Für Kinder mit Medulloblastom schlägt die Studie vor, dass die Bestrahlung angepasst werden kann

Eine Computertomographie (CT) des Strahlentherapieplans für ein Kind mit Medulloblastom.

Credit: Verwendet mit Genehmigung von Medical Dosimetry. Frühjahr 2013. https://doi.org/10.1016/j.meddos.2012.07.003

Die Strahlentherapie für Kinder und junge Erwachsene mit Medulloblastom – einer Form von schnell wachsendem Hirntumor – kann sich schließlich von einem einheitlichen Ansatz entfernen. Die Ergebnisse einer großen klinischen Studie deuten darauf hin, dass einige Kinder sicher weniger Strahlung erhalten können, ohne ihr langfristiges Überleben einzuschränken, während andere möglicherweise die Standarddosen benötigen.

Obwohl mit Standardbehandlungen mehr als 80 % der Kinder mit einem sogenannten Medulloblastom mit mittlerem Risiko geheilt werden, kann die Bestrahlung ihren sich entwickelnden Gehirnen langanhaltende Schäden zufügen. Zu diesen Spätfolgen gehören Sprach-, Lern-, Hör- und Hormonstörungen .

Das Ziel der Studie war es, herauszufinden, ob eine Senkung der Strahlendosis oder die Abgabe von Strahlen an einen kleineren Bereich des Gehirns „eine hohe Überlebensrate ohne die [negativen] Folgen hoher Strahlendosen aufrechterhalten könnte“, sagte der Leiter der Studie, Jeff Michalski, MD, der Washington University School of Medicine in St. Louis.

Laut Studienergebnissen, die am 10. Juni im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht wurden, war die Bestrahlung eines kleineren Bereichs des Gehirns um den Tumor genauso wirksam wie die Bestrahlung eines größeren Bereichs. Aber eine niedrigere Strahlendosis wirkte nicht so gut wie die Standarddosis zur Behandlung des Krebses . Diese Muster waren jedoch bei Patienten nuanciert, deren Tumore bestimmte genetische Merkmale aufwiesen.

Die Studie läute eine Ära der Präzisionsmedizin in der Strahlentherapie für Kinder und junge Erwachsene mit Medulloblastom ein, sagte Jeffrey Buchsbaum, MD, Ph.D., vom NCI- Strahlungsforschungsprogramm , der nicht an der Studie beteiligt war. Präzisionsmedizin ist ein Ansatz, bei dem die Behandlungen auf die genetischen Merkmale des Krebses einer Person zugeschnitten sind.

Die Ergebnisse treiben auch neue klinische Studien voran, die maßgeschneiderte Behandlungen für Patientengruppen mit ähnlichen genetischen Merkmalen bei ihren Krebserkrankungen testen, sagte Dr. Buchsbaum.

Bestrahlung bei Medulloblastom

Wenn bei einem Kind ein Medulloblastom diagnostiziert wird, wird der Krebs in eine Risikokategorie (niedriges, durchschnittliches oder hohes Risiko) eingeteilt, die widerspiegelt, wie aggressiv der Krebs ist und ob er sich über seinen ursprünglichen Standort im Gehirn hinaus ausgebreitet hat.

Kinder mit Medulloblastom mit mittlerem Risiko werden typischerweise operiert, um so viel wie möglich des Tumors zu entfernen, gefolgt von einer Chemotherapie und einer mehrwöchigen Bestrahlung. Dazu gehört die Bestrahlung des gesamten Gehirns und der Wirbelsäule sowie ein zusätzlicher „Boost“ des Kleinhirns und des Hirnstamms , wo Medulloblastom-Tumoren zu wachsen beginnen.

Es ist eine sehr komplexe und intensive Behandlung, stellte Dr. Buchsbaum fest.

Basierend auf ermutigenden Ergebnissen kleinerer Studien testete das Forschungsteam eine niedrigere Dosis und einen kleineren Bereich oder Volumen der Strahlung. Sie wollten herausfinden, sagte Dr. Michalski, "könnten diese beiden Dinge – die Reduzierung der Dosis und des Volumens – zu besseren kognitiven Ergebnissen für die Kinder führen?"

An der Studie nahmen 549 Kinder mit durchschnittlichem Medulloblastom im Alter von 3 bis 21 Jahren in sechs Ländern teil. Während der Studie, die die Ergebnisse der Patienten über einen Median von 9 Jahren verfolgte, führten die Teilnehmer eine Reihe von Hör- und IQ-Tests durch.

Mehrere Jahre nach Beginn der Studie lieferten Grundlagenforschungsstudien „ein besseres Verständnis der Biologie des Medulloblastoms“, was zu einer Verschiebung der Diagnose des Krebses führte, sagte Dr. Michalski. Basierend auf diesem neuen Verständnis kategorisieren Ärzte das Medulloblastom nun in einen von vier Subtypen, abhängig von den genetischen Veränderungen in den Tumoren der Patienten.

Also ging das Forschungsteam zurück und analysierte die genetischen Merkmale der Tumore der Teilnehmer und betrachtete die Studienergebnisse aus der Perspektive dieser vier Subtypen.

