NF1 im Zusammenhang mit mehr Krebsarten als bisher bekannt

Der Erbzustand Neurofibromatose Typ 1 wird durch Veränderungen in einem Gen namens NF1 verursacht , das sich auf Chromosom 17 befindet.

Bildnachweis: DermNetNZ CC BY-NC-ND 3.0 NZ

Eine Erbkrankheit namens Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist laut Ergebnissen einer neuen Studie mit der Entwicklung von mehr Krebsarten verbunden als bisher angenommen. Menschen mit NF1 haben auch eine größere Chance, an einigen Krebsarten zu sterben als Menschen ohne diese Krankheit, so die Studie. Dazu gehören einige seltene Arten von Sarkomen sowie Eierstockkrebs und Melanome.

Das Kennzeichen von NF1 ist die Entwicklung von Neurofibromen, bei denen es sich um Tumoren handelt, die sich aus den Zellen und Geweben entwickeln, die die Nerven bedecken. Während Neurofibrome normalerweise gutartig sind – das heißt, sie neigen dazu, sich nicht auf andere Stellen im Körper auszubreiten -, können sie während ihres Wachstums ernsthafte Gesundheitsprobleme verursachen, einschließlich Schmerzen und Schäden am umgebenden Gewebe.

Es ist auch bekannt, dass Menschen mit NF1 ein höheres Risiko für Krebstumoren haben, einschließlich eines Sarkoms, das als maligner peripherer Nervenscheidentumor (MPNST), Hirntumor und Brustkrebs bezeichnet wird, als Menschen ohne diese Erkrankung. Forscher haben geschätzt, dass solche bösartigen Krebsarten die Lebenserwartung von Menschen mit NF1 um durchschnittlich 10 bis 15 Jahre senken. Da NF1 selbst relativ selten ist, haben sich die Forscher bemüht, ein umfassendes Bild dieser Krebsrisiken zu erstellen.

"Wir wissen, dass Menschen mit NF1 ein höheres Risiko haben, an bestimmten Krebsarten zu erkranken, und dass sie eine genetische Veranlagung haben , diese Krebsarten früher [im Leben] zu entwickeln", sagte Dr. Brigitte Widemann, Leiterin der Abteilung für pädiatrische Onkologie von NCI. wer war nicht an der Studie beteiligt.

"Diese Studie zeigt, dass es einige andere Krebsarten gibt, von denen wir nicht wussten, dass sie mit NF1 assoziiert sind, und dass die Ergebnisse dieser Krebsarten möglicherweise schlechter sind" als bei Menschen ohne diese Krankheit, fügte Dr. Widemann hinzu. "Dies ist wichtig für die Patienten zu wissen."

"Diese Ergebnisse werden die Art und Weise, wie Patienten mit NF1 wegen Krebserkrankungen behandelt werden, nicht ändern. Sie unterstreichen jedoch die Bedeutung vorbeugender Maßnahmen und einer frühzeitigen Diagnose", sagte Dr. med. Keila Torres von der University of Texas MD Anderson Cancer Center, der die Forschung leitete. "Wir empfehlen dringend, Patienten mit der Diagnose NF1 an einen Neurofibromatose-Spezialisten oder Neurologen zu überweisen ", der über ihr erhöhtes Krebsrisiko Bescheid weiß, fügte sie hinzu.

Die Ergebnisse der neuen Studie , die teilweise von NCI finanziert wurde, wurden am 18. März in JAMA Network Open veröffentlicht .

Ein Gen, viele Veränderungen

NF1 wird durch vererbte Veränderungen im NF1- Gen verursacht, das Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens Neurofibromin enthält. Die Symptome und der Verlauf von NF1 können sehr unterschiedlich sein. Die meisten Menschen mit NF1 werden in den ersten Lebensjahren diagnostiziert, während andere möglicherweise erst mit 20, 30 oder sogar später wissen, dass sie an dieser Krankheit leiden.

Zusätzlich zur Entwicklung von Neurofibromen entwickeln Menschen mit NF1 häufig kaffeefarbene Hautflecken und gutartige Hauttumoren, Sommersprossen der Haut, die nicht der Sonne ausgesetzt sind, sowie Anomalien in den Knochen und im Zentralnervensystem .

Da NF1 relativ selten ist – es wird angenommen, dass etwa 1 von 2.500 bis 3.000 Menschen mit dieser Krankheit leben -, ist es unwahrscheinlich, dass ein Krankenhaus oder eine Klinik auf mehr als eine Handvoll Personen mit NF1 stößt.

