Studie untersucht Kieferproblem im Zusammenhang mit Zoledronsäure und findet Risikofaktoren

Wenn sich Krebs auf den Knochen ausbreitet, kann er Schmerzen, Brüche und andere Probleme verursachen. Klinische Richtlinien empfehlen, dass Patienten, deren Krebs sich auf ihre Knochen ausgebreitet hat, regelmäßig ein knochenmodifizierendes Medikament wie Zoledronsäure (Zometa) infundieren , um diese Komplikationen zu behandeln.

Solche Medikamente können jedoch schädliche Nebenwirkungen haben, einschließlich Osteonekrose des Kiefers, einer seltenen, aber möglicherweise schwächenden Erkrankung, bei der das Knochengewebe im Kiefer nicht mehr vom Zahnfleisch bedeckt ist und zu sterben beginnt.

Bis jetzt hatten die Ärzte keine klare Vorstellung davon, wie oft Menschen mit Krebs, die Zoledronsäure einnahmen, an dieser Erkrankung erkrankten. Bisherige Schätzungen lagen zwischen 1% und 15%.

Eine Studie mit fast 3.500 Personen hat nun endgültigere Risikoschätzungen geliefert . Das Risiko, dass Zoledronsäure bei Menschen mit Krebs in den Knochen eine Osteonekrose des Kiefers verursacht, liegt laut Studie bei etwa 1% nach einem Jahr der Einnahme des Arzneimittels, 2% nach 2 Jahren und 3% nach 3 Jahren.

Die NCI-finanzierte Studie, die vom SWOG Cancer Research Network durchgeführt wurde, ergab auch, dass schlechte Zahngesundheit und Rauchen Risikofaktoren für die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers bei diesen Patienten waren.

Die am 17. Dezember in JAMA Oncology veröffentlichten Studienergebnisse zeigten auch, dass Menschen, die häufiger die gleiche Dosis Zoledronsäure erhielten, ein höheres Risiko hatten, eine Osteonekrose des Kiefers zu entwickeln.

"Dies ist eine der ersten Studien, die die Zahngesundheit und das Risiko für die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers mit Zoledronsäure systematisch bewertet", sagte Dr. Lori Minasian, stellvertretende Direktorin der NCI- Abteilung für Krebsprävention , die die Studie erleichterte, dies jedoch nicht tat ein Studienforscher. "Es hilft uns sehr, die Schäden von Zoledronsäure und verwandten Medikamenten zu verstehen, und hilft uns, die Medikamente besser zu verwenden", sagte Dr. Minasian bei der Behandlung von Menschen mit Krebs.

Zum Beispiel könnten Ärzte in Betracht ziehen, Zoledronsäure in weniger häufigen Abständen zu verabreichen, sagte Dr. Charles Loprinzi von der Mayo-Klinik, der nicht an der Studie beteiligt war. Er bemerkte, dass frühere Studien gezeigt haben, dass die Gabe von Zoledronsäure alle 12 Wochen genauso wirksam ist, um Komplikationen von Knochenmetastasen zu verhindern, wie die Gabe des Arzneimittels alle 4 Wochen.

Und Patienten können auch eine Rolle bei der Verringerung des Risikos einer Osteonekrose des Kiefers spielen, sagte Dr. Minasian.

"Wenn Krebspatienten eine Nachricht erhalten, müssen sie sich um Ihre Zähne kümmern – putzen Sie Ihre Zähne, gehen Sie zu Ihrem Zahnarzt und stellen Sie sicher, dass Ihre Mundgesundheit in einem guten Zustand ist", sagte sie.

Ein Zusammenhang zwischen schlechter Zahngesundheit und dem Risiko einer Osteonekrose des Kiefers

Zoledronsäure und ähnliche Medikamente, sogenannte Bisphosphonate , stören den Abbau von Knochengewebe, der entsteht, wenn Krebszellen im Knochen wachsen. Aber diese Medikamente stören auch den normalen Prozess des Abbaus und Wiederaufbaus, der unsere Knochen gesund hält, sagte Dr. Loprinzi.

Im Jahr 2003 stellten Oralchirurgen erstmals fest, dass einige Patienten, die Bisphosphonate erhielten, eine Osteonekrose des Kiefers entwickelten – eine Erkrankung, die bis dahin selten auftrat. Die Mechanismen, durch die Bisphosphonate diesen Zustand verursachen, sind nicht bekannt und schwer zu behandeln.

Um das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers bei Krebspatienten zu bewerten, wurden im SWOG-Studienteam, dem Zahnärzte und Krebsforscher angehörten, 3.491 Patienten eingeschlossen, die Zoledronsäure gegen metastasierten Knochenkrebs erhalten wollten. Die häufigsten Krebsarten unter den Studienteilnehmern waren Brust-, Prostata- und Lungenkrebs sowie das multiple Myelom, ein Krebs, der im Knochen beginnt.