Die Studie wurde von NCI und der Children's Oncology Group finanziert, zwei Organisationen mit langjähriger Erfahrung in der Durchführung klinischer Studien zur Reduzierung der Behandlungsintensität bei krebskranken Kindern , bemerkte Dr. Buchsbaum.

Ein geringeres Strahlungsvolumen ist sicher

Alle Studienteilnehmer erhielten entweder den Standard-Strahlungsschub für die Schädelbasis oder einen Schub für einen kleineren Bereich des Gehirns. Je kleiner die Fläche, desto weniger gesundes Gewebe wird von der Strahlung getroffen, erklärte Dr. Buchsbaum. Dies kann möglicherweise Bereiche des Gehirns ersparen, die an Hören, Gedächtnis und Hormonregulation beteiligt sind, fügte er hinzu.

Von allen 464 auswertbaren Teilnehmern waren 85% nach 5 Jahren noch am Leben. Und 81% lebten 5 Jahre lang, ohne ein krebsbedingtes Ereignis zu haben. Ein Patient wurde als ein krebsbedingtes Ereignis angesehen, wenn sich sein Krebs verschlimmerte oder zurückkehrte, wenn er eine andere Krebsart (einen zweiten primären Krebs ) entwickelte oder wenn er starb.

Ein ähnlicher Prozentsatz der Kinder, die den Standard-Boost und den kleineren Boost erhielten, lebte 5 Jahre ohne ein krebsbedingtes Ereignis (81 % gegenüber 83 %). Und die Gesamtüberlebensraten waren für beide Gruppen fast gleich (85%).

Darüber hinaus gab es einige Hinweise darauf, dass der kleinere Schub die Lernfähigkeiten der Patienten – gemessen an IQ-Werten – besser bewahrte, aber das muss noch weiter untersucht werden, sagte Dr. Michalski. Der kleinere Boost reduzierte jedoch nicht die Hörverlustraten.

Obwohl der kleinere Boost Patienten mit allen vier Subtypen des Medulloblastoms effektiv behandelte, schien er bei Patienten mit einem als Sonic Hedgehog (SHH) bekannten Subtyp noch besser zu funktionieren.

Fast 91 % derjenigen mit dem SHH-Subtyp, die den kleineren Boost erhielten, lebten 5 Jahre lang ohne ein krebsbedingtes Ereignis, verglichen mit 75 % derjenigen, die die Standard-Boostung erhielten. Und keiner der Patienten mit dem SHH-Subtyp, die den kleineren Boost erhielten, entwickelte einen zweiten primären Krebs, während vier Patienten, die den Standard-Boost erhielten, dies taten.

Niedrig dosierte Strahlung ist weniger effektiv

Die Forscher testeten auch bei den jüngsten Patienten im Alter von 3 bis 7 Jahren eine geringere Strahlendosis für das gesamte Gehirn und die Wirbelsäule. Schäden am Gehirn sind insbesondere bei Kindern unter 7 Jahren ein Problem, deren Gehirne sich in bestimmten Schlüsselbereichen aktiv entwickeln Forscher festgestellt.

Im Vergleich zur Standard-Strahlungsdosis verursachte die niedrigere Dosis geringere Abnahmen der IQ-Werte, fanden die Forscher heraus.

Aber insgesamt war die niedrigere Dosis nicht so gut wie die Standarddosis, um den Krebs in Schach zu halten. Mehr Kinder in der Niedrigdosisgruppe hatten in den folgenden 5 Jahren ein krebsbedingtes Ereignis (29 % gegenüber 17 %). Und weniger Kinder in der Niedrigdosisgruppe lebten nach 5 Jahren noch als Kinder in der Standarddosisgruppe (78 % gegenüber 86 %).

„Die Schlussfolgerung ist also, dass es nicht für alle jungen Patienten mit Medulloblastom sicher ist, eine reduzierte Strahlendosis für das Gehirn und die Wirbelsäule zu erhalten“, sagte Dr. Michalski.

Allerdings variierten die Ergebnisse bei Patienten mit bestimmten Medulloblastom-Subtypen. Beispielsweise schien die niedrigere Dosis bei Patienten mit dem WNT-Subtyp (ausgesprochen „wint“) genauso wirksam zu sein wie die Standarddosis.

Auf der anderen Seite war die niedrigere Dosis für diejenigen mit dem Gruppe-4-Subtyp viel schlechter. Bei Kleinkindern mit dem Subtyp der Gruppe 4 kam es bei 23 % in der Niedrigdosisgruppe in den folgenden 5 Jahren zu einem krebsbedingten Ereignis, verglichen mit 3 % in der Standarddosisgruppe.

Mehrere Forscher, darunter Dr. Buchsbaum, führen nun Nachuntersuchungen zu niedrig dosierter Bestrahlung bei Kindern mit dem WNT-Subtyp des Medulloblastoms durch.

Die Children's Oncology Group untersucht auch, ob Medikamente, die vor Gehörschäden schützen , Kinder vor einigen der Spätfolgen der Standardbehandlungen des Medulloblastoms bewahren können.

Quelle: National Cancer Institute

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