Ibrutinib plus Rituximab bei Patienten mit chronischer Leukämie

der Standardtherapie überlegen

Eine Zwischenanalyse einer großen klinischen Phase-3-Studie ergab, dass die Kombination von Ibrutinib plus Rituximab der Standardbehandlung für Patienten im Alter von 70 Jahren und jünger mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) überlegen war. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (die Zeitspanne, in der Patienten leben, bevor sich ihre Krankheit verschlechtert). Die Kombination verbesserte auch das Gesamtüberleben, den sekundären Endpunkt der Studie. Im Allgemeinen hatten Patienten im Ibrutinib-Rituximab-Arm weniger schwere Nebenwirkungen als Patienten im Standardbehandlungsarm. Bislang war die Standardbehandlung für zuvor unbehandelte CLL ein sechsmonatiger FCR-Kurs, bei dem die Chemotherapeutika Fludarabin und Cyclophosphamid mit Rituximab kombiniert wurden.

Das Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium (E1912), das die Studie überwacht, hat empfohlen, diese Ergebnisse sofort zu veröffentlichen, da sie für die öffentliche Gesundheit von Bedeutung sind. Die Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) am 4. Dezember 2018 als neuere Zusammenfassung präsentiert. Die Studie wurde vom National Cancer Institute (NCI), einem Teil der National Institutes of Health, gesponsert und konzipiert von Forschern der ECOG-ACRIN Cancer Research Group.

“Diese Ergebnisse ändern die Praxis und stellen sofort fest, dass Ibrutinib und Rituximab der neue Standard für die Erstbehandlung von CLL bei Patienten unter 70 Jahren sind”, sagte der leitende Forscher Tait Shanafelt, Professor für Hämatologie an der Stanford University School in Palo Alto, Kalifornien. “Die E1912-Studie hat gezeigt, dass die Kombination von Ibrutinib und Rituximab nicht nur eine bessere Leukämiekontrolle bietet, sondern auch das Leben verlängert und weniger Nebenwirkungen hat.”

“Diese endgültigen Ergebnisse zeigen, warum große Studien wie diese, bei denen neue Therapien getestet werden, um einen klinisch sinnvollen Nutzen für die Patienten zu erzielen, so wichtig sind”, sagte Richard F. Little, MD, vom Cancer Therapy Evaluation Program am NCI.

Die Studie wurde vom NCI National Clinical Trials Network durchgeführt. Pharmacyclics LLC stellte im Rahmen einer kooperativen Forschungs- und Entwicklungsvereinbarung mit NCI und einer separaten Vereinbarung mit ECOG-ACRIN Unterstützung für die Unterstützung von Ibrutinib und klinischen Studien zur Verfügung.

CLL ist eine der häufigsten Arten von Leukämie bei Erwachsenen. Sie tritt typischerweise während oder nach dem mittleren Alter auf und tritt selten bei Personen unter 40 Jahren auf. Ibrutinib und Rituximab sind gezielte Behandlungen. Ibrutinib beeinträchtigt das Überleben von lymphozytischen Leukämiezellen, und Rituximab verstärkt die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems, die Zellen zu zerstören. Ibrutinib ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Behandlung einiger Blutkrebsarten, einschließlich CLL, zugelassen.

An der Studie nahmen 529 Patienten zwischen Januar 2014 und Juni 2016 teil. Die Teilnehmer der Studie waren Erwachsene im Alter von 70 Jahren und jünger, die noch nie wegen einer CLL behandelt worden waren und eine Behandlung benötigten. Die Patienten wurden randomisiert entweder mit der Kombination Ibrutinib-Rituximab oder FCR behandelt.

