Opdualag zur Behandlung von fortgeschrittenem Melanom zugelassen

April 6, 2022, von NCI-Mitarbeitern

Bei der Behandlung mit Opdualag werden zwei Antikörpermedikamente in der gleichen Infusion verabreicht. Ein Medikament blockiert das Immun-Checkpoint-Protein LAG-3 und das andere das Checkpoint-Protein PD-1.

Credit: Adapted from Clinical and Translational Medicine. March 2021. https://doi.org/10.1002/ctm2.365. CC BY 4.0.

Die Food and Drug Administration (FDA) hat eine Kombination aus zwei Immuntherapeutika für die Behandlung einiger Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zugelassen. Die Kombination besteht aus Relatlimab und Nivolumab (Opdivo) und wird unter dem Namen Opdualag vermarktet werden.

Beide Medikamente sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf Proteine, so genannte Checkpoints, abzielen, die das Immunsystem daran hindern, eine starke Reaktion gegen Krebszellen zu entwickeln. Relatlimab blockiert ein Protein auf Immunzellen namens LAG-3, während Nivolumab ein anderes Protein auf Immunzellen namens PD-1 blockiert. Durch die Blockierung dieser Proteine können diese Medikamente eine Immunreaktion gegen Krebszellen auslösen.

Relatlimab ist das erste von der FDA zugelassene Medikament, das die Aktivität von LAG-3 blockiert.

Im Gegensatz zu anderen von der FDA zugelassenen Kombinationen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten Patienten mit Opdualag eine intravenöse Infusion, die beide Medikamente enthält.

Die FDA genehmigte die Kombination von Nivolumab und Relatlimab für Menschen im Alter von 12 oder älter mit einem bisher unbehandelten Melanom, das nicht chirurgisch entfernt werden kann oder sich im Körper ausgebreitet (metastasiert) hat.

Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen einer großen klinischen Studie namens RELATIVITY-047. In dieser Studie wurde die Kombination von Nivolumab und Relatlimab mit Nivolumab allein verglichen, das eine Standardbehandlung für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom darstellt.

Bristol Myers Squibb, der Hersteller von Nivolumab und Relatlimab, sponserte die Studie. Die Forscher maßen, wie lange die Patienten lebten, ohne dass sich ihre Krankheit verschlimmerte oder sie aus irgendeinem Grund starben, je nachdem, was zuerst eintrat (progressionsfreies Überleben).

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 13,2 Monaten hatten Patienten, die Nivolumab und Relatlimab erhielten, ein längeres progressionsfreies Überleben als Patienten, die nur Nivolumab erhielten (10,1 Monate gegenüber 4,6 Monaten).

Bei den Patienten, die Nivolumab und Relatlimab erhielten, waren die häufigsten Nebenwirkungen Müdigkeit, Hautausschlag, schmerzende oder schmerzhafte Gelenke und Durchfall. In dieser Gruppe brachen 14,6 % der Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, verglichen mit 6,7 % in der Gruppe, die Nivolumab allein erhielt.

“Die Ergebnisse dieser Studie sind ziemlich beeindruckend”, sagte Dr. Elad Sharon, der bei der Leitung von Immuntherapie-Studien im Cancer Therapy Evaluation Program des NCI mitwirkt, aber nicht an der Forschung beteiligt war. Dr. Sharon gab jedoch zu bedenken, dass eine längere Nachbeobachtung erforderlich ist, um zu zeigen, ob die neue Kombination im Vergleich zu anderen Behandlungen die Lebenserwartung der Patienten (Gesamtüberleben) verbessert.

Erweiterung der Zahl der Immun-Checkpoint-Inhibitoren Weitere Medikamente, die auf LAG-3 abzielen, werden unter anderem für die Behandlung von multiplem Myelom, Speiseröhren- oder Magenkrebs und Chordom untersucht. Opdualag wird auch in klinischen Studien zu anderen Krebsarten untersucht, darunter Lungen-, Darm- und Leberkrebs.

Die NCI-MATCH-Studie hat kürzlich eine neue Behandlungsgruppe aufgenommen, um Opdualag bei Patienten zu untersuchen, deren Krebserkrankung nach einer Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf PD-1 oder dessen Bindungspartner auf Krebszellen, PD-L1, abzielen, fortgeschritten ist.

Kombinationen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren können bei der Behandlung bestimmter Krebsarten wirksamer sein als ein einzelner Immun-Checkpoint-Inhibitor, wie Studien gezeigt haben. Zum Beispiel ist Nivolumab und Ipilimumab (Yervoy), das ein Checkpoint-Protein auf Immunzellen namens CTLA-4 blockiert, bei der Behandlung von Melanomen, die sich auf das Gehirn ausgebreitet haben, wirksamer als Nivolumab allein.

Die Kombination von Nivolumab und Ipilimumab ist eine Standardbehandlung für zuvor unbehandelte inoperable oder metastasierte Melanome. In Bezug auf das progressionsfreie Überleben haben die Kombinationen von Nivolumab plus Ipilimumab und von Relatlimab plus Nivolumab in klinischen Studien ähnliche Ergebnisse erzielt.

Allerdings scheint das Relatlimab-Nivolumab-Schema mit weniger Nebenwirkungen verbunden zu sein als das Nivolumab-Ipilimumab-Schema. Weniger als 20% der Patienten, die Relatlimab-Nivolumab erhielten, berichteten über schwerwiegende Nebenwirkungen, verglichen mit fast 60% der Patienten, die Nivolumab-Ipilimumab erhielten, so die Autoren eines Leitartikels, der die RELATIVITY-047-Ergebnisse im New England Journal of Medicine begleitet.

“Angesichts der unterschiedlichen Sicherheitsprofile dieser Therapien”, so Dr. Sharon, “wird es interessant sein, im Laufe der Zeit zu sehen, ob die Kombination aus Nivolumab und Relatlimab das Gesamtüberleben im Vergleich zu Nivolumab und Ipilimumab verbessert.”

Längere Nachbeobachtungsdaten aus der RELATIVITY-047-Studie seien notwendig, um Patienten und Ärzten bei der Auswahl verschiedener Behandlungsoptionen für das fortgeschrittene Melanom zu helfen, fügte er hinzu.

Die Ergebnisse der Studie und ihre möglichen Auswirkungen auf die Patienten wurden in einem Artikel von Cancer Currents2021 vom Juni erörtert.

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