Die Größe von MD Anderson bot die Möglichkeit, Daten einer großen Anzahl von Menschen mit NF1 zu analysieren, die dort über mehr als drei Jahrzehnte behandelt wurden, um ein klareres Bild des Zusammenhangs zwischen NF1 und verschiedenen Krebsarten zu erhalten.

Mehr Krebserkrankungen im Zusammenhang mit NF1 als bisher bekannt

Dr. Torres und ihre Kollegen sammelten Daten zu etwa 1.600 Menschen mit NF1, die zwischen 1985 und 2020 bei MD Anderson behandelt wurden. Sie verglichen die Krebsdiagnosen und das krankheitsspezifische Überleben für jeden Krebstyp bei Menschen mit NF1 mit Schätzungen für die allgemeine Bevölkerung, die der NCI- Überwachung entnommen wurden Programmdatenbank für Epidemiologie und Endergebnisse (SEER) .

Das Durchschnittsalter der Personen mit NF1 bei ihrem ersten Besuch bei MD Anderson betrug 19 Jahre und lag zwischen 1 Monat und 83 Jahren. Insgesamt war die Wahrscheinlichkeit, dass Menschen mit NF1 im Laufe ihres Lebens irgendeine Art von Krebs entwickeln, fast zehnmal höher als in der Allgemeinbevölkerung.

Einige der Ergebnisse der neuen Studie ähnelten denen früherer Studien. Beispielsweise entwickelten etwa 40% der Menschen mit NF1 andere Tumoren als Neurofibrome. Am häufigsten waren Gliome, eine Art Hirntumor, die bei 295 Patienten (ca. 18%) diagnostiziert wurden, und MPNST, ein seltenes Sarkom, das bei 243 (ca. 15%) diagnostiziert wurde. Einhundertsechzehn Menschen (etwa 7%) entwickelten mehr als eine Krebsart.

In früheren Studien wurden jedoch mehrere Krebsarten, bei denen ein Zusammenhang mit NF1 festgestellt wurde, nicht identifiziert. Dazu gehörten mehrere seltene Sarkome, neuroendokrine Tumoren , Eierstockkrebs und Melanome.

Menschen mit NF1 entwickelten in einem früheren Alter auch einige Krebsarten und starben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufiger an verschiedenen Krebsarten. Zum Beispiel starben etwa 33% der Menschen mit NF1, die ein Melanom entwickelten, innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose an diesem Krebs, verglichen mit 8% der Menschen, bei denen in der Allgemeinbevölkerung ein Melanom diagnostiziert wurde.

Krebserkrankungen, die häufiger bei Menschen mit NF1 auftreten

Krebserkrankungen treten in einem jüngeren Alter bei Menschen mit NF1 auf

Krebserkrankungen, die bei Menschen mit NF1 tödlicher zu sein scheinen

  • Gliom (niedrig- und hochgradig)
  • Sarkom (viele Arten)
  • Brustkrebs
  • Endokrine Krebsarten (einschließlich Phäochromozytom und neuroendokrine Tumoren)
  • Melanom
  • Akute lymphatische Leukämie
  • Ovarialkarzinom
  • Prostatakrebs
  • Meningiom
  • Niedriggradiges Gliom
  • Hochwertiges Gliom
  • MPNST
  • Brustkrebs
  • Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
  • Hochwertiges Gliom
  • MPNST
  • Ovarialkarzinom
  • Melanom

Es ist nicht bekannt, was bei einigen Krebsarten bei Menschen mit NF1 zu einem schlechteren Überleben führen könnte. Es kann sein, dass Menschen mit NF1 ihre Krebsdiagnose zu einem späteren Zeitpunkt erhalten als Menschen ohne NF1, wenn die Behandlung schwieriger ist, erklärte Dr. Widemann, oder dass Behandlungen aufgrund verschiedener molekularer Krebsursachen weniger wirksam sind bei Menschen mit NF1.

Wenn Sie etwas fühlen, sagen Sie etwas

Die Studie "bestätigt frühere Vorstellungen über Krebs bei Patienten mit NF1", schrieb Dr. Thierry Alcindor von der McGill University in einem begleitenden Leitartikel . Es zeigt sich auch, dass die Zahl der assoziierten Krebsarten "breiter ist als bisher vermutet und dass die Ergebnisse dieser Krebsarten schlechter sind als in der Allgemeinbevölkerung".

Die schlechtere Prognose für viele Krebsarten bei Menschen mit dieser Erkrankung „sollte eine besondere Wachsamkeit bei Ärzten auslösen, die sich um Patienten mit NF1 kümmern“, fügte Dr. Alcindor hinzu.

Für Menschen mit NF1 existieren bereits einige spezielle Richtlinien für die Krebsvorsorge. Beispielsweise empfiehlt das National Comprehensive Cancer Network, dass Frauen mit NF1 im Alter von 30 Jahren mit dem Brustkrebs-Screening beginnen und nicht im Alter von 40 Jahren für Frauen mit durchschnittlichem Risiko. Für die meisten mit NF1 assoziierten Krebsarten gibt es derzeit jedoch keine Früherkennungsmethoden, erklärte Dr. Widemann. Dies macht es besonders wichtig, dass Menschen keine neuen Symptome abtun, sagte sie.

"Viele Menschen haben mit Schmerzen und anderen Problemen aufgrund ihrer NF1 zu tun, und ich denke, sie neigen manchmal eher dazu, sie einfach zu ignorieren, wenn etwas Neues passiert", sagte Dr. Widemann. „Sie mögen neue Schmerzen haben, aber sie haben immer Schmerzen. Ich würde ihnen daher sehr raten, frühzeitig einen Arzt aufzusuchen, wenn sich etwas ändert oder neue Symptome wie Schmerzen auftreten. “

"Patienten mit Neurofibromatose sollten so schnell wie möglich ihren Arzt aufsuchen, wenn sie Klumpen, schnelles Wachstum oder Schmerzen bemerken", stimmte Dr. Torres zu. Sie benötigen außerdem strenge jährliche Bewertungen durch einen Spezialisten, um Anzeichen von Krebs und andere Komplikationen von NF1 festzustellen, einschließlich Anomalien in Bezug auf Blutdruck, Haut, Nervensystem, Augen, Wirbelsäule und Gliedmaßen, fügte sie hinzu.

"Der Grund für diese jährlichen Kontrollen besteht darin, diese Krebsarten frühzeitig zu erkennen, wenn mehr Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen", sagte Dr. Torres.

Weitere Arbeiten sind erforderlich, um herauszufinden, ob einige Krebsarten bei Menschen mit NF1 anders behandelt werden sollten. Untersuchungen haben bereits gezeigt, dass verschiedene Tumortypen bei Menschen mit NF1, wie beispielsweise ein Sarkom, der als gastrointestinaler Stromatumor bezeichnet wird, einen anderen molekularen Treiber haben als diejenigen, die in der Allgemeinbevölkerung auftreten, erklärte Dr. Widemann.

Solche Bemühungen werden durch die Seltenheit von NF1 behindert, aber es laufen Projekte, um die Zahl der an klinischen Studien teilnehmenden Personen zu erhöhen, sagte Dr. Widemann. Zum Beispiel hat die Children's Tumor Foundation ein Register eingerichtet, in dem Menschen mit NF1 ihr Interesse an zukünftigen Studien aufzeichnen können.

Sie empfiehlt außerdem, dass Menschen mit NF1, wann immer möglich, in einer speziellen NF1-Klinik betreut werden. "Das bedeutet, von einer multidisziplinären Gruppe gesehen zu werden, die diese Krebsrisiken wirklich kennt und den Patienten angemessen bewertet", sagte Dr. Widemann. "Nicht jeder Arzt verfügt über die erforderlichen Kenntnisse über NF1."

Wenn eine Spezialklinik nicht verfügbar ist, würden Menschen mit NF1 von einer Überweisung an einen Gesundheitsdienstleister profitieren, der Erfahrung mit der Erkrankung hat, erklärte Dr. Torres. Spezialbehandlungen können für alles einen Unterschied machen, von Gentests für Familienmitglieder bis hin zur Krebsbehandlung, fügte sie hinzu.

"Diese Krebsarten sind aggressiv und die Reihenfolge und Art der Behandlung … kann das Ergebnis eines Patienten bestimmen", sagte sie. "Für Patienten mit NF1, die an Krebs erkranken, ist es wichtig, alle Behandlungsoptionen [mit einem Spezialisten] zu besprechen und wenn möglich eine zweite Meinung einzuholen."

Quelle: National Cancer Institute

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