Die erste geplante Zwischenanalyse für das progressionsfreie Überleben wurde im September 2018 durchgeführt. Mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 33,4 Monaten bevorzugte die Hazard-Ratio für das progressionsfreie Überleben die Ibrutinib-Gruppe gegenüber der FCR-Gruppe (HR = 0,352). Dies bedeutet, dass das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung bei Patienten in der Ibrutinib-Gruppe zu jeder Zeit um etwa zwei Drittel (65 Prozent) im Vergleich zur FCR-Gruppe reduziert wurde. Diese beobachtete Verbesserung des progressionsfreien Überlebens übertraf das Ziel der Versuchsplanung. Das Gesamtüberleben war auch für Patienten im Ibrutinib-Arm überlegen.

Gemäß der Empfehlung des Data and Safety Monitoring Board wurde das Ergebnis allen an der Studie teilnehmenden Patienten und ihren Ärzten mitgeteilt. Patienten, die in der Studie Ibrutinib erhalten, können die Therapie fortsetzen, solange sie wirksam bleibt. Alle Patienten, die der FCR zugewiesen wurden, haben die Behandlung abgeschlossen und werden weiterhin pro Behandlungsstandard überwacht. Die Lebensqualität wurde in beiden Armen streng gemessen, und die Daten warten auf eine Analyse.

Die Ergebnisse einer anderen von NCI unterstützten Studie zu Ibrutinib bei Patienten mit CLL wurden ebenfalls auf der ASH-Sitzung präsentiert und im New England Journal of Medicine veröffentlicht . Die A041202-Studie – eine internationale klinische Phase-3-Studie, die von der Alliance for Clinical Trials in Oncology koordiniert wird – zeigte, dass Ibrutinib im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie (Bendamustin plus Rituximab) bei zuvor unbehandelten Patienten mit CLL im Alter von 65 Jahren ein überlegenes progressionsfreies Überleben erzielt . Die Studie ergab, dass die Zugabe von Rituximab zu Ibrutinib die progressionsfreie Überlebenszeit nicht über Iibrutinib allein hinaus verbesserte.

“Diese beiden vom NCI finanzierten Studien haben gemeinsam eine auf Ibrutinib basierende Therapie als erste Behandlungsmethode für CLL-Patienten jeden Alters etabliert”, sagte Dr. Little.

Über die ECOG-ACRIN-Krebsforschungsgruppe (ECOG-ACRIN): ECOG-ACRIN ist eine auf Mitgliedschaft basierende wissenschaftliche Organisation, die Krebsforschung mit Erwachsenen plant und durchführt, an denen Krebs erkrankt ist oder deren Risiko besteht. Forschungspersonal in fast 1.200 Mitgliedsinstitutionen ist an der Gruppenkunde beteiligt, die in drei Programmen organisiert ist: Krebsbekämpfung und -ergebnisse, Therapeutische Studien und Biomarker Sciences. Die Hauptfinanzierung der Gruppe stammt vom National Cancer Institute (NCI). Besuchen Sie www.ecog-acrin.org , folgen Sie auf Twitter @eaonc oder rufen Sie an: 215-789-3631.

Über das National Cancer Institute (NCI): NCI leitet das National Cancer Program und die Bemühungen des NIH, die Prävalenz von Krebserkrankungen drastisch zu reduzieren und das Leben von Krebspatienten und ihren Familien zu verbessern, durch die Erforschung von Prävention und Krebsbiologie, die Entwicklung neuer Interventionen. und die Ausbildung und Betreuung neuer Forscher. Weitere Informationen zu Krebs finden Sie auf der NCI-Website unter cancer.gov oder telefonisch beim NCI Contact Center (früher bekannt als Cancer Information Service) unter 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Über die National Institutes of Health (NIH): Die NIH, die medizinische Forschungsagentur des Landes, umfasst 27 Institute und Zentren und ist Bestandteil des US-amerikanischen Department of Health and Human Services. Das NIH ist die Hauptbehörde des Bundes, die medizinische Grundlagenforschung, klinische und translationale Forschung betreibt und unterstützt, und untersucht die Ursachen, Behandlungen und Heilmethoden sowohl für häufige als auch für seltene Krankheiten. Weitere Informationen zu NIH und seinen Programmen finden Sie unter nih.gov .

Quelle: National Cancer Institute