Die Teilnehmer wurden alle 6 Monate überwacht und bis zu 3 Jahre lang beobachtet. Bei 2.263 Teilnehmern wurde eine zahnärztliche Grunduntersuchung durchgeführt, und den Patienten wurde empfohlen, alle 6 Monate eine zahnärztliche Untersuchung durchzuführen.

Nach 3 Jahren hatten etwa 2,8% der Patienten (90 Personen) eine Osteonekrose des Kiefers bestätigt, bei der ein Bereich mit freiliegendem Knochen im Kiefer vorhanden war, der seit mindestens 8 Wochen vorhanden war.

"Am Ende von 3 Jahren stellten wir fest, dass Sie diese Komplikation mit größerer Wahrscheinlichkeit entwickeln würden, wenn Sie zu Beginn eine schlechte Zahngesundheit hatten – fehlende Zähne, Zahnersatz oder vorherige orale Operationen – oder wenn Sie Raucher waren." sagte die Studienforscherin Julie Gralow, MD, von der University of Washington School of Medicine.

Gegenwärtige Raucher entwickelten etwa doppelt so häufig eine Osteonekrose des Kiefers wie frühere oder nie gerauchte. Darüber hinaus entwickelten Patienten, die innerhalb des ersten Behandlungsjahres (oder länger) mehr Gesamtdosen Zoledronsäure erhielten, häufiger eine Osteonekrose des Kiefers als Patienten, die weniger Dosen erhielten.

Während die Gesamtrate der Osteonekrose des Kiefers nach 3 Jahren ungefähr 3% betrug, variierte sie je nach Krebsart etwas. Die Rate war zum Beispiel bei Menschen mit multiplem Myelom am höchsten (4,3%) und am niedrigsten bei Menschen mit Brustkrebs, der in den Knochen metastasiert war (2,4%). Patienten mit multiplem Myelom erhalten wahrscheinlich häufiger Zoledronsäure als Patienten mit Brustkrebs, so Dr. Gralow.

Es ist nicht überraschend, dass die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers erhebliche Probleme für die Patienten verursachte. Sie berichteten von „mehr Schmerzen, Ess- und Sprachstörungen und einer schlechteren Lebensqualität im Zusammenhang mit der Mundgesundheit“, schrieben die Forscher der Studie.

Im Verlauf der Studie erhielten einige Personen auch eine andere Art von Medikament, das den Knochenabbau stört, Denosumab (Xgeva) , das nach Beginn der Studie verfügbar wurde.

"Wir hatten die Hoffnung, dass Denosumab nicht mit einem Risiko für Osteonekrose des Kiefers verbunden ist", sagte Dr. Gralow. Nachfolgende Studien haben jedoch gezeigt, dass sich während der Behandlung mit Denosumab eine Osteonekrose des Kiefers entwickelt, die mit denen von Zoledronsäure vergleichbar ist, sagte sie.

Nützliche Informationen für Ärzte und Patienten

Diese Studie "liefert Informationen, die Ärzte verwenden können, wenn sie mit ihren Patienten sprechen", sagte Dr. Gralow. „Wenn wir über die Vor- und Nachteile der Gabe von Zoledronsäure sprechen, haben wir jetzt genauere Zahlen. Und wir können auch besser darüber sprechen, wer möglicherweise einem höheren Risiko ausgesetzt ist, z. B. Raucher oder Patienten mit Zahnproblemen… und [dann Maßnahmen ergreifen], um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern “, fuhr sie fort.

Letztendlich, so Dr. Gralow, hoffen die Forscher, bessere Wege zu entwickeln, um Osteonekrose des Kiefers zu behandeln und zu verhindern.

Einige wichtige Fragen bleiben: Wie oft und wie lange sollten Patienten mit Knochenmetastasen Zoledronsäure erhalten?

Obwohl einige Experten vorgeschlagen haben, dass Menschen das Medikament für 2 Jahre erhalten und dann aufhören, "gibt es keine allgemeine Einigung darüber, weil niemand eine endgültige Studie durchgeführt hat", sagte Dr. Loprinzi.

Darüber hinaus lieferte die Studie keine Daten darüber, ob das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers nach mehr als drei Jahren mit Zoledronsäure weiter steigt, sagte Studienleiterin Catherine Van Poznak von der University of Michigan in einem Interview für JAMA Onkologie . Dr. Poznak äußerte sich jedoch besorgt darüber, dass das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers mit der Zeit tatsächlich weiter zunehmen wird.

Quelle: National Cancer Institute