FDA genehmigt neue Behandlung für bestimmte neuroendokrine Tumoren


Ein endoskopischer Ultraschall eines neuroendokrinen Tumors (NET) im oberen Gastrointestinaltrakt (Duodenum).

Bildnachweis: BMC Gastroenterol 2011. doi: 10.1186 / 1471-230X-11-67 CC 2.0.

Menschen mit bestimmten neuroendokrinen Krebstumoren (NETs), die den Verdauungstrakt betreffen, haben jetzt eine neue Behandlungsoption.

Am 29. Januar genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) eine neue gezielte Behandlung, Lutetium Lu 177 Dotatate (Lutathera®) , für erwachsene Patienten mit fortgeschrittenen Netzen, die die Bauchspeicheldrüse oder den Magen-Darm-Trakt betreffen. Diese werden als GEP-Net bezeichnet. Lutetium Lu 177 Dotatat ist das erste radioaktive Medikament, das zur Behandlung dieser seltenen Krebsarten zugelassen ist.

Patienten mit GEP-NETs haben nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten, wenn die Ersttherapie das Wachstum oder Fortschreiten des Krebses nicht verhindert.

"Dies ist ein großer Fortschritt für Patienten mit neuroendokrinen Tumoren und bietet eine neue Behandlungsalternative für eine große Anzahl von Patienten, die nicht auf andere Behandlungen ansprechen", sagte Dr. Electron Kebebew, Leiter der Abteilung für endokrine Onkologie im NCI Center for Cancer Forschung.

Das neue Medikament besteht aus einem radioaktiven Isotop, Lu-177, das an Dotatat gebunden ist – ein Molekül, das an GEP-NET-Zellen bindet, deren Oberfläche ein Molekül namens Somatostatinrezeptor aufweist. Das Medikament gelangt dann in diese Somatostatin-Rezeptor-positiven Tumorzellen, und die von Lu-177 emittierte Strahlung hilft, die Zellen abzutöten.

Neue Zulassung durch zwei Studien bestätigt

Die FDA-Zulassung basierte auf Ergebnissen zweier klinischer Studien. Die erste Studie war eine randomisierte klinische Studie mit 229 Patienten mit inoperablen, Somatostatin-Rezeptor-positiven NETs im Mitteldarm, die sich nach Behandlung mit Standard- Octreotid-LAR (Sandostatin® LAR Depot) verschlechterten. Die Multisite-Studie mit dem Namen NETTER-1 verglich Lutetium-Lu-177-Dotat plus Standarddosis-Octreotid-LAR mit Hochdosis-Octreotid-LAR und wurde vom Arzneimittelhersteller Advanced Accelerator Applications finanziert.

Patienten in NETTER-1, die mit Lutetium-Lu 177-Dotatat behandelt wurden, lebten wesentlich länger ohne Fortschreiten des Krebses als Patienten, die hochdosiertes Octreotid-LAR erhielten.

Darüber hinaus berücksichtigte die FDA Ergebnisse einer Studie in den Niederlanden mit 1.214 Patienten mit Somatostatin-Rezeptor-positiven Tumoren, darunter 360 mit GEP-NETs. Patienten in dieser Single-Site-Studie erhielten Lutetium Lu 177 Dotatat als Teil eines Programms, das Patienten mit schwerwiegenden Krankheiten, denen es an Behandlungsalternativen mangelt, Zugang zu experimentellen Arzneimitteln verschafft. Bei 16% der Patienten mit GEP-NETs wurde über eine vollständige oder teilweise Tumorschrumpfung berichtet.

Schwerwiegende Nebenwirkungen von Lutetium Lu 177 Dotatat in den beiden Studien waren selten. Sie umfassten niedrige Blutkörperchenwerte, die Entwicklung bestimmter Blut- oder Knochenmarkkrebsarten (sekundäres myelodysplastisches Syndrom und Leukämie), Nierenschäden, Leberschäden, abnormale Hormonspiegel im Körper (neuroendokrine hormonelle Krisen) und Unfruchtbarkeit.

Diagnostic Imaging hilft bei der Identifizierung von Patienten, die von Medikamenten profitieren könnten

Die meisten GEP-NET-Patienten haben Tumoren, die Somatostatinrezeptoren exprimieren. Im Juni 2016 genehmigte die FDA eine diagnostische Bildgebungsmethode, bei der mit einem anderen radioaktiven Element, Gallium-68, markiertes Dotatat zum Lokalisieren von Somatostatinrezeptor-positiven Tumoren mithilfe von Positronenemissionstomographie-Scans (PET) verwendet wird .

"Das war ein großer Schritt vorwärts", sagte Dr. Kebebew. "Wenn Sie eine Bildgebung mit Dotat durchführen, können Sie im Voraus feststellen, ob das Dotat [im Lutetium Lu 177-Dotat] wahrscheinlich vom Tumor aufgenommen wird" und helfen, die Tumorzellen abzutöten.

Dieser auf Dotatat basierende Ansatz ist viel sensitiver als ältere Methoden zum Nachweis von Somatostatinrezeptor-positiven GEP-NETs, was bedeutet, dass wahrscheinlich mehr Patienten als Kandidaten für die Behandlung mit dem neuen Medikament identifiziert werden, erklärte Dr. Kebebew.

"Wie bei jeder neuen Behandlung müssen wir besser definieren, wer davon profitieren wird", fuhr er fort. Viele Menschen mit GEP-NETs haben eine Krankheit, die auch ohne Behandlung lange nicht fortschreitet, sagte er.

Darüber hinaus sagte Dr. Kebebew: "Wir brauchen immer Langzeit-Follow-up-Studien, um sicherzustellen, dass es keine Toxizitäten [des Arzneimittels] gibt, die in den ersten klinischen Studien nicht beobachtet wurden."

Quelle: National Cancer Institute

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