Einige Kinder mit Leberkrebs benötigen möglicherweise weniger Chemotherapie, Studie schlägt

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Einige Kinder mit Leberkrebs benötigen nach Ergebnissen einer klinischen Phase-3-Studie möglicherweise weniger Chemotherapie als normalerweise zur Behandlung der Krankheit angewendet wird.

Die von der NCI-unterstützten Children's Oncology Group durchgeführte Studie umfasste Kinder und Kleinkinder mit der häufigsten Art von Leberkrebs im Kindesalter, dem Hepatoblastom , dessen Tumoren zum Zeitpunkt der Krankheitsdiagnose chirurgisch entfernt worden waren. Solche Patienten erhalten anschließend eine Chemotherapie, um alle verbleibenden Krebszellen abzutöten.

Leberkrebs ist bei Kindern selten, und nur etwa ein Drittel dieser Patienten hat Tumoren, die zum Zeitpunkt der Diagnose chirurgisch entfernt werden können.

Ungefähr 90% der Kinder, deren Tumore bei der Diagnose entfernt werden und die eine Chemotherapie erhalten, überleben die Krankheit. Einige Überlebende entwickeln jedoch dauerhafte Nebenwirkungen einer Chemotherapie, einschließlich eines durch das Medikament Cisplatin verursachten Hörverlusts.

Die Forscher interessierten sich daher für die Frage, ob eine niedrigere Dosis einer Chemotherapie eingesetzt werden könnte, um Nebenwirkungen zu verringern, ohne das Überleben zu beeinträchtigen.

In der Studie überlebten Kinder, die die Hälfte der normalen Menge an Chemotherapie erhielten, so lange wie Kinder, die in früheren Studien die volle Menge erhielten, wie Forscher in The Lancet am 8. April berichteten.

"Wir fanden heraus, dass vier Zyklen der Chemotherapie – die Standardmenge – nicht erforderlich waren und dass zwei Zyklen ausreichten", sagte Dr. Howard Katzenstein von Nemours Children's Speciality Care und dem Wolfson Children's Hospital in Jacksonville, FL, einem der Ermittler .

Die Studie ist Teil einer breiteren Anstrengung der Children's Oncology Group und anderer Krebsforscher , Behandlungsschemata für krebskranke Kinder zu bewerten , die das Risiko von Nebenwirkungen verringern können, ohne die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass die Krankheit erneut auftritt.

Konzentration auf die Lebensqualität der Patienten

Bei Kindern mit Hepatoblastom, die im Vorfeld operiert werden, ist es üblich, im Krankenhaus eine Chemotherapie durchzuführen. Zusätzlich zur Verlängerung des Krankenhausaufenthalts kann eine Chemotherapie Nebenwirkungen während der Behandlung hervorrufen, wie Übelkeit, Erbrechen, Infektionsrisiko und Nierenschäden, so Dr. Katzenstein.

"Bei einer Gruppe von Patienten mit einer Heilungsrate von 90% müssen wir sicherstellen, dass diese Kinder die bestmögliche Lebensqualität haben", sagte Dr. Katzenstein. Das Ziel der Studie, an der auch andere Patienten teilnahmen, deren Tumore zum Zeitpunkt der Diagnose nicht operativ entfernt werden konnten, bestand darin, die zur Heilung der Patienten erforderliche Menge an adjuvanter Chemotherapie zu optimieren.

In der Studie erhielten 49 Patienten mit Hepatoblastom, die zum Zeitpunkt der Diagnose operiert worden waren, zwei Zyklen einer Kombination aus drei Chemotherapeutika (Cisplatin, Fluorouracil und Vincristin ) anstelle der vier Standardzyklen.

Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten hatten mehr als 90% der Patienten in der Studie keine Symptome von Leberkrebs oder ein Wiederauftreten der Krankheit (ein Ergebnis, das als ereignisfreies Überleben bekannt ist ). Dieses Ergebnis lässt sich gut mit den Ergebnissen früherer Studien mit chirurgischen Eingriffen und vier Chemotherapiezyklen vergleichen.

Nur ein Patient in der Studie erlitt einen Hörverlust. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren waren 95% der Patienten am Leben; Die 5-Jahres- Gesamtüberlebensrate betrug 91%.

"Die Ergebnisse dieser Studie werden Entscheidungen darüber beeinflussen, wie die Krankheit in Zukunft behandelt wird", sagte Nita Seibel, MD, Leiterin der pädiatrischen Festtumortherapie im NCI- Krebstherapie-Evaluierungsprogramm , die nicht an der Studie beteiligt war.

Sie warnte jedoch, dass die Studie klein war und dass die Ergebnisse nur für die Versorgung von Patienten mit Tumoren gelten, die Chirurgen bei Diagnose sicher entfernen können. Patienten sind keine Kandidaten für eine reduzierte Menge an Chemotherapie, wenn ihre Tumore fortgeschritten sind oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet haben.

"Die Studie baut auf der Arbeit einer früheren Studie auf, in der die Anzahl der Chemotherapiezyklen bei einigen Patienten mit Hepatoblastom von sechs auf vier reduziert wurde", fuhr Dr. Seibel fort. "Das ultimative Ziel dieser Forschung ist es, die Menge an Chemotherapie, die ein Patient benötigt, zu reduzieren, ohne die Ergebnisse zu beeinträchtigen."

Die Fortschritte bei der Erreichung dieses Ziels seien jedoch "schrittweise", auch weil pädiatrischer Leberkrebs so selten ist. In Nordamerika werden jährlich nur etwa 100 bis 125 Fälle von Hepatoblastomen diagnostiziert.

"Hoffentlich werden wir einen Punkt erreichen, an dem einige dieser Kinder möglicherweise allein operiert werden und keine Chemotherapie erhalten, aber wir sind noch nicht da", sagte sie.

Richtlinien für die Auswahl von Patienten für die Operation

Wie die neuen Ergebnisse zeigen, ist Leberkrebs eine „sehr behandelbare“ Krankheit für Kinder mit Hepatoblastom, die bei Diagnosestellung chirurgisch entfernt werden kann, sagte Dr. Greg Tiao, ein Kinderchirurg am Cincinnati Children's Hospital und ein Prüfarzt in der Studie.

Um Ärzten bei der Identifizierung von Kindern mit Hepatoblastom zu helfen, die sich bei Diagnosestellung sicher einer Operation unterziehen können, leiteten Rebecka Meyers, MD, vom University of Utah Hospital und eine Prüferin der Studie ein Team, das Richtlinien zur Identifizierung von Tumoren entwickelte, die sich anhand der Bildgebung sicher entfernen lassen Studien.

Beispielsweise können Patienten mit Tumoren, die einen Teil der Leber und nicht die gesamte Leber betreffen, Kandidaten für eine Operation sein.

Diese Richtlinien wurden in die klinische Studie aufgenommen. Bisher haben sich Chirurgen in erster Linie auf ihre eigenen Kenntnisse und Erfahrungen verlassen, um zu entscheiden, bei welchen Patienten Tumore entfernt werden sollten.

"Aber selbst Chirurgen in großen medizinischen Zentren, die krebskranke Kinder sehen, sehen möglicherweise nur ein oder zwei Patienten mit Hepatoblastom pro Jahr", sagte Dr. Tiao.

Nachuntersuchungen und größere Studien werden erforderlich sein, um festzustellen, wie die Anwendung der Leitlinien die Auswahl der Patienten und die Patientenergebnisse beeinflussen kann, stellten die Forscher fest.

Eine internationale Studie für Kinder mit Leberkrebs

Der Ansatz, nach Operationen bei Kindern mit neu diagnostiziertem Hepatoblastom weniger Zyklen einer Chemotherapie zu unterziehen, wird in einer großen internationalen klinischen Studie weiter geprüft, die in Nordamerika, Europa, Japan und Australien durchgeführt wird.

In dieser Studie werden verschiedene Behandlungsansätze bei ca. 1.200 Kindern untersucht.

Beispielsweise erhalten einige Patienten, deren Tumore zum Zeitpunkt der Diagnose nicht operativ entfernt werden können, zunächst eine Chemotherapie, um die Größe ihrer Tumore zu verringern, was möglicherweise eine operative Entfernung der Tumore ermöglicht.

Es wird erwartet, dass die Studie den Nachweis erbringt, dass künftig Standardbehandlungen für alle Patienten mit Hepatoblastom etabliert werden können.

"Dies ist die erste Studie zum Hepatoblastom, die wirklich international organisiert wurde", sagte Dr. Katzenstein. "Die Ergebnisse werden die Evidenzbasis einer großen internationalen Studie liefern, um zu wissen, wann wir den Patienten sicher weniger Chemotherapie geben und damit die damit verbundenen Probleme vermeiden können."

Quelle: National Cancer Institute