Eine Änderung der Chemotherapie verbessert die Ergebnisse bei Pankreaskarzinomen im Frühstadium

Bei Pankreaskarzinomen im Stadium IIA hat sich der Krebs nicht ausgebreitet und der Tumor kann operativ entfernt werden.

Bildnachweis: National Cancer Institute

Es wird erwartet, dass die Ergebnisse zweier klinischer Studien die Aussichten für Personen verbessern, bei denen ein Pankreaskarzinom im Frühstadium diagnostiziert wurde, die operativ behandelt werden können.

In der ersten Studie verbesserte die Änderung der Art der Chemotherapie nach einem chirurgischen Eingriff von einem einzelnen Medikament zu einem Regime mit mehreren Medikamenten, wie lange die Patienten lebten. Patienten in der Studie, die mit dem Multi-Drug-Regime behandelt wurden, überlebten durchschnittlich 4,5 Jahre nach der Behandlung, wesentlich länger als erwartet.

Eine so lange Überlebenszeit für Patienten mit diesem aggressiven Krebstyp "ist etwas, von dem ich dachte, dass ich es nie in meinem Leben sehen würde", sagte Dr. Colin Weekes vom Massachusetts General Hospital, der nicht an der University of Massachusetts beteiligt war Studie.

In der anderen Studie erhöhte die Chemotherapie und Bestrahlung vor der Operation (neoadjuvante Therapie) zusätzlich zur Chemotherapie nach der Operation (adjuvante Therapie) die Anzahl der Patienten, bei denen der Tumor erfolgreich entfernt werden konnte. Menschen in der neoadjuvanten Therapiegruppe lebten auch länger, ohne dass der Krebs nach einer Operation wiederkam, als Personen, die nur nach einer Operation eine Chemotherapie erhielten.

Die Ergebnisse beider Studien wurden Anfang dieses Monats auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago vorgestellt.

"Wir haben jetzt Daten, die zeigen, dass wir, wenn wir etwas radikal anderes als zuvor tun, bessere Ergebnisse erzielen werden", kommentierte Allyson Ocean, ein gastrointestinaler Onkologe bei Weill Cornell Medicine und NewYork-Presbyterian, der dies nicht tat an beiden Prozessen beteiligt.

Praxisverändernde Ergebnisse bei Pankreaskarzinomen im Frühstadium

Das Chemotherapeutikum Gemcitabin (Gemzar) ist seit den 1990er Jahren das Rückgrat der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die operativ entfernt werden können (resektabel). Traditionell wird Gemcitabin als adjuvante Chemotherapie verabreicht, nachdem sich der Patient von der Operation erholt hat, was für viele Patienten ein zermürbendes Verfahren ist, das als Whipple-Verfahren bekannt ist . (In neuerer Zeit wird Gemcitabin manchmal mit dem Chemotherapeutikum Capecitabin (Xeloda) kombiniert.)

Eine alternative Chemotherapie namens FOLFIRINOX , die aus vier verschiedenen Medikamenten besteht, ist die erste Behandlungsoption für Patienten, deren Krebs sich zum Zeitpunkt der Diagnose bereits an entfernten Stellen im Körper ausgebreitet oder metastasiert hat.

Obwohl FOLFIRINOX bei Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom wirksamer ist als Gemcitabin, haben die Ärzte geglaubt, dass es als adjuvante Therapie für Patienten, die sich kürzlich einer Operation unterzogen haben und zu erholen sind, zu viele schwächende Nebenwirkungen hat, erklärte Dr. med. Udo Rudloff ., des NCI Center for Cancer Research , das an keiner der Studien beteiligt war.

Die in Europa durchgeführte PRODIGE 24-Studie prüfte, ob dies tatsächlich der Fall war. In die Studie wurden fast 500 Patienten aufgenommen, die alle relativ gesund waren und unter 80 Jahre alt waren. Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip 6 Monate Gemcitabin nach der Operation oder 6 Monate eine modifizierte und etwas weniger toxische Version von FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) ).

Obwohl die Patienten, die mFOLFIRINOX erhielten, mehr Nebenwirkungen hatten als Patienten, die Gemcitabin erhielten und deren Chemotherapie weniger wahrscheinlich zu Ende war, waren die Ergebnisse in der mFOLFIRINOX-Gruppe besser. Verglichen mit Gemcitabin verdoppelte mFOLFIRINOX die mediane Dauer der Patienten, ohne dass die Krankheit erneut auftrat. Dies berichtete Dr. Thierry Conroy vom Institut de Cancérologie de Lorraine in Frankreich, der die Studie leitete. Nach 3 Jahren lebten noch 63,5% der Patienten, die mFOLFIRINOX erhalten hatten, im Vergleich zu 48,6% der Patienten, die Gemcitabin erhielten.

"Ich glaube wirklich, dass dies Daten sind, die die Praxis verändern", kommentierte Dr. Ocean. Sie änderte die geplante Behandlung für einen ihrer Patienten am Tag nach der Präsentation der Ergebnisse von PRODIGE 24, nur wenige Stunden vor dem geplanten Beginn einer Chemotherapie mit Gemcitabin und Capecitabin.

Obwohl die meisten Patienten, die sich einem Pankreaskarzinom im Frühstadium operieren lassen, nicht so gesund sind wie die Patienten in der Studie, glaubt Dr. Ocean, dass Ärzte wahrscheinlich noch versuchen werden, mFOLFIRINOX oder einer weiteren modifizierten Version vielen von ihnen zu geben Sie können es tolerieren.

"Und wenn wir uns nicht sicher sind, ist es das Beste, immer mit dem Patienten darüber zu sprechen und zu sehen, ob er bei der intensiveren Behandlung ein Risiko eingehen möchte", sagte sie. "Die meiste Zeit werden sie."

Vorteile für eine Chemotherapie vor der Operation?

Obwohl gezeigt wurde, dass die adjuvante Chemotherapie das Überleben von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Frühstadium verlängert, stellte Dr. Rudloff fest, dass das Abwarten der Chemotherapie nach der Operation potenzielle Probleme mit sich bringt und zu schlechteren Ergebnissen führen kann. "Wenn Patienten zuerst operiert werden, hat ein Teil Komplikationen und ist dann nicht gesund genug, um eine Chemotherapie zu erhalten, oder es gibt eine erhebliche Verzögerung beim Beginn der Chemotherapie", sagte er.

Fast alle Patienten mit einer Erkrankung im Frühstadium haben zum Zeitpunkt der Diagnose wahrscheinlich winzige, nicht nachweisbare Ablagerungen von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen (Mikrometastasen) in anderen Organen, fügte Dr. Rudloff hinzu. Wenn Patienten also nicht gesund genug sind, um nach einer Operation eine Chemotherapie zu erhalten, besteht ein höheres Risiko, dass ihre Krankheit früher wiederkehrt und schlechtere Ergebnisse erzielt werden, erklärte er.

Darüber hinaus sagte Geertjan van Tienhoven, MD, Ph.D., vom Academic Medical Center in Amsterdam, der die Ergebnisse der neoadjuvanten Chemotherapiestudie bei ASCO vorstellte. Bei einigen Patienten ist der Tumor zu nahe an Blutgefäßen, um sicher entfernt zu werden (Borderline resektables Pankreaskarzinom). Eine Chemotherapie vor der Operation kann solche Tumore so weit schrumpfen lassen, dass eine vollständige Entfernung sicher ist.

In dieser Studie mit dem Namen PREOPANC-1 wurden 246 Patienten von Ermittlern eingeschrieben, von denen etwa die Hälfte grenzwertig resezierbare Tumore aufwies. Die Teilnehmer wurden zufällig einer von zwei Gruppen zugeordnet. Die neoadjuvante Gruppe erhielt vor der Operation eine Strahlentherapie und Gemcitabin und nach der Operation Gemcitabin. Die Standardbehandlungsgruppe erhielt Gemcitabin nur nach der Operation und keine Bestrahlung oder Chemotherapie vor der Operation. Beide Gruppen erhielten dieselbe Gesamtdosis Gemcitabin.

PREOPANC-1 ist noch nicht abgeschlossen, daher sind die Ergebnisse vorläufig, erklärte Dr. Tienhoven. Trotzdem wurde bei mehr als doppelt so vielen Patienten in der neoadjuvanten Gruppe als in der Adjuvansgruppe der gesamte Tumor erfolgreich entfernt. Die Patienten in der neoadjuvanten Gruppe lebten im Mittel 11,2 Monate ohne Fortschreiten der Erkrankung, verglichen mit 7,9 Monaten bei den Patienten der Standard-Chemotherapiegruppe. Zwei Jahre nach Beginn der Behandlung lebten noch 42% der Patienten in der neoadjuvanten Gruppe, verglichen mit 30% in der Standard-Chemotherapiegruppe.

Viele Onkologen, die Bauchspeicheldrüsenkrebs behandeln, haben bereits eine neoadjuvante Behandlung durchgeführt, in der Hoffnung, dass mehr Patienten operiert werden können, erklärte Dr. Ocean. "Und jetzt gibt es Daten, die zeigen, dass wir sollten", sagte sie.

Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs weiter verbessern

Zusammen werfen die beiden Studien sofort weitere Fragen auf, sagte Dr. Rudloff. Dazu gehört, ob mFOLFIRINOX Gemcitabin als neoadjuvante Therapie ersetzen sollte und ob die Verwendung neuerer Strahlentherapien, wie stereotaktische Körper-Strahlentherapie , in neoadjuvanten Behandlungsschemata die Ergebnisse weiter verbessern könnte.

In Erwartung weiterer Studien werden wahrscheinlich mehr Onkologen beginnen, mFOLFIRINOX sowohl im neoadjuvanten als auch im adjuvanten Bereich zu verