drei PARP-Inhibitoren für BRCA1- und BRCA2- assoziierten Eierstockkrebs und zwei für BRCA1 / 2- assoziierten metastatischen Brustkrebs zugelassen. Es ist bekannt, dass schädliche Varianten sowohl von BRCA1 als auch von BRCA2 das Risiko für Brust- und Eierstockkrebs sowie für verschiedene andere Krebsarten erhöhen.

"Ein weiterer Grund für den Test ist, dass Patienten mit einer genetischen Mutation, die mit Brustkrebs oder Eierstockkrebs assoziiert ist, ein höheres Risiko für einen zweiten Krebs haben, sodass Sie keinen zweiten Krebs verpassen möchten, der ein Problem darstellen könnte." Dr Sagte Kurian.

„Die Ergebnisse könnten auch lebensrettende Informationen für die Angehörigen eines Patienten sein. Wenn Sie feststellen, dass sie eine Mutation trägt, hat jeder Verwandte ersten oder zweiten Grades eine 50% ige Chance, dieselbe Mutation zu haben “, sagte sie.

Das Testen könne dann ein besseres Screening und eine bessere Prävention für Familienmitglieder, die Träger sind, ermöglichen, erklärte sie.

Eine "Baseline" -Studie zur populationsbasierten Genetik

Die Studie umfasste alle Frauen, die älter als 20 Jahre waren und bei denen in den Jahren 2013–2014 in Kalifornien und Georgia Brust- oder Eierstockkrebs diagnostiziert wurde und deren Daten den Registern Surveillance, Epidemiology und End Results (SEER) von NCI gemeldet wurden. Es gab 77.085 Patienten mit Brustkrebs und 6.001 mit Eierstockkrebs. Die Registerdaten waren mit Ergebnissen aus vier Laboratorien verknüpft, die während des Untersuchungszeitraums nahezu alle genetischen Tests auf erbliche Mutationen oder Keimbahnmutationen in diesen Zuständen durchgeführt hatten.

Nach Angaben der Autoren handelt es sich hierbei um die erste Bevölkerungsstudie zu genetisch erblichen Krebserkrankungen in den Vereinigten Staaten mit im Labor bestätigten Testergebnissen.

"Wir hatten noch nie eine solche Verbindung, die uns eine Basis zur Verfügung stellte, um uns mitzuteilen, ob der Standard der Versorgung [für Tests] eingehalten wurde", sagte Lynne Penberthy, MD, MPH, Associate Director von NCI Surveillance Forschungsprogramm . „Deshalb ist das wirklich wichtig. Diese Daten können verwendet werden, um zu sehen, wo wir uns befinden und wohin wir gehen. Wir können diese Informationen weiterhin bereitstellen, damit die Menschen hoffentlich im Laufe der Zeit eine zunehmende Verwendung von Gentests sehen werden. “

Die Verknüpfung der Daten des SEER-Registers mit den Testdaten in dieser Studie liefert "wirklich objektive Daten über die massive Unterordnung von Ovarialkrebspatienten", sagte Susan Domchek, MD, Geschäftsführerin des Basser Center for BRCA am University of Pennsylvania Abramson Cancer Center. Wer war nicht an der Studie beteiligt.

"Tests werden für alle Patienten mit Ovarialkarzinom empfohlen", fügte sie hinzu. Die Tatsache, dass nur ein Drittel dieser Patienten dies in dieser Zeit durchführte, "ist ein klares Beispiel dafür, dass wir keine Patienten mit Ovarialkarzinom testen So sollten wir sein. "

Unerwartete Unterschiede und niedrige Testraten

Während bei Frauen mit Brustkrebs keine großen rassischen und sozioökonomischen Unterschiede bei den Testraten beobachtet wurden, waren bei Frauen mit Eierstockkrebs die Testraten bei schwarzen Frauen weit niedriger als bei weißen Frauen (21,6% gegenüber 33,8%) und bei nicht versicherten Frauen (versicherte Frauen) ( 20,8% gegenüber 35,3%).

Das Verständnis, warum Gentestraten bei Frauen mit Ovarialkarzinom so niedrig sind und warum rassische und sozioökonomische Unterschiede bei den Tests bei Frauen mit der Krankheit bestehen, ist schwierig, sagte Dr. Kurian.

"Das Testen von Ovarialkarzinom ist bisher nicht umfassend untersucht worden – definitiv nicht auf der Bevölkerungsebene – und nicht in einer so unterschiedlichen Population", fügte sie hinzu. "Daher kennen wir eine Menge nicht über Barrieren."

Es sei zum Beispiel unklar, ob Gentests auf dem Radarschirm von Ärzten stehen, die Patienten mit Eierstockkrebs genauso behandeln wie Patienten mit Brustkrebs. Dr. Domchek sagte, es könnte auch falsche Vorstellungen von Patienten über die Kosten von Gentests geben.

"Aber wenn der Zugang zu genetischer Beratung oder Informationen zu Tests schwierig ist, kann das Aufklären dieser Missverständnisse eine Herausforderung sein", sagte sie. "Um herauszufinden, wie man [Beratung und Ausbildung] besser straffen kann, um sicherzustellen, dass all diese Personen mit Eierstockkrebs getestet werden, ist ein Gegenstand laufender Forschung."

Dr. Domchek wies darauf hin, dass das NCI versucht, Studien zu finanzieren , die Gentests für Frauen mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Eierstockkrebs anbieten, um herauszufinden, ob es dabei helfen kann, Familienmitglieder zu identifizieren, die möglicherweise ein erhöhtes Krebsrisiko haben.

Mehr als BRCA

Obwohl Varianten in den BRCA1- und BRCA2- Genen am häufigsten in der Studie gefunden wurden, suchten die Laboratorien auch andere genetisch bedingte krebsbedingte genetische Mutationen anhand von Tests, die als Multigen-Panels bekannt sind.

Die Ergebnisse liefern "auf breiterer Ebene ein Verständnis dafür, wie häufig diese Mutationen sind", sagte Dr. Kurian.

Der Multigen-Panel-Test führte zu anderen bemerkenswerten Ergebnissen, sagte Dr. Penberthy.

"Was wirklich interessant war, war, dass BRCA1 und BRCA2 zwar die häufigsten Mutationen der Keimbahn waren, die wir in der Studie fanden, aber es gab auch andere Mutationen, die nicht ungewöhnlich waren und auch in Bezug auf die Behandlung wirksam waren", erklärte sie.

Beispielsweise hatten 60 Frauen mit Brustkrebs in der Studie eine Mutation in den Genen CDH1 , PALB2 oder PTEN . Diese Mutationen gehen mit einem erheblich erhöhten Brustkrebsrisiko einher, sagte Dr. Kurian. Frauen, die diese Mutationen haben, können in Betracht ziehen, dass beide Brüste entfernt werden (eine risikomindernde bilaterale Mastektomie) und nicht nur die Brust, in der der Tumor gefunden wurde.

In den weit verbreiteten klinischen Leitlinien wird empfohlen, dass Frauen mit Brustkrebs, die bestimmte genetische Mutationen, darunter auch Gene wie ATM und CHEK2, haben, sich intensiver auf Zweitkrebs untersuchen lassen . In der Studie wurden Mutationen in ATM und CHEK2 bei 0,7% bzw. 1,6% der Frauen mit Brustkrebs gefunden.

Mutationen in CHEK2 und PALB2 und einigen anderen Genen wurden sowohl bei Frauen mit Brustkrebs als auch bei Frauen mit Eierstockkrebs gefunden. Studien haben diese Gene noch nicht mit einem erhöhten Ovarialkarzinomrisiko in Verbindung gebracht, so dass weitere Studien angebracht sind, schrieben die Autoren.

Die Kernaussage dieser Studie ist jedoch die Unterordnung von Ovarialkrebspatienten, die dies eindeutig benötigen, sagte Dr. Domchek.

"Es ist nicht zu sagen, dass wir nicht über Populations-Screening [nach erblichen Mutationen] debattieren sollten oder nach welchen Genen, um zu testen, und wie wir es tun werden", sagte sie. „Aber zuerst wollen wir, um Himmels willen, die Menschen testen, die unbedingt getestet werden müssen, nicht nur, weil sie Familienmitglieder betreffen, sondern auch, weil wir jetzt eine Ersttherapie mit PARP-Hemmern haben . Jede Frau mit Eierstockkrebs sollte ihren BRCA1- oder BRCA2- Status kennen. “

Quelle: National Cancer Institute

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