Studie identifiziert mögliche Ursache für Hörverlust durch Cisplatin


Das Chemotherapeutikum Cisplatin (in grün) im Innenohr einer Maus. Es wurde festgestellt, dass das Medikament Monate oder sogar Jahre nach der Behandlung in den Innenohren sowohl von Mäusen als auch von Menschen zurückgehalten wurde.

Kredit: Nationales Institut für Taubheit und andere Kommunikationsstörungen

Die Ergebnisse einer neuen Studie könnten erklären, warum viele Patienten, die mit dem Chemotherapeutikum Cisplatin behandelt werden, einen dauerhaften Hörverlust entwickeln.

Die Forscher fanden heraus, dass Cisplatin sowohl bei Mäusen als auch beim Menschen in der Cochlea – dem Teil des Innenohrs, der das Hören ermöglicht – Monate und sogar Jahre nach der Behandlung vorkommt. Im Gegensatz dazu wird das Medikament innerhalb von Tagen bis Wochen nach der Verabreichung aus den meisten Organen des Körpers eliminiert.

Die Studie, die von Forschern des Nationalen Instituts für Taubheit und andere Kommunikationsstörungen (NIDCD), das Teil der National Institutes of Health ist, durchgeführt wurde, wurde am 21. November in Nature Communications veröffentlicht .

Cisplatin, ein Chemotherapeutikum auf Platinbasis, wird häufig zur Behandlung vieler Krebsarten eingesetzt, darunter Blasen-, Eierstock- und Hodenkrebs. Cisplatin und ähnliche platinhaltige Medikamente können jedoch die Cochlea schädigen, sodass 40 bis 80% der Erwachsenen und mindestens 50% der Kinder einen signifikanten dauerhaften Hörverlust aufweisen, der die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen kann.

"Diese Studie beginnt zu erklären, warum Patienten, die das Medikament erhalten, einen Hörverlust erleiden", sagte Percy Ivy, MD, stellvertretender Leiter der NCI Investigational Drug Branch , der nicht an der Studie beteiligt war. "Das ist sehr wichtig, denn wenn wir verstehen, wie Cisplatin-bedingter Hörverlust auftritt, können wir im Laufe der Zeit einen Weg finden, ihn zu blockieren oder zumindest seine Auswirkungen zu verringern."

Ein neuer Ansatz zur Erforschung von Cisplatin-induziertem Hörverlust

Die neue Studie unterscheidet sich von früheren Forschungen durch einen umfassenden Blick auf die Pharmakokinetik oder Konzentration des Arzneimittels im Innenohr, erklärte der Studienforscher Andrew Breglio von NIDCD.

Das Forscherteam verwendete hauptsächlich eine Technik, die als induktiv gekoppelte Plasmamassenspektrometrie (ICP-MS) bezeichnet wurde, um die Menge des im Innenohrgewebe nach der Cisplatin-Behandlung in Mäusen verbleibenden Platins zu quantifizieren.

Lisa Cunningham, Ph.D. von NIDCD, die das Forscherteam leitete, bemerkte, dass sie, anstatt wie in anderen Studien eine hohe Dosis Cisplatin bei Mäusen zu verwenden, ein Behandlungsprotokoll entwickelten, wie es in der täglichen Pflege angewendet wird wird in Zyklen angegeben.

Tests, die nach jedem Cisplatin-Zyklus durchgeführt wurden, zeigten bei den Mäusen einen zunehmend progressiven Hörverlust. Die Forscher maßen auch den Platinspiegel in verschiedenen Organen während des gesamten Arzneimittelzyklus und stellten fest, dass, während andere Organe das Arzneimittel relativ schnell eliminierten, die Cochlea das Cisplatin behielt und 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels keinen signifikanten Platinverlust aufwies.

Die Forscher führten auch eine postmortale Analyse des Innenohrgewebes von menschlichen Patienten durch, die Cisplatin erhalten hatten, und stellten fest, dass Platin mindestens 18 Monate nach der letzten Behandlung in Cochleae zurückgehalten wurde. Darüber hinaus stellten sie fest, dass in der Cochlea eines pädiatrischen Patienten (der einzige, der untersucht werden konnte) signifikant mehr Platin zurückgeblieben war als bei erwachsenen Patienten, was damit übereinstimmt, dass Kinderohren bekanntermaßen anfälliger für Cisplatin-induziertes Hören sind Verlust.

Sowohl im Mausmodell als auch in Studien an menschlichem Gewebe stellten die Forscher fest, dass sich das Platin in einem Teil der Cochlea, der so genannten Stria Vascularis, ansammelt, die, wie Breglio erklärte, die Zusammensetzung der Flüssigkeit reguliert, die die sensorischen Haarzellen im Ohr badet "Und ist entscheidend für ihre ordnungsgemäße Funktion."

Diese lange Verweildauer in der Cochlea könnte erklären, warum dieses Medikament das Innenohr schädigt, sagte Breglio. Darüber hinaus bedeuten diese Ergebnisse, die die Akkumulation des Arzneimittels belegen und identifizieren, wo es aufbewahrt wird, dass zukünftige Studien „über Haarzellen hinausschauen“ müssen, um den Cisplatin-induzierten Hörverlust zu erklären, schrieben die Forscher.

Ergebnisse, die zur Behandlung und Vorbeugung von Hörverlust führen können

Der Befund, dass Cisplatin auf unbestimmte Zeit in der Cochlea verbleibt, sei wichtig für die Patientenversorgung, sagte Dr. Ivy.

Hörverlust durch Cisplatin ist keine statische Verletzung, es bleibt nicht gleich. Es kann mit der Zeit fortschreiten und es kann zu spät auftreten “, fügte sie hinzu. "Das legt nahe, dass ein Langzeitüberlebender eine kontinuierliche Überwachung seines Gehörs benötigt."

Sie sagte, dass es an den Praktizierenden liegt, diese Überwachung fortzusetzen und schnell auf Geräte zuzugreifen, die das Hören unterstützen, wie z. B. Hörgeräte.

Hörverlust kann sich besonders negativ auf Kinder auswirken, sagte sie.

"Wenn Erwachsene einen Hörverlust entwickeln, sind sie sich dessen akuter bewusst und suchen mit größerer Wahrscheinlichkeit Unterstützung, während jüngere Kinder, die einen Hörverlust entwickeln, ihn möglicherweise nicht so stark bemerken oder das Problem nicht erklären können", erklärte sie. „Da sie nicht sehr gut hören können, haben sie möglicherweise Probleme, aufmerksam zu sein, und das könnte als Lernschwäche oder Verhaltensproblem missverstanden werden. Und doch, wenn sie die geeignete Intervention erhalten, leisten sie dasselbe, was sie vor dem Erhalt von Platin getan haben. “

Aus diesem Grund versuchen Forscher von Dr. Cunninghams Team, Wege zu finden, um das Eindringen von Cisplatin in das Innenohr zu verhindern. Sie untersuchen den zellulären Mechanismus, über den Cisplatin von den Zellen der Stria Vascularis aufgenommen wird, um Wege zu finden, um die Aufnahme zu blockieren, und um Medikamente zu identifizieren, die möglicherweise "Cisplatin selbst zum Ziel haben und es binden oder binden", bevor es aufgenommen werden kann ins Innenohr, sagte Breglio.

"[Cisplatin] ist eines der am häufigsten verwendeten Krebsmedikamente auf dem Planeten und es rettet viele Leben", sagte Dr. Cunningham. Der Hörverlust ist jedoch dauerhaft. „Diese Patienten überleben also und haben für den Rest ihres Lebens einen Hörverlust. Wir möchten in der Lage sein, eine Therapie zu entwickeln, die es den Patienten ermöglicht, das lebensrettende Medikament einzunehmen, aber ihr Gehör zu bewahren. “

Quelle: National Cancer Institute

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