Herzprobleme: Untersuchung der kardialen Nebenwirkungen von Krebsbehandlungen


Nationales Krebs Institut

Im Juni nahmen rund 100 Forscher an einem Workshop auf dem Campus der National Institutes of Health (NIH) in Bethesda, MD, teil. Dort wurde über eine wichtige, aber unterschätzte Nebenwirkung einiger Krebstherapien berichtet: Herzprobleme.

Bestimmte Krebsbehandlungen können das Herz und das Herz-Kreislauf-System schädigen. Diese Nebenwirkungen, einschließlich Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen und Herzversagen , können durch Chemotherapie und Strahlentherapie sowie durch neuere Formen der Krebsbehandlung wie gezielte Therapien und Immuntherapien hervorgerufen oder verstärkt werden.

"Krebstherapien betreffen eine Reihe von Organen und Organsystemen, einschließlich des Herzens", sagte Saro Armenian, DO, MPH, auf dem Treffen. Dr. Armenian, der krebskranke Kinder im City of Hope Comprehensive Cancer Center behandelt, wies darauf hin, dass ein Arzt während der Behandlung kardiale Nebenwirkungen entwickelt, die Dosis der Therapie verändern oder die Therapie insgesamt abbrechen kann.

Einige kardiale Nebenwirkungen bleiben jedoch über Jahre oder sogar Jahrzehnte nach dem Ende der Behandlung eines Patienten unentdeckt. "Patienten, bei denen Krebs diagnostiziert wurde, leben heute länger als in der Vergangenheit, und viele dieser Überlebenden leben lange genug, um spätere kardiovaskuläre Wirkungen zu entwickeln", sagte Lori Minasian, MD, stellvertretende Direktorin der NCI- Abteilung für Krebsprävention , in einem Interview.

In den letzten Jahren, so Minasian weiter, haben die Forscher systematisch begonnen, die längerfristigen kardiovaskulären Nebenwirkungen von Krebsbehandlungen zu dokumentieren, die auch als Kardiotoxizitäten bezeichnet werden.

Auf dem Workshop zur Verbesserung der Ergebnisse bei behandlungsbedingter Kardiotoxizität identifizierten Teilnehmer aus Regierung, Wissenschaft und Privatwirtschaft Wissenslücken und diskutierten Prioritäten für die zukünftige Forschung. NCI und das National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) unterstützten das Treffen.  

Untersuchung einer Reihe von behandlungsbedingten kardialen Nebenwirkungen

Herzgewebe eines Patienten, der mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor behandelt wurde und T-Zellen (blaue Punkte) zeigt, die in die Muskelfasern des Herzens eindringen.

Bildnachweis: Dr. Javid Moslehi, Vanderbilt University

Der Workshop hob eine Herausforderung für das Feld hervor, die als Kardioonkologie bezeichnet wird: Identifizierung und Untersuchung kardialer Nebenwirkungen, die mit einer sich schnell ändernden Landschaft von Krebsbehandlungen und Therapieanbindungen zusammenhängen.

Da beispielsweise in den letzten Jahren immer mehr Immuntherapien in die Klinik eingedrungen sind, haben Forscher begonnen, spezifische kardiale Nebenwirkungen zu erkennen, die während der Behandlung mit einigen dieser Mittel auftreten können.

Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass ein kleiner Prozentsatz der Patienten, die Immuntherapeutika, so genannte Immun-Checkpoint-Hemmer, erhalten, eine Entzündung des Herzmuskels entwickeln, die als Myokarditis bezeichnet wird . In dieser Studie starb etwa die Hälfte der Patienten, die an einer schweren Myokarditis litten, daran.

"Bei einer kleinen, aber signifikanten Anzahl von Patienten gibt es tödliche Folgen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die in direktem Zusammenhang mit dem Herzen stehen", sagte Javid Moslehi, MD, der das Herz-Onkologie-Programm des Vanderbilt-Ingram Cancer Center leitet Studie. (Andere Studien haben geschätzt, dass die Inzidenz von Myokarditis bei Patienten, die Checkpoint-Inhibitoren erhalten, bei etwa 1% liegt .)

