FDA genehmigt genehmigte Verwendung von zwei Checkpoint-Inhibitoren für Blasenkrebs

Die Food and Drug Administration (FDA) hat die zugelassene Verwendung von zwei Immuntherapeutika zur Behandlung von Menschen mit der häufigsten Form von Blasenkrebs, dem Urothelialkarzinom, geändert.

Im vergangenen Jahr erhielten die Arzneimittel – Pembrolizumab (Keytruda) und Atezolizumab (Tecentriq) – die Zulassung für die Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandelten Urothelialkarzinomen, die sich über die Blase ausgebreitet haben. Die Zulassungen für 2017 umfassten die Verwendung der Arzneimittel für Patienten, die aufgrund anderer gesundheitsbezogener Faktoren nicht das Chemotherapeutikum Cisplatin erhalten können, das eine Standardtherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs ist.

Etwa die Hälfte der Menschen, bei denen Blasenkrebs diagnostiziert wurde, kann kein Cisplatin erhalten, erklärte Dr. med. Andrea Apolo von der Abteilung Genitourinary Malignancies (GMB) des NCI Center for Cancer Research .

Die letztjährigen Zulassungen basierten auf den Ergebnissen von zwei kleinen frühen klinischen Studien. Am 20. Juni gab die Agentur jedoch bekannt, dass Daten aus zwei größeren, laufenden klinischen Studien zeigten, dass Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs, die entweder mit Pembrolizumab oder Atezolizumab behandelt wurden, früher starben als Patienten, die mit einem Standard-Chemotherapeutikum behandelt wurden.

Das schlechtere Überleben wurde speziell bei Menschen beobachtet, deren Tumorzellen sehr niedrige Konzentrationen des Proteins PD-L1 aufwiesen.

Als Ergebnis der neuen Erkenntnisse gab die FDA bekannt, dass sie das verschreibungspflichtige Etikett für beide Arzneimittel geändert hat. Im Zuge der Umstellung sollten Pembrolizumab und Atezolizumab nur bei Patienten mit metastasiertem Blasenkarzinom als Erst- oder Erstbehandlung eingesetzt werden, die keine auf Cisplatin basierende Chemotherapie erhalten können und deren Tumoren hohe PD-L1-Spiegel aufweisen. Die Bewertung der PD-L1-Werte muss anhand eines von der FDA zugelassenen Tests erfolgen.

Während des Markierungswechsels, so Dr. Apolo, können Patienten, die nicht mit einer platinhaltigen Therapie behandelt werden können, unabhängig von ihren PD-L1-Spiegeln immer noch eines der beiden Immuntherapeutika erhalten.

Nachverfolgung beschleunigter Zulassungen

Pembrolizumab und Atezolizumab sind beide Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Beide sind von der FDA für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs zugelassen, die bei Standardtherapien wie Kombinationen von Chemotherapeutika weiter fortgeschritten sind.

Die erweiterten Zulassungen beider Medikamente als Erstlinientherapien im Jahr 2017 wurden beschleunigt, basierend auf den Ergebnissen kleinerer klinischer Studien, die zeigen, dass die Tumore einiger Patienten nach der Behandlung schrumpften. Da es sich nicht um randomisierte Studien handelte, in denen die Medikamente mit Standardtherapien verglichen wurden, konnte in den Studien nicht nachgewiesen werden, ob Patienten, die die Immuntherapeutika erhielten, länger lebten.

Bei einer beschleunigten Zulassung muss der Hersteller eines Arzneimittels eine umfassendere Studie durchführen, um zu bestätigen, dass das Arzneimittel tatsächlich einen bedeutenden Nutzen für die Patienten hat, beispielsweise die Verbesserung des Überlebens oder der Lebensqualität.

Es waren die ersten Datenanalysen aus zwei dieser bestätigenden Studien – KEYNOTE-361 (Pembrolizumab) und IMvigor 130 (Atezolizumab) – die zeigten, dass Patienten mit niedrigen PD-L1-Spiegeln, die den Checkpoint-Inhibitor allein erhielten, im Vergleich zu den Patienten ein vermindertes Überleben hatten die eine auf Cisplatin oder Carboplatin basierende Chemotherapie erhielten “, berichtete die Agentur.

PD-L1-Spiegel wurden als Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren umfassend untersucht. PD-L1 auf Tumorzellen ist an der Abschwächung der Immunantwort beteiligt , und sowohl Pembrolizumab als auch Atezolizumab unterbrechen diesen Prozess. Mehrere Checkpoint-Inhibitor-Zulassungen wurden auf Personen beschränkt, deren Tumore erhöhte PD-L1-Spiegel aufweisen.

Die Verwendung von PD-L1-Spiegeln zur Auswahl der Behandlung für diese Patienten „versetzt den Onkologen jedoch in die schwierige Lage, ein Labor zu finden, das den richtigen Test für diese spezifische Therapie durchführt“, sagte Dr. Apolo. "Bei den mit Atezolizumab und Pembrolizumab verwendeten Assays werden jeweils unterschiedliche Zellen untersucht. Der Cut-off für ein" positives "Ergebnis wird für jeden Assay noch genau abgestimmt, und bei einigen Patienten steht möglicherweise kein Gewebe für Tests zur Verfügung", erklärte sie.

Bei Patienten, die keinen Anspruch auf Cisplatin haben, kann die Auswahl der Behandlung basierend auf den PD-L1-Konzentrationen ihrer Tumore "eine mögliche, wirksame Behandlungsoption für einige Patienten beseitigen", sagte Dr. Apolo. "Basierend auf den berichteten Studien, die zu diesen Zulassungen führten, hatten etwa 20% bis 30% der Blasenkrebspatienten mit niedrigem PD-L1-Gehalt und niedrigem PD-L1-Gehalt dauerhafte Reaktionen auf Atezolizumab oder Pembrolizumab."

Laut der FDA werden Patienten mit niedrigen PD-L1-Spiegeln nicht mehr in die KEYNOTE-361- oder IMvigor 130-Studien aufgenommen.

Die sich entwickelnde Rolle der Immuntherapie bei Blasenkrebs

Es ist nicht überraschend, dass die Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, gut auf die Behandlung angesprochen haben, sagte Dr. Apolo, der die Blasenkrebsabteilung des GMB leitet. "Die Chemotherapie ist bei Patienten mit Urothelialkarzinom sehr aktiv", erklärte sie.

In der Tat, so Dr. Apolo, haben Beweise aus früheren Blasenkrebsstudien gezeigt, dass die Geschwindigkeiten, mit denen die Tumore der Patienten nach der Behandlung mit Erstlinien-Chemotherapieschemata, die Cisplatin oder Carboplatin umfassen, schrumpfen, höher sind als für Patienten, die nicht mit Cisplatin behandelt werden ein First-Line-Checkpoint-Inhibitor.

Patienten, deren Tumore auf Checkpoint-Inhibitoren ansprechen, neigen jedoch dazu, diese Reaktionen für längere Zeit aufrechtzuerhalten, sagte sie. Die Prämisse in diesen Studien war also, dass diese erweiterten Reaktionen „einen Überlebensvorteil bedeuten“.

Daten zur Verbesserung der Überlebenszeit von Patienten mit hohen PD-L1-Spiegeln, die nur mit einem Checkpoint-Inhibitor behandelt werden, sind noch nicht verfügbar. Darüber hinaus verfügen KEYNOTE-361 und IMvigor 130 über eine Behandlungsgruppe, die das Immuntherapeutikum in Kombination mit einer Chemotherapie erhält. Für diese Gruppen liegen jedoch noch keine Daten zur Wirksamkeit vor.

Dr. Apolo betonte, dass bei Patienten, deren Krebs nach der Chemotherapie weiter fortgeschritten ist, "die Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren [allein] immer noch der Standard der Behandlung ist".

Quelle: National Cancer Institute