FDA genehmigt Alectinib zur Erstbehandlung von ALK-positivem Lungenkrebs
Am 6. November genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Alectinib (Alecensa®) für einige Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Die Zulassung gilt für Patienten mit bisher unbehandeltem metastasiertem Lungenkrebs, deren Tumoren eine krebserzeugende Veränderung des ALK- Gens aufweisen (auch ALK-positiv genannt). Im Rahmen der Zulassung muss die ALK- Mutation durch einen von der FDA zugelassenen Test identifiziert werden.
Alectinib ist ein ALK-Inhibitor – eine gezielte Therapie , die die Aktivität mutierter ALK-Proteine blockiert. Etwa 5% der NSCLC-Tumoren sind ALK-positiv.
Die FDA hatte zuvor Alectinib als Zweitlinientherapie für Patienten mit ALK-positivem NSCLC zugelassen, deren Tumoren gegen Crizotinib resistent sind oder die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen nicht länger tolerieren können.
Die neue FDA-Zulassung basiert auf den Ergebnissen einer klinischen Phase-3-Studie namens ALEX mit 303 Patienten mit ALK-positivem NSCLC, denen nach dem Zufallsprinzip Alectinib oder Crizotinib (Xalkori®) , der erste ALK-Hemmer, der zur Behandlung von ALK-positiv zugelassen wurde, zugeteilt wurde NSCLC.
In der Studie lebten mit Alectinib behandelte Patienten mehr als doppelt so lange, ohne dass sich ihre Krankheit verschlimmerte oder zurückkehrte als mit Crizotinib behandelte Patienten. Alectinib konnte auch die Ausbreitung und das Wachstum von Krebs im Gehirn und im Zentralnervensystem besser verhindern.
Patienten in der Studie wurden nicht lange genug beobachtet, um festzustellen, ob Alectinib auch die Gesamtlebensdauer verbessert.
Aus den verfügbaren Daten geht jedoch hervor, dass es keinen großen Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den Behandlungsgruppen gibt, betonte Dr. Heather Wakelee, Lungenkrebsspezialistin an der Stanford University, die nicht an der ALEX-Studie beteiligt war.
"Dies ist wahrscheinlich, [weil] einige mit Crizotinib behandelte Patienten mit Alectinib behandelt wurden, nachdem ihr Krebs zurückgewachsen war", sagte Dr. Wakelee.
Ergebnisse der ALEX-Studie
Obwohl Crizotinib eine wirksame Behandlung sein kann, werden fast alle Tumoren der Patienten schließlich resistent dagegen. ALK-Hemmer der nächsten Generation wie Alectinib wurden entwickelt, um sicherer und wirksamer als Crizotinib zu sein.
Die ALEX-Studie war die zweite internationale Studie, in der Alectinib mit Crizotinib als Erstbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC verglichen wurde. Der erste Versuch, J-ALEX, wurde in Japan durchgeführt und Anfang dieses Jahres gemeldet . Beide Studien wurden von Roche, dem Hersteller von Alectinib, gesponsert.
In der ALEX-Studie betrug das mittlere progressionsfreie Überleben bei mit Alectinib behandelten Patienten 26 Monate, verglichen mit 10 Monaten bei mit Crizotinib behandelten Patienten. Die Gesamtansprechrate betrug 79% für Alectinib und 72% für Crizotinib.
Da sich Lungenkrebs tendenziell auf das Gehirn ausbreitet, entwickelten die Forscher ALK-Hemmer der nächsten Generation, die die Blut-Hirn-Schranke wirksamer überwinden als Crizotinib, in der Hoffnung, sowohl neue Hirnmetastasen zu verhindern als auch bestehende Metastasen zu verringern.
Dies scheint bei Alectinib der Fall zu sein, da es neue Krebsmetastasen im Gehirn und im Zentralnervensystem besser verhindert als Crizotinib. Die Behandlung mit Alectinib verringerte bei 81% der Patienten die bestehenden Hirnmetastasen, während Crizotinib sie bei nur 50% der Patienten verringerte.
Die häufigsten Nebenwirkungen der Behandlung mit Alectinib waren Müdigkeit, Verstopfung, Ödeme , Muskelschmerzen und Anämie . Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 41% der Patienten in der Alectinib-Gruppe und bei 50% in der Crizotinib-Gruppe auf. Ein ähnlicher Prozentsatz der Patienten in beiden Gruppen brach die Behandlung ab, unterbrach sie oder änderte sie aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen.
Ein neuer Pflegestandard?
Menschen mit Lungenkrebs sollten auf ALK- Veränderungen getestet werden, sagte Dr. Wakelee, denn "wenn jemand eine ALK- Translokation in seinem Tumor hat, ist eine ALK-fokussierte Therapie definitiv eine bessere Anfangstherapie als eine Chemotherapie oder Immuntherapie ."
Basierend auf den Ergebnissen der ALEX-Studie empfahl das National Comprehensive Cancer Network Alectinib als bevorzugte Erstbehandlung für ALK-positive Patienten gegenüber Crizotinib und Ceritinib (Zykadia®) . Die FDA hat Ceritinib, einen weiteren ALK-Hemmer, Anfang dieses Jahres als Erstlinientherapie für Patienten mit metastasierendem ALK-positivem NSCLC zugelassen.
"Es gibt jedoch ein wenig Raum für Diskussionen" über die bevorzugte Erstlinientherapie, sagte Dr. Wakelee. "Alectinib ist eine großartige First-Line-Option für Patienten mit ALK-positivem NSCLC, aber Ceritinib und Crizotinib sind auch in dieser Situation zugelassen und können für einige Patienten in Betracht gezogen werden."
Die Kosten für Alectinib können für einige Patienten ein Problem sein, je nach Versicherungsschutz und Verfügbarkeit der Behandlung.
Ein weiteres Problem ist die Verfügbarkeit von Zweitlinientherapien. Wie bei Crizotinib entwickeln mit Alectinib behandelte Patienten im Laufe der Zeit gewöhnlich eine Resistenz gegen das Arzneimittel. Wenn ein Patient Crizotinib als Ersttherapie erhält und später dagegen resistent wird, kann er oder sie mit einem anderen ALK-Hemmer wie Alectinib, Ceritinib oder Brigatinib (Alunbrig®) ® behandelt werden , sagte Dr. Wakelee.
"Aber wenn Sie mit Alectinib beginnen und es nicht mehr wirkt, ist die einzige Option die Chemotherapie", erklärte sie. Andere ALK-Hemmer sind nicht von der FDA zugelassen, um Patienten zu behandeln, die gegen Alectinib resistent sind, fügte sie hinzu. Dies könnte sich jedoch durch neue Medikamente ändern, die in laufenden Forschungsstudien vielversprechend sind.
Zwei weitere ALK-Hemmer, Brigatinib und Ensartinib (auch X-396 genannt), werden derzeit in klinischen Studien als Erstlinientherapien für ALK-positive NSCLC gegen Crizotinib getestet.
Quelle: National Cancer Institute