Während die Erforschung der Myokarditis durch Checkpoint-Inhibitoren "für Furore gesorgt hat", können viele andere Krebstherapien kardiovaskuläre Nebenwirkungen verursachen.

"Wir schenken den anderen Formen kardiovaskulärer Toxizitäten von Krebsmedikamenten nicht nur Doxorubicin gegenüber ", fuhr Dr. Moslehi fort und verwies auf das häufig verwendete Chemotherapeutikum, das in den letzten zehn Jahren im Fokus vieler Kardiotoxizitätsforschung stand. "Wir müssen eine breitere Perspektive haben."

Susan Dent, MD, die die Kardioonkologie an der Duke University begleitet, stimmte zu. Ärzte und Patienten benötigen Informationen über die potenziellen kardialen Nebenwirkungen von Krebsmedikamenten, wenn diese Mittel in die Klinik kommen.

"Wir wollen nicht warten, bis ein Jahrzehnt vergangen ist, und dann eine Studie entwerfen, um mehr über die Kardiotoxizitäten eines Krebsmedikaments zu erfahren", sagte sie.

Geschichten über Patienten, die vorzeitig gestorben sind

Um die Ernsthaftigkeit der Kardiotoxizitäten zu verdeutlichen und der Sache ein menschliches Gesicht zu verleihen, berichteten mehrere Referenten des Workshops über die Geschichten von Personen, die vorzeitig an Herzkrankheiten im Zusammenhang mit Krebstherapien starben, darunter Ellen Stovall.

Stovall, ein prominenter Befürworter von Krebsüberlebenden, der in einem NCI-Beirat war, wurde über viele Jahre hinweg für drei verschiedene Krebsarten behandelt. Einige der Therapien führten zu chronischen Gesundheitsproblemen. Vor etwa zwei Jahren, im Alter von 69 Jahren, starb Stovall plötzlich. Die Todesursache waren Komplikationen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Zusammenhang mit ihrer Krebsbehandlung.

Ein anderes auf dem Treffen besprochenes Beispiel war eine Frau, die an Herzkrankheiten erkrankt war, die sich auf Behandlungen bei mehreren Krebserkrankungen bezogen, die zu einer dreifachen Bypassoperation im Notfall führten. Sie starb im Alter von 47 Jahren.

"Wir können Patienten mit einer Krebsart nicht heilen, nur um eine zweite Krebserkrankung und behandlungsbedingte Herzprobleme zu entwickeln, die zu einem dreifachen Bypass führen", kommentierte Dr. Dent.

Studien zur Information klinischer Entscheidungen

Es bedarf weiterer Forschung, um klinische Entscheidungen über Krebsbehandlungen und kardiale Nebenwirkungen zu treffen. "Onkologen und Kardiologen möchten evidenzbasierte Richtlinien für die Patientenversorgung umsetzen können, aber es sind weitere Studien erforderlich", sagte Dr. Minasian.

Dr. Chau Dang, ein medizinischer Onkologe des Memorial Sloan Kettering Cancer Center, fasste die kritischen Fragen als "wer, wann und wie" zusammen. Das heißt, wer sollte auf Herz-Kreislauf-Probleme überwacht werden, wann sollten sie überwacht werden und wie sollten sie überwacht werden überwacht werden

Der Workshop beinhaltete Diskussionen von   Biomarker   von kardialen oder kardiovaskulären Schäden, wie z   Troponin , ein Komplex von Proteinen, der freigesetzt wird, wenn der Herzmuskel geschädigt wird. Diese Biomarker wurden für Patienten mit Herzkrankheiten und nicht für Krebspatienten entwickelt   behandlungsinduzierte kardiale Nebenwirkungen.

Daher ist nicht klar, ob Biomarker für Herz-Kreislauf-Schäden verantwortlich sind   könnte verwendet werden, um das Risiko kardialer Nebenwirkungen zu beurteilen oder die kardiovaskuläre Gesundheit bei Patienten, die wegen Krebs behandelt werden, oder bei Langzeitüberlebenden zu überwachen. "Wir wissen nicht, ob die Verletzungsmuster von Krebsmedikamenten den Verletzungsmustern der De-novo- Herzkrankheit entsprechen", sagte Dr. Minasian.  

Mehrere Redner betonten jedoch die Notwendigkeit, die Nützlichkeit von Biomarkern zu ermitteln, um zu beurteilen, ob Patienten kardiovaskuläre Schäden durch Krebstherapien erleiden und wie diese Biomarker verwendet werden sollten, insbesondere angesichts des Vorhandenseins anderer Tests, beispielsweise bildgebender Tests .

"Derzeit ist nicht klar, welche Kombinationen von Biomarker und bildgebenden Tests für welche Patienten wann verwendet werden sollten", sagte Dr. Dent.

Verstehen, wie Krebstherapien das kardiovaskuläre System schädigen

Aarti   Asnani, MD, ein Kardiologe im Kardioonkologie-Programm des Beth Israel Deaconess Medical Center, sagte in einem Interview: "Was wir jetzt haben, sind breite und relativ unspezifische Biomarker für Herzverletzungen."

Sie stellte fest, dass die Entwicklung neuer Biomarker "ein tieferes Verständnis der Mechanismen der Kardiotoxizität sowie umfangreichere randomisierte klinische Studien zur Validierung erfordern".

Auf dem Workshop betonten mehrere Teilnehmer auch, wie wichtig es ist, mehr darüber zu erfahren, wie Krebsbehandlungen das Herz-Kreislauf-System schädigen können. Diese Informationen könnten dazu verwendet werden, dringend benötigte Forschungsinstrumente zu entwickeln, z. B. bessere Methoden, um vorhersagen zu können, bei welchen Patienten ein Risiko für kardiale Nebenwirkungen besteht, sowie Strategien zur Verringerung dieses Risikos, so Dr. Dent.

"Jedes Krebsmedikament verursacht unterschiedliche kardiovaskuläre Probleme durch unterschiedliche Mechanismen", sagte Dr. Moslehi. "Um voranzukommen, müssen wir die Art der kardiovaskulären Toxizität kennen."

Große klinische Studien, die den Patienten im Laufe der Zeit folgen, würden Forschern Einblick geben, wie und wann sich längerfristige kardiale Nebenwirkungen entwickeln, so Dr. Armenian.

Ein Beispiel: kardiale Nebenwirkungen und Brustkrebs

In den letzten zehn Jahren war Brustkrebs ein Schwerpunkt der Forschung zu kardialen Nebenwirkungen. Dies ist zum Teil darauf zurückzuführen, dass bestimmte Behandlungen der Krankheit bekanntermaßen diese Nebenwirkungen verursachen.

Aufgrund dieser Beweise hat die American Heart Association kürzlich eine seltene wissenschaftliche Stellungnahme zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Brustkrebs abgegeben . Bei einigen Brustkrebs-Überlebenden – insbesondere bei älteren Personen – kann das Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu sterben, das Risiko, an Krebs zu sterben, übersteigen, so die Autoren der Stellungnahme.

Dawn L. Hershman, MD, die Brustkrebs am Herbert Irving Comprehensive Cancer Center am Columbia University Medical Center studiert, stimmt dem zu. "Die Realität ist, dass wir große Fortschritte bei der Behandlung von Brustkrebs gemacht haben. Frauen, bei denen Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert wird, sterben heute häufiger an Herzkrankheiten als an Krebs", sagte sie in einem Interview.

Forscher verwenden Zebrafisch, um zu untersuchen, wie das Krebsmedikament Doxorubicin das Herz beeinflusst. Normaler Fisch (links) und ein Fisch, der nach Behandlung mit Doxorubicin (rechts) eine Kardiomyopathie entwickelte.

Gutschrift: Dr. Aarti Asnani, Beth Israel Deaconess Medical Center

Obwohl einige Brustkrebsbehandlungen, wie z. B. HER2-zielgerichtete Therapien , Doxorubicin und Strahlentherapie, kardiale Nebenwirkungen verursachen , können andere Faktoren die kardiovaskuläre Gesundheit eines Patienten ebenfalls beeinflussen, betonte Dr. Hershman.

"Ein großer Teil des Problems besteht darin, dass kardiale und vaskuläre Risikofaktoren bei Krebspatienten nicht immer gut behandelt werden", erklärte sie. "Wenn bei einer Frau Brustkrebs diagnostiziert wird, sinkt häufig die Einhaltung von Behandlungen für andere Gesundheitszustände, z. B. die Steuerung von Cholesterin oder die Kontrolle von Diabetes."

Das doppelte Risiko von Krebs und Herzkrankheiten bei Krebsüberlebenden hat sowohl Onkologen als auch Kardiologen vor eine Herausforderung gestellt, so Dr. Minasian. "Die Frage ist, können wir das Risiko beider Krankheiten bewältigen, um Menschen dabei zu helfen, ein gesundes und produktives Leben zu führen?", Sagte sie.

Das Ziel, erklärte sie, besteht darin, das Risiko eines Patienten für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verstehen, wenn Krebs diagnostiziert wird, und dieses Risiko dann während der gesamten Behandlung von Krebs und darüber hinaus zu bewältigen. Wenn ein Patient bereits an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leidet, wird die Krankheit zusammen mit dem Krebs behandelt, fügte Dr. Minasian hinzu.

Steigerung des Bewusstseins für kardiale Nebenwirkungen

Angesichts einer alternden US-Bevölkerung und fortgesetzter Fortschritte in der Krebsbehandlung warnten einige Forscher davor, dass Kardiotoxizitäten in den kommenden Jahrzehnten zu einem größeren Anliegen werden dürften.

Mehrere Sprecher stellten jedoch fest, dass viele ihrer Kollegen in der Kardiologie und Onkologie im Allgemeinen mit den kardialen Nebenwirkungen von Krebsbehandlungen nicht vertraut waren.

"Wir müssen alle Mitglieder des Gesundheitsteams, einschließlich Ärzte, Apotheker und Krankenschwestern, engagieren, um die Bedeutung der kardiovaskulären Gesundheit bei Krebspatienten zu verdeutlichen", sagte Dr. Dent

Patienten und Hinterbliebene müssen auch informiert werden, fügte Dr. Minasian hinzu. Er betont, dass die Zusammenarbeit zwischen Forschern entscheidend sein wird, um Fortschritte bei Kardiotoxizitäten zu erzielen. "Wir brauchen Kardiologen und Onkologen, um zusammenzuarbeiten, um grundlegende Fragen zu Kardiotoxizitäten zu beantworten, die keine Gruppe alleine beantworten kann", sagte sie.

Chirurgen helfen Patienten, die Behandlungen zu erhalten, die sie brauchen

Einige Krankenhäuser und Krebszentren haben multidisziplinäre Teams entwickelt, um die Behandlung von Krebspatienten zu erleichtern und gleichzeitig das Risiko kardialer Nebenwirkungen zu verringern.

So ist beispielsweise Dr. Anderson Cezar A. Iliescu an der University of Texas MD Anderson Cancer Center Teil eines neuen Feldes, das als interventionelle Kardioonkologie bezeichnet wird. Diese Ärzte und Forscher sind auf komplexe Verfahren spezialisiert, mit denen Patienten, die sowohl an Krebs als auch an Herzerkrankungen leiden, die erforderlichen Krebsbehandlungen erhalten.

"Wir sind in der Lage, alle kardiovaskulären Verfahren durchzuführen, die Krebspatienten – einschließlich gebrechlicher Patienten – unabhängig von deren Begleiterkrankungen benötigen", sagte Dr. Iliescu. "Wir können mit großer Zuversicht sagen, dass der Patient nicht an Herz-Kreislauf-Erkrankungen stirbt."

Die Forscher von MD Anderson haben ihre Ergebnisse veröffentlicht, einschließlich einer Überprüfung der klinischen Behandlung des akuten Koronarsyndroms bei Krebspatienten.

„Es gibt nicht viele Daten darüber, wie diese Patienten behandelt werden sollen, deshalb möchten wir unsere Erfahrungen teilen“, sagte Dr. Iliescu. "Dies ist ein sehr interessantes und dynamisches Feld."

Quelle: National Cancer Institute

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