Opdualag wird die erste von der FDA zugelassene Immuntherapie gegen LAG-3

Die Behandlung mit Opdualag beinhaltet die Verabreichung von zwei Antikörper-Medikamenten in derselben Infusion. Ein Medikament blockiert das Immun-Checkpoint-Protein LAG-3 und das andere blockiert das Checkpoint-Protein PD-1.

Kredit: Adaptiert von Clinical and Translational Medicine. März 2021. https://doi.org/10.1002/ctm2.365. CC BY 4.0.

Die Food and Drug Administration (FDA) hat eine Kombination aus zwei Immuntherapeutika für die Behandlung einiger Menschen mit fortgeschrittenem Melanom zugelassen. Die Kombination besteht aus Relatlimab und Nivolumab (Opdivo) und wird unter dem Namen Opdualag vermarktet.

Beide Medikamente sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf sogenannte Checkpoints abzielen , die das Immunsystem daran hindern, eine starke Reaktion gegen Krebszellen aufzubauen. Relatlimab blockiert ein Protein auf Immunzellen namens LAG-3, während Nivolumab ein anderes Protein auf Immunzellen namens PD-1 blockiert. Durch Blockieren dieser Proteine können diese Medikamente eine Immunantwort gegen Krebszellen auslösen.

Relatlimab ist das erste von der FDA zugelassene Medikament, das die Aktivität von LAG-3 blockiert.

Im Gegensatz zu anderen von der FDA zugelassenen Kombinationen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten Patienten mit Opdualag eine intravenöse Infusion , die beide Wirkstoffe enthält.

Die FDA genehmigte die Kombination von Nivolumab und Relatlimab für Personen ab 12 Jahren mit zuvor unbehandeltem Melanom, das nicht chirurgisch entfernt werden kann oder sich im Körper ausgebreitet ( metastasiert ) hat.

Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen einer großen klinischen Studie namens RELATIVITY-047. Diese Studie verglich die Kombination von Nivolumab und Relatlimab mit Nivolumab allein, einer Standardbehandlung für Patienten, bei denen ein inoperables oder metastasiertes Melanom diagnostiziert wurde.

Bristol Myers Squibb, das Nivolumab und Relatlimab herstellt, hat die Studie gesponsert. Die Forscher maßen, wie lange die Patienten lebten, ohne dass sich ihre Krankheit verschlechterte oder an irgendeiner Ursache starb, je nachdem, was zuerst eintrat ( progressionsfreies Überleben ).

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 13,2 Monaten hatten Patienten, die Nivolumab und Relatlimab erhielten, ein längeres progressionsfreies Überleben als Patienten, die Nivolumab allein erhielten (10,1 Monate gegenüber 4,6 Monaten).

Bei den Patienten, die Nivolumab und Relatlimab erhielten, waren die häufigsten Nebenwirkungen Müdigkeit, Hautausschlag, schmerzende oder schmerzende Gelenke und Durchfall. In dieser Gruppe brachen 14,6 % der Patienten die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, verglichen mit 6,7 % in der Nivolumab-Monogruppe.

„Die Ergebnisse dieser Studie sind ziemlich beeindruckend“, sagte Dr. Elad Sharon, der an der Leitung von Immuntherapiestudien im Rahmen des Krebstherapie-Evaluierungsprogramms von NCI beteiligt ist, aber nicht an der Forschung beteiligt war. Dr. Sharon warnte jedoch davor, dass eine längere Nachbeobachtung erforderlich sei, um zu zeigen, ob die neue Kombination die Lebenserwartung ( Gesamtüberleben ) der Patienten im Vergleich zu anderen Behandlungen verbessert.

Erweiterung der Anzahl von Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Weitere Medikamente, die auf LAG-3 abzielen, werden neben anderen Krebsarten zur Behandlung von multiplem Myelom , Speiseröhren- oder Magenkrebs und Chordom untersucht. Und Opdualag wird auch in klinischen Studien zu anderen Krebsarten untersucht, darunter Lungen-, Darm- und Leberkrebs.

Die NCI-MATCH-Studie hat kürzlich eine neue Behandlungsgruppe hinzugefügt, um Opdualag bei Patienten zu untersuchen, deren Krebserkrankungen nach einer Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren fortgeschritten sind, die auf PD-1 oder seinen Bindungspartner auf Krebszellen, PD-L1, abzielen.

Studien haben gezeigt, dass Kombinationen von Immuncheckpoint- Inhibitoren bei der Behandlung bestimmter Krebsarten wirksamer sein können als ein einzelner Immuncheckpoint-Inhibitor . Zum Beispiel sind Nivolumab und Ipilimumab (Yervoy) , die ein Checkpoint-Protein namens CTLA-4 auf Immunzellen blockieren, bei der Behandlung von Melanomen, die sich auf das Gehirn ausgebreitet haben, wirksamer als Nivolumab allein.

Die Kombination von Nivolumab und Ipilimumab ist eine Standardbehandlung für zuvor unbehandeltes inoperables oder metastasiertes Melanom. Hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens haben die Kombinationen Nivolumab plus Ipilimumab und Relatlimab plus Nivolumab in klinischen Studien ähnliche Ergebnisse erbracht.

Allerdings scheint das Relatlimab-Nivolumab-Regime mit weniger Nebenwirkungen verbunden zu sein als das Nivolumab-Ipilimumab-Regime. Weniger als 20 % der Patienten, die Relatlimab-Nivolumab erhielten, berichteten über schwerwiegende Nebenwirkungen, verglichen mit fast 60 % der Patienten, die Nivolumab-Ipilimumab erhielten, stellten die Autoren eines Leitartikels fest, der die RELATIVITY-047-Ergebnisse im New England Journal of Medicine begleitete.

„Angesichts der unterschiedlichen Sicherheitsprofile dieser Regime“, sagte Dr. Sharon, „wird es interessant sein, im Laufe der Zeit zu sehen, ob die Kombination aus Nivolumab und Relatlimab das Gesamtüberleben im Vergleich zu Nivolumab und Ipilimumab verbessert.“

Er fügte hinzu, dass längere Nachbeobachtungsdaten aus der RELATIVITY-047-Studie erforderlich seien, um Patienten und Ärzten bei der Auswahl verschiedener Behandlungsoptionen für fortgeschrittenes Melanom zu helfen.

Die Ergebnisse der Studie und ihre möglichen Auswirkungen auf die Patienten wurden in einer Cancer Currents- Story vom Juni 2021 diskutiert.

Quelle: National Cancer Institute

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