NCI-Studie fördert personalisierte Immuntherapie bei metastasierendem Brustkrebs

Vor der TIL-Therapie hatte eine Frau mit Brustkrebs metastatische Läsionen in ihrer Brustwand (oben, links) und Leber (unten, links). Nach Erhalt der Immuntherapie schrumpften ihre Tumore vollständig, und aktuelle Scans (rechts) zeigen, dass sie mehr als 5 Jahre später krebsfrei bleibt.

Kredit: Nationales Krebsinstitut

Eine experimentelle Form der Immuntherapie, die die eigenen tumorbekämpfenden Immunzellen eines Individuums verwendet, könnte möglicherweise zur Behandlung von Menschen mit metastasiertem Brustkrebs eingesetzt werden, so die Ergebnisse einer laufenden klinischen Studie, die von Forschern des Zentrums für Krebsforschung des National Cancer Institute (NCI) geleitet wird , Teil der National Institutes of Health. Viele Menschen mit metastasiertem Brustkrebs können eine Immunreaktion gegen ihren Tumor auslösen, so die Studie, eine Voraussetzung für diese Art der Immuntherapie, die auf sogenannten tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) beruht.

In einer klinischen Studie mit 42 Frauen mit metastasiertem Brustkrebs erzeugten 28 (oder 67 %) eine Immunreaktion gegen ihren Krebs. Der Ansatz wurde zur Behandlung von sechs Frauen angewendet, von denen die Hälfte eine messbare Tumorschrumpfung erfuhr. Die Ergebnisse der Studie erschienen am 1. Februar 2022 im Journal of Clinical Oncology .

„Es ist ein weit verbreitetes Dogma, dass Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs nicht in der Lage ist, eine Immunantwort hervorzurufen und nicht für eine Immuntherapie anfällig ist“, sagte Studienleiter Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D., Leiter der Abteilung für Chirurgie im NCI-Zentrum für Krebsforschung. „Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Form der Immuntherapie zur Behandlung einiger Menschen mit metastasiertem Brustkrebs eingesetzt werden kann, die alle anderen Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft haben.“

Die Immuntherapie ist eine Behandlung, die dem eigenen Immunsystem hilft, Krebs zu bekämpfen. Die meisten verfügbaren Immuntherapien, wie z. B. Immun-Checkpoint-Inhibitoren, haben jedoch eine begrenzte Wirksamkeit bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs gezeigt, der die Mehrzahl der Brustkrebsarten ausmacht.

Der in der Studie verwendete Immuntherapie-Ansatz wurde Ende der 1980er Jahre von Dr. Rosenberg und seinen Kollegen am NCI entwickelt. Es stützt sich auf TILs, T-Zellen, die in und um den Tumor herum gefunden werden.

TILs können auf Tumorzellen abzielen, die spezifische Proteine auf ihrer Oberfläche haben, sogenannte Neoantigene, die die Immunzellen erkennen. Neoantigene werden produziert, wenn Mutationen in der Tumor-DNA auftreten. Es wurde festgestellt, dass andere Formen der Immuntherapie bei der Behandlung von Krebserkrankungen wie Melanomen wirksam sind, die viele Mutationen und daher viele Neoantigene aufweisen. Seine Wirksamkeit bei Krebsarten mit weniger Neoantigenen wie Brustkrebs war jedoch weniger klar.

Die Ergebnisse der neuen Studie stammen aus einer laufenden klinischen Phase-2-Studie, die von Dr. Rosenberg und seinen Kollegen durchgeführt wird. Diese Studie wurde entwickelt, um zu sehen, ob der Immuntherapie-Ansatz zu Tumorregressionen bei Menschen mit metastasierendem Epithelkrebs, einschließlich Brustkrebs, führen kann. Im Jahr 2018 zeigten die Forscher, dass eine Frau mit metastasiertem Brustkrebs, die in dieser Studie behandelt wurde, eine vollständige Tumorschrumpfung aufwies, die als vollständiges Ansprechen bezeichnet wird.

In der Studie verwendeten die Forscher die Sequenzierung des gesamten Genoms, um Mutationen in Tumorproben von 42 Frauen mit metastasierendem Brustkrebs zu identifizieren, deren Krebs trotz aller anderen Behandlungen fortgeschritten war. Anschließend isolierten die Forscher TILs aus den Tumorproben und testeten in Labortests ihre Reaktivität gegen Neoantigene, die von den verschiedenen Mutationen im Tumor produziert werden.

Achtundzwanzig Frauen hatten TILs, die mindestens ein Neoantigen erkannten. Fast alle identifizierten Neoantigene waren für jeden Patienten einzigartig.

„Es ist faszinierend, dass die Achillesferse dieser Krebsarten möglicherweise genau die Genmutationen sein können, die den Krebs verursacht haben“, sagte Dr. Rosenberg. „Seit dieser Studie aus dem Jahr 2018 haben wir nun Informationen zu 42 Patienten, die zeigen, dass die Mehrheit Immunreaktionen hervorruft.“

Für die sechs behandelten Frauen nahmen die Forscher die reaktiven TILs und züchteten sie im Labor in großer Zahl. Anschließend gaben sie jedem Patienten die Immunzellen per intravenöser Infusion zurück. Alle Patienten erhielten außerdem vor der Infusion vier Dosen des Immun-Checkpoint-Inhibitors Pembrolizumab (Keytruda), um zu verhindern, dass die neu eingeführten T-Zellen inaktiviert werden.

Nach der Behandlung schrumpften die Tumore bei drei der sechs Frauen. Eine ist die ursprüngliche Frau, über die in der Studie von 2018 berichtet wurde, die bis heute krebsfrei bleibt. Die anderen beiden Frauen hatten eine Tumorschrumpfung von 52 % und 69 % nach sechs Monaten bzw. 10 Monaten. Einige Krankheiten kehrten jedoch zurück und wurden chirurgisch entfernt. Diese Frauen haben jetzt ungefähr fünf Jahre bzw. 3,5 Jahre nach ihrer TIL-Behandlung keine Anzeichen von Krebs.

Die Forscher räumten ein, dass die Verwendung von Pembrolizumab, das für einige Brustkrebserkrankungen im Frühstadium zugelassen wurde, Unsicherheiten über seinen Einfluss auf das Ergebnis der TIL-Therapie aufwerfen könnte. Sie sagten jedoch, dass die Behandlung mit solchen Checkpoint-Inhibitoren allein nicht zu einer anhaltenden Tumorschrumpfung bei Menschen mit Hormonrezeptor-positivem metastasierendem Brustkrebs geführt habe.

Dr. Rosenberg sagte, dass er und seine Kollegen mit der erwarteten Eröffnung des neuen NCI-Gebäudes für zellbasierte Therapien Anfang dieses Jahres im Rahmen der laufenden klinischen Studie mit der Behandlung von mehr Patienten mit metastasierendem Brustkrebs beginnen können. Er stellte fest, dass dieser neue Immuntherapie-Ansatz möglicherweise auch für Menschen mit anderen Krebsarten eingesetzt werden könnte.

"Wir verwenden die eigenen Lymphozyten eines Patienten als Medikament zur Behandlung des Krebses, indem wir auf die einzigartigen Mutationen in diesem Krebs abzielen", sagte er. „Dies ist eine hochgradig personalisierte Behandlung.“

Über das Center for Cancer Research (CCR): Das CCR umfasst fast 250 Teams, die Grundlagenforschung, translationale und klinische Forschung im Rahmen des NCI-Intramural-Programms durchführen – ein Umfeld, das innovative Wissenschaft zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit unterstützt. Das klinische Programm von CCR ist im NIH Clinical Center untergebracht – dem weltweit größten Krankenhaus für klinische Forschung. Weitere Informationen über CCR und seine Programme finden Sie unter ccr.cancer.gov .

Über das National Cancer Institute (NCI): Das NCI leitet die Bemühungen des National Cancer Program und der NIH, die Prävalenz von Krebs drastisch zu reduzieren und das Leben von Krebspatienten und ihren Familien zu verbessern, durch Forschung in den Bereichen Prävention und Krebsbiologie, die Entwicklung neuer Interventionen, und die Ausbildung und Betreuung neuer Forscher. Weitere Informationen zu Krebs erhalten Sie auf der NCI-Website unter cancer.gov oder telefonisch beim NCI-Kontaktzentrum, dem Cancer Information Service, unter 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Über die National Institutes of Health (NIH): Das NIH, die medizinische Forschungsbehörde des Landes, umfasst 27 Institute und Zentren und ist Teil des US-Gesundheitsministeriums. Das NIH ist die wichtigste Bundesbehörde, die grundlegende, klinische und translationale medizinische Forschung durchführt und unterstützt und die Ursachen, Behandlungen und Heilmittel für häufige und seltene Krankheiten untersucht. Weitere Informationen über das NIH und seine Programme finden Sie unter nih.gov .

Quelle: National Cancer Institute

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