Ribociclib-Zulassung für einige Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs erweitert


Eine Brustkrebszelle mit Zellteilung.

Bildnachweis: National Cancer Institute

Die Food and Drug Administration (FDA) hat die Zulassung von Ribociclib (Kisqali) für einige Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs erweitert.

Mit der Zulassung vom 18. Juli kann Ribociclib jetzt in Kombination mit einigen Arten von Hormontherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem (HR +) , HER2-negativem (HER2-) Krebs bei Frauen angewendet werden , die noch keine Wechseljahre erreicht haben. Die meisten Brustkrebserkrankungen sind HR + und HER2-.

Die FDA erweiterte auch die Zulassung von Ribociclib für die Verwendung bei Frauen nach der Menopause mit dieser Art von fortgeschrittenem Brustkrebs. Zuvor war es für die Verwendung in Kombination mit einer Art von Hormontherapie, dem Aromataseinhibitor, zugelassen worden. Mit der erweiterten Zulassung kann Ribociclib jetzt auch mit Fulvestrant (Faslodex) , einer anderen Art der Hormontherapie, eingesetzt werden.

Die Genehmigung für prämenopausalen und perimenopausalen Frauen wurde aus einer auf Ergebnisse , die randomisierten klinischen Studie namens MONALEESA-7 . Die erweiterte Zulassung für Frauen nach der Menopause beruhte auf den Ergebnissen einer verwandten Studie namens MONALEESA-3 . Beide Studien wurden von Novartis, dem Hersteller von Ribociclib, gesponsert.

Die neuen Zulassungen für Ribociclib waren die ersten, die im Rahmen eines neuen FDA-Pilotprogramms erteilt wurden, das Anfang dieses Jahres unter dem Namen Real-Time Oncology Review gestartet wurde. Das Programm ermöglicht es der FDA, mit der Überprüfung eines Arzneimittels zu beginnen, nachdem die Ergebnisse der Studien erst verfügbar sind, jedoch bevor ein Unternehmen offiziell einen Zulassungsantrag eingereicht hat.

Im Rahmen des Pilotprogramms wurde die erweiterte Zulassung von ribociclib weniger als einen Monat nach der Antragstellung durch Novartis erteilt, erklärte FDA-Kommissar Scott Gottlieb in einer Erklärung .

Verlangsamung der Krankheitsprogression

Ribociclib hemmt die Moleküle CDK4 und CDK6, die die Zellteilung kontrollieren. Diese Enzyme werden im Allgemeinen durch verschiedene molekulare Mechanismen in Brustkrebszellen aktiviert. Andere von der FDA genehmigte CDK4 / 6-Inhibitoren umfassen Palbociclib (Ibrance) und Abemaciclib (Verzenio) .

In MONALEESA-7 wurden 672 Frauen mit prä- und perimenopausaler Behandlung mit rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs eingeschrieben. Frauen, die zuvor eine Hormontherapie für Brustkrebs im Frühstadium erhalten hatten, nicht jedoch für fortgeschrittene Erkrankungen, konnten sich für MONALEESA-7 anmelden. Teilnahmeberechtigt waren auch Frauen, die wegen einer fortgeschrittenen Erkrankung eine einzige Chemotherapie erhalten hatten.

Die Forscher wiesen die Teilnehmer zufällig einer Ribociclib-plus-Hormontherapie oder einer Placebo-plus-Hormontherapie zu. Die Art der Hormontherapie beruhte auf Faktoren wie Patienten- und Arztpräferenz und früheren Behandlungen, und es konnte Letrozol (Femara) , Anastrozol (Arimidex) oder Tamoxifen sein . Alle Teilnehmer erhielten außerdem eine monatliche Injektion von Goserelin (Zoladex) , die die Hormonproduktion bei Frauen vor der Menopause unterdrückt und die Hormontherapie besser funktionieren lässt. Goserelin wird in der Regel mit einer Standard-Hormontherapie für Frauen mit prämenopausaler Brustkrebserkrankung verabreicht .

Frauen, die eine Ribociclib-plus-Hormontherapie erhielten, lebten länger ohne Fortschreiten der Erkrankung (progressionsfreies Überleben) als Frauen, die eine Placebo-plus-Hormontherapie erhielten: ein Median von 24 Monaten im Vergleich zu 13 Monaten. Die Verbesserung des progressionsfreien Überlebens bei Frauen, die mit Ribociclib behandelt wurden, war ungefähr gleich, unabhängig davon, welche Art von Hormontherapie verwendet wurde.

Frühere Studien mit anderen CDK4 / 6-Hemmern hatten einige prämenopausale Frauen eingeschlossen, waren jedoch nicht ausschließlich für sie bestimmt, erklärte Dr. med. Jairam Krishnamurthy vom Medical Center der University of Nebraska, der nicht an MONALEESA-7 beteiligt war.

Basierend auf den Ergebnissen der früheren Studien verwendeten viele Ärzte bereits CDK4 / 6-Inhibitoren bei Frauen vor der Menopause ( mit Eierstockunterdrückung ) , sagte Dr. Krishnamurthy. "MONALEESA-7 ist eine Bestätigung für diese Praxis", fügte er hinzu.

Eine ähnliche relative Verbesserung des progressionsfreien Überlebens wurde in der MONALEESA-3-Studie beobachtet, in der die Kombination von Ribociclib und Fulvestrant bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittener oder metastatischer Erkrankung getestet wurde.

In MONALEESA-7 wurden bei Frauen, die Tamoxifen erhielten, sogar ohne Ribociclib, mehr Fälle einer potenziell gefährlichen Änderung der elektrischen Leitfähigkeit des Herzens (als QT-Intervallverlängerung bezeichnet) beobachtet als bei Frauen, die andere Formen der Hormontherapie erhielten, erklärte Debu Tripathy , MD, an der University of Texas, MD Anderson Cancer Center, der die Studie leitete. Als Vorsichtsmaßnahme beinhaltet die neue Zulassung nicht die Verwendung von Ribociclib in Kombination mit Tamoxifen.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die bei Frauen in beiden Studien beobachtet wurden, gehörten ein Rückgang der weißen Blutkörperchen, Infektionen, Müdigkeit und Übelkeit. Die Lebensqualität blieb in der Ribociclib-Gruppe länger erhalten.

Welche Therapie für welche Patienten?

Das Follow-up für beide Studien ist noch nicht abgeschlossen, um zu sehen, ob sich im Laufe der Zeit ein Unterschied im Gesamtüberleben ergibt.

„In der HR +, HER2- Krankheit war es in der Regel schwierig, einen Gesamtüberlebensvorteil zu zeigen, da für diese Patienten so viele andere Behandlungslinien zur Verfügung stehen“, erklärt Dr. Krishnamurthy. "Das verbesserte Gesamtüberleben ist eine Art heiliger Gral", fügte er hinzu.

In beiden Studien blieb die Lebensqualität der Patienten während der Behandlung hoch. Dies ist wichtig für fortgeschrittene Krebserkrankungen, sagte Dr. Krishnamurthy.

„Ein weit verbreitetes Missverständnis bei Patienten [mit fortgeschrittener Krankheit] und ihren Familien besteht darin, dass wir das Gefühl haben, dass wir eine Chemotherapie durchführen sollten, weil wir„ aggressiv “sein müssen.

"Im Gegenteil, bei HR +, HER2- Erkrankungen muss der Östrogenrezeptor gezielt werden", fügte er hinzu. Diese Strategie hat das Potenzial, sowohl wirksamer zu sein als auch weniger Nebenwirkungen als eine Chemotherapie zu haben, erklärte er.

In zwei laufenden Studien ( PEARL und PASIPHAE ) wird getestet, ob die Einnahme einer CDK4 / 6-Hemmstoff- und Hormontherapie anstelle einer Chemotherapie als Erst- oder First-Line-Behandlung für Frauen mit metastasiertem Brustkrebs das progressionsfreie Überleben verbessert.

Andere Fragen zur besten Anwendung von CDK4 / 6-Inhibitoren sind noch zu beantworten. Weitere Studien sind beispielsweise erforderlich, um zu verstehen, welche Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom mit einer Hormontherapie allein gut zurechtkommen können und welche Patienten Tumore haben, die gegen die CDK4 / 6-Hemmung resistent sind, erläuterte Dr. Tripathy. Keine dieser Gruppen würde von einer Kombination von CDK4 / 6-Inhibitoren und einer Hormontherapie profitieren.

Und bei Tumoren, die gegen CDK4 / 6-Inhibitoren resistent sind, ist mehr Forschung erforderlich, um herauszufinden, „welche Resistenzmechanismen es gibt und wie wir diese Informationen nutzen können – nicht nur, um bessere Entscheidungen für unsere Patienten zu treffen, sondern auch um neuere Medikamente zu entdecken das könnte den Widerstand umkehren oder bei diesen Patienten bessere Ergebnisse erzielen “, sagte Dr. Tripathy.

„Kliniker sollten jedoch zumindest die Möglichkeit eines Zusatzes eines CDK4 / 6-Hemmstoffs mit allen Personen besprechen, die eine First-Line- oder Second-Line-Hormontherapie [für fortgeschrittene Erkrankungen] erhalten“, schloss er. „Denn für die meisten Patienten scheinen CDK4 / 6-Inhibitoren hinsichtlich der Verzögerung des Fortschreitens von Nutzen zu sein. . .und kann auch die Zeit verzögern, die sie für eine aggressivere Behandlung benötigen, wie beispielsweise eine Chemotherapie. “

Quelle: National Cancer Institute

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