Pazopanib verspricht Kinder, Erwachsene mit Weichteilsarkomen

Angiogenese medizinische Animation noch

Es wird angenommen, dass Pazopanib teilweise das Wachstum neuer Blutgefäße blockiert, die das Tumorwachstum unterstützen.

Bildnachweis: Wikimedia Commons / Wissenschaftliche Animationen. CC-BY-SA-4.0.

Bei den meisten Menschen mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom umfasst die Standardbehandlung eine Strahlentherapie und möglicherweise eine Chemotherapie vor der Operation, um den Tumor zu entfernen. Ziel ist es, vor der Operation so viel Tumor wie möglich abzutöten. Dies kann dem Chirurgen helfen, den gesamten oder den größten Teil des Tumors sicher herauszuholen und Krebszellen abzutöten, die möglicherweise aus dem ursprünglichen Tumor entkommen sind.

Erste Ergebnisse einer klinischen Studie zeigen nun, dass bei Kindern und Erwachsenen mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom die Zugabe des zielgerichteten Arzneimittels Pazopanib (Votrient) zur Chemotherapie und Bestrahlung sicher ist und die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass der größte Teil des Tumors vor der Operation tot sein wird .

Es wird auch angenommen – aber nicht bewiesen -, dass ein größtenteils toter Tumor vor der Operation die langfristige Leistungsfähigkeit der Patienten verbessert, sagte ein leitender Ermittler der Studie, Aaron Weiss, DO, vom Maine Medical Center in Portland, Maine.

Die neuen Erkenntnisse, die am 20. Juli in The Lancet Oncology veröffentlicht wurden , sind "sehr vielversprechend", wenn auch noch vorläufig, sagte Dr. Christine Heske von der Abteilung für pädiatrische Onkologie im NCI-Zentrum für Krebsforschung, die nicht an der Studie beteiligt war. „Es wird von entscheidender Bedeutung sein , um zu bestimmen , ob diese frühen Tumorantworten auf das Überleben Nutzen für diese Patienten übersetzen.“

"Dies ist eine wichtige Studie, da versucht wird, den Versorgungsstandard für Menschen mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom zu ändern", sagte Dr. Breelyn Wilky, medizinische Onkologin am Krebszentrum der Universität von Colorado. Dr. Wilky war in ihrer vorherigen Position an der Universität von Miami Ermittlerin für den Prozess.

Die von NCI finanzierte klinische Studie war auch deshalb bemerkenswert, weil sie Kinder, Jugendliche und Erwachsene einbeziehen sollte, wodurch Forscher eine größere Gruppe von Menschen untersuchen konnten, als es für klinische Studien mit diesen seltenen Krebsarten typisch ist, Dr. Wilky und Heske sagten.

Die Studie wurde gemeinsam von zwei großen klinischen Studiengruppen entwickelt und durchgeführt, die Teil des National Clinical Trials Network von NCI sind: der Children's Oncology Group , die Krebserkrankungen bei Kindern untersucht, und NRG Oncology, die Krebserkrankungen bei Erwachsenen untersucht.

Dieser kollaborative Ansatz "könnte ein Modell für die Untersuchung von Weichteilsarkomen und anderen seltenen Krebsarten sein", von denen Menschen in einem breiten Altersbereich betroffen sind, darunter Jugendliche und junge Erwachsene, sagte Dr. Heske.

Eine Operation zur Entfernung größerer Tumoren kann riskant sein

Das Weichteilsarkom ist eine Gruppe von etwa 100 verschiedenen Krebsarten, die sich in den Weichteilen des Körpers bilden, einschließlich Muskeln, Sehnen , Lymphgefäßen und Gewebe um die Gelenke. Die Tumoren können überall im Körper gefunden werden, bilden sich jedoch häufig in Armen, Beinen, Brust und Bauch.

Diese Krebsarten machen weniger als 1% aller jährlich neu diagnostizierten Krebsfälle aus.

Eine Operation zur Entfernung großer, fortgeschrittener Weichteilsarkome ist oft schwieriger als eine Operation zur Entfernung eines kleinen Tumors und kann aufgrund der Lage des Tumors riskant sein – beispielsweise wenn sich der Tumor in der Nähe wichtiger Strukturen wie Blutgefäße oder Nerven befindet, Dr. Wilky sagte.

Normalerweise versuchen Chirurgen, einen Tumor zusammen mit 1–2 Zentimetern normalem Gewebe vollständig zu entfernen, „um sicherzustellen, dass sie alles haben“, fuhr sie fort. „Aber wenn Sie das nicht sicher machen können, ist es das nächstbeste, sicherzustellen, dass der Rand des Tumors, den Sie zurücklassen, tot ist… und hoffentlich nicht in der Lage ist, sich auszubreiten oder den Krebs zurückkommen zu lassen . ”

Die neue Studie umfasste Patienten mit Tumoren, die groß und aggressiver waren und anfangs keine guten Kandidaten für eine Operation waren. In einigen Fällen hatte sich der Krebs von der Stelle des ursprünglichen Tumors ausgebreitet oder metastasiert.

Pazopanib, das als Pille eingenommen wird, ist von der FDA für die alleinige Anwendung bei Erwachsenen mit Weichteilsarkom zugelassen, die eine Chemotherapie erhalten haben. "Zum Zeitpunkt der Entwicklung dieser Studie wussten wir jedoch nicht, ob es sicher ist, Pazopanib mit der traditionelleren Therapie zu kombinieren", sagte Dr. Weiss für Erwachsene oder Kinder mit diesen Krebsarten.

Die Studie umfasste 81 Kinder und Erwachsene mit fortgeschrittenem Weichteilsarkomtumor aus 57 Krankenhäusern in den USA und Kanada. Die Teilnehmer waren 2 Jahre oder älter und das Durchschnittsalter betrug 19 Jahre in der Kontrollgruppe und 25 Jahre in der Pazopanib-Gruppe. Alle Patienten hatten Weichteilsarkomtypen, von denen bekannt ist, dass sie auf eine Chemotherapie ansprechen.

Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip eine Chemotherapie mit Doxorubicin und Ifosfamid , einer Kombination, die üblicherweise zur Behandlung von Weichteilsarkomen verwendet wird, zusammen mit einer Strahlentherapie (Kontrollgruppe) oder der gleichen Chemotherapie und Strahlentherapie plus Pazopanib, die täglich eingenommen wird.

Die Teilnehmer wurden 13 Wochen nach Beginn der Behandlung operiert. Ein Pathologe untersuchte dann das entfernte Tumorgewebe unter einem Mikroskop, um den Prozentsatz der Tumorzellen zu bestimmen, die nach der Behandlung tot waren, was als pathologische Reaktion bekannt ist.

Die Anmeldung wurde aufgrund eines eindeutigen Vorteils vorzeitig abgebrochen

Die Studie wurde entwickelt, um den Prozentsatz der Patienten in jeder Behandlungsgruppe zu vergleichen, die ein nahezu vollständiges pathologisches Ansprechen hatten , das als mindestens 90% des Tumors definiert war, der zum Zeitpunkt der Operation tot war.

Obwohl das Team geplant hatte, 100 Patienten aufzunehmen, wurde die Aufnahme vorzeitig abgebrochen, nachdem klar wurde, dass Pazopanib und Radiochemotherapie wirksamer waren als die Radiochemotherapie allein.

Von den 42 Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse der Ergebnisse in der Studie verblieben waren, zeigten 14 von 24 (58%) in der Pazopanib-Gruppe gegenüber 4 von 18 (22%) in der Kontrollgruppe ein pathologisches nahezu vollständiges Ansprechen.

Eines der aufregendsten Ergebnisse der Studie, sagte Dr. Wilky, "ist, dass die Zugabe von Pazopanib zur Standardchemotherapie unter Sicherheits- und Nebenwirkungen möglich war."

Zu den am häufigsten beobachteten schwerwiegenden Nebenwirkungen gehörten niedrige Leukozytenzahlen, Fieber, das einen Krankenhausaufenthalt erfordert, und Wundkomplikationen. Diese Nebenwirkungen traten häufiger bei Patienten auf, die Pazopanib erhielten, und 59% der Patienten in der Pazopanib-Gruppe hatten schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Arzneimittel.

Warten auf langfristige Ergebnisse

Das Forschungsteam plant, den verbleibenden Patienten zu folgen, um herauszufinden, ob eine stärkere pathologische Reaktion zu verbesserten Langzeitergebnissen führt, und erwartet, dass diese Ergebnisse in etwa 4 Jahren vorliegen.

Die relativ geringe Anzahl von Patienten, die in der Studie verbleiben, und die Tatsache, dass die Studie nicht darauf ausgelegt war, festzustellen, ob Patienten länger leben, könnten es jedoch schwierig machen, eine klare Antwort zu erhalten, sagte Dr. Weiss.

Eine weitere mögliche Einschränkung, so Dr. Heske, besteht darin, dass etwa die Hälfte aller Patienten in jeder Behandlungsgruppe eine einzige Art von Weichteilsarkom, das Synovialsarkom , hatte und es nicht klar ist, ob alle Patienten in der Studie auf die gleiche Weise von Pazopanib profitierten. Sie fuhr jedoch fort: "Wenn Sie versuchen würden, einige der anderen Arten von Weichteilsarkomen selbst zu untersuchen, hätten Sie keine Gelegenheit, eine klinische Studie durchzuführen, weil sie einfach so selten sind."

Eine Frage, die in dieser Studie nicht behandelt wurde, ist, ob Pazopanib die Wirkung der Chemotherapie bei Arten von Weichteilsarkomen verstärken würde, von denen traditionell nicht angenommen wird, dass sie auf eine Chemotherapie ansprechen, sagte Dr. Heske.

Eine weitere Schlüsselfrage, die durch zusätzliche im Rahmen der Studie geplante Arbeiten beantwortet werden könnte, lautet: „Wir verstehen immer noch nicht wirklich, wie Pazopanib bei der Behandlung von Weichteilsarkomen wirkt“, sagte Dr. Wilky.

Obwohl Pazopanib als gezielte Therapie angesehen wird , blockiert das Medikament das Wachstum neuer Blutgefäße, die Tumore versorgen, beeinflusst die Funktionsweise des Immunsystems und die Art und Weise, wie Krebszellen miteinander sprechen, fuhr sie fort.

„Und wir haben uns nie damit befasst und gefragt:‚ Was ist das wichtige Ziel von Pazopanib? Was müssen Sie in Ihrem Sarkom haben, damit dieses Medikament wirksam ist? '“, Sagte sie. "Wenn wir ein besseres Verständnis hätten, könnten wir es viel präziser einsetzen."

Quelle: National Cancer Institute

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