Können topische Medikamente dazu beitragen, Brustkrebs zu verhindern?

Das Medikament Tamoxifen kann helfen, Brustkrebs bei Frauen mit erhöhtem Risiko für die Erkrankung zu verhindern. Aber viele Frauen, die von Tamoxifen profitieren, nehmen das Medikament nicht ein – eine Pille -, weil sie Bedenken wegen Nebenwirkungen wie Hitzewallungen und das erhöhte Risiko von Blutgerinnseln und Schlaganfällen haben .

Um Alternativen zu oralem Tamoxifen zu untersuchen, die möglicherweise weniger Nebenwirkungen haben, testen die Forscher in zwei klinischen Studien eine topische Form des Arzneimittels. Diese randomisierten, placebokontrollierten Studien bewerten eine Gelformulierung von Tamoxifen, genannt 4-Hydroxytamoxifen (4-OHT), die Frauen direkt auf die Brust auftragen.

Das Ziel dieser Forschung ist es herauszufinden, ob die Verabreichung einer Form von Tamoxifen topisch zu der gleichen Konzentration des Medikaments in der Brust führt, jedoch zu niedrigeren Spiegeln des Medikaments im Blut und anderen Körperteilen im Vergleich zur oralen Verabreichung führt an Brandy Heckman-Stoddard, Ph.D., der NCI- Abteilung für Krebsprävention .

"Bei niedrigeren Konzentrationen des Medikaments im Körper hätten Frauen möglicherweise weniger Nebenwirkungen", fügte sie hinzu.

Testen eines topischen Medikaments zur Brustkrebsprävention

Vor vier Jahren führte Seema Khan, MD, der Northwestern University der Feinberg School of Medicine, eine kleine Studie durch, in der die Proliferation abnormer Zellen in der Auskleidung des Brustgangs verglichen wurde – ein Zustand, der als duktales Karzinom in situ (DCIS) bezeichnet wird – und zwar bei Frauen, die behandelt wurden mit dem Gel auf die Brusthaut aufgetragen und Frauen, die mit oralem Tamoxifen behandelt wurden. (Bei Frauen mit DCIS haben sich die abnormen Zellen noch nicht auf andere Gewebe in der Brust ausgebreitet.)

"Wir fanden eine ähnliche Verringerung des Wachstums von DCIS-Zellen sowohl aus dem Gel als auch aus der Pillenform des Arzneimittels. Die Konzentrationen [von Tamoxifen] in den Brüsten von Frauen, die mit dem Gel behandelt wurden, waren ziemlich gut", sagte Dr. Khan, der eine der neuen klinischen Studien des Tamoxifen-Gels führt . 4-OHT hat das Gefühl und die Konsistenz eines Händedesinfektionsgels, stellte sie fest.

Frauen in der Gel-Gruppe hatten auch niedrigere Blutspiegel bestimmter Biomarker, die mit Nebenwirkungen in Verbindung standen, als Frauen in der oralen Tamoxifen-Gruppe.

Dr. Khan warnte davor, dass diese Ergebnisse durch die randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien bestätigt werden müssen, die derzeit im Gange sind. Sie stellte auch fest, dass das 4-OHT-Gel zur Verwendung in einer bestimmten Gruppe von Frauen bestimmt ist.

"Dieser Ansatz ist für gesunde Frauen, die ein erhöhtes Brustkrebsrisiko haben, und für Frauen mit DCIS", sagte Dr. Khan. "Wenn sich das Problem auf die Brust beschränkt, wäre dieser Ansatz angemessen."

Die Verwendung eines topischen Arzneimittels wäre kein gangbarer Weg, wenn Brustkrebszellen die Kanalwände durchbrochen haben, da diese Krebszellen an andere Stellen im Körper gelangen können, erklärte sie.

"In solchen Fällen muss die Behandlung von invasivem Brustkrebs systemisch sein, und der lokale Ansatz schafft dies nicht", sagte Dr. Khan.

Für Frauen mit DCIS ist die topische Anwendung "eine lokale Behandlung einer lokalen Erkrankung", sagte Dr. Heckman-Stoddard.

Verwendung der Brustdichte als Indikator in klinischen Studien

NCI unterstützt eine der klinischen 4-OHT-Gelstudien gemeinsam, und das Unternehmen, das das Gel herstellt, BHR Pharma, sponsert die andere.

"Die Ergebnisse der beiden Studien sind im Feld wirklich aufregend", sagte Dr. Heckman-Stoddard. "Und wenn die Studien die Wirksamkeit des Gels belegen, könnte dies zur nächsten großen Phase-3-Brustkrebs-Präventionsstudie für NCI führen."

In beiden Studien bewerten die Forscher Veränderungen der Brustdichte als Hinweis auf die Wirkung der Medikamente gegen Krebs. Die Brustdichte hat sich aus zwei Gründen zu einem wichtigen Forschungsgebiet bei Brustkrebs entwickelt: Dichte Brust ist ein Risikofaktor für Brustkrebs , und bei Mammographien können Brustkrebs Brustkrebs maskieren, wodurch einige Tumore schwer zu erkennen sind.

Klinische Studien mit oralem Tamoxifen haben gezeigt, dass Menschen mit der größten Verringerung der Brustdichte auch die größte Verringerung des Brustkrebsrisikos aufweisen, sagte Dr. Banu K. Arun vom MD Anderson Cancer Center der University of Texas, der ein zweites Mal führt Tamoxifen-Gel-Studie .

Die Teilnehmer dieser Studie wenden ein Jahr lang das 4-OHT-Gel oder das Placebo-Gel auf die Brust auf. "Wir messen die Brustdichte der Mammographie und hoffen auf einen Rückgang", sagte Dr. Arun.

Obwohl der Nachweis, dass ein leicht verfügbares Medikament – oral verabreichtes Tamoxifen – das Brustkrebsrisiko und die Brustdichte stark vermindern kann, stark ist, fuhr Dr. Arun fort, "sind neue Ansätze erforderlich", um Brustkrebs zu verhindern, da viele Frauen, die von oral verabreichtem Tamoxifen profitieren könnten, dies nicht tun es wegen Nebenwirkungen.

"Wir haben keine klare Vorstellung davon, ob das Gel Hitzewallungen vermeiden kann", sagte Dr. Khan. "Aber die laufenden klinischen Studien geben uns Aufschluss darüber, ob die Nebenwirkungen reduziert werden."

Die klinischen Studien können auch helfen, Fragen zu beantworten, wie gut topische Medikamente in der Brust verteilt oder verteilt werden. Dr. Heckman-Stoddard stellte fest, dass die Verteilung für verschiedene topische Mittel unterschiedlich sein kann.

In den klinischen Studien wird auch untersucht, ob sich die zur Vorbeugung von Brustkrebs verwendete Gelmenge je nach Größe der Brust unterscheiden sollte, so Dr. Khan.

Erweiterung des Ansatzes zur Einbeziehung anderer Arzneimittel

Zusätzlich zu seiner Rolle in den 4-OHT-Gelstudien fördert NCI zwei weitere Studien mit topischen Medikamenten zur Brustkrebsprävention. Eine Studie testet eine Gelform des Medikaments Bexaroten (Targretin) und die andere testet eine Gelform des Medikaments Endoxifen .

Wenn die aktuellen klinischen Studien das Potenzial der Verwendung von topischen Medikamenten zur Vorbeugung von Brustkrebs belegen, plant Dr. Khan die Untersuchung zusätzlicher Wirkstoffe, einschließlich topischer Formen einiger Medikamente, die für Patienten zu toxisch sind, um sie oral einzunehmen.

"Wir geben gesunden Frauen Medikamente zur Krebsprävention, daher müssen Sicherheit und Verträglichkeit auf hohem Niveau stehen", sagte Dr. Khan.

"Einige Medikamente, wie bestimmte Arten von Retinoiden , sind nicht für den oralen Gebrauch durch gesunde Frauen geeignet, aber topische Formen dieser Medikamente können die Optionen für die Krebsprävention erweitern, wenn sie durch die Haut gelangen und die gewünschten Wirkungen haben", fügte sie hinzu.

Im Moment konzentrieren sich die Forscher auf die aktuellen 4-OHT-Gelstudien und die Rekrutierung der wenigen hundert Frauen, die zur Förderung der Forschung benötigt werden.

"Ich bin optimistisch in Bezug auf diesen Ansatz", sagte Dr. Arun und verwies auf die Verwendung des Gels. "Wir wissen, wie Tamoxifen wirkt [um Brustkrebs zu verhindern], und wir haben die Ergebnisse von Studien zum Test von oralem Tamoxifen."

Dr. Khan stimmte zu. "Die Dynamik für diesen Agenten nimmt zu", sagte sie. "Wenn beide Studien in die richtige Richtung gehen, können wir den Ansatz in einer Studie mit Tausenden von Frauen testen."

Quelle: National Cancer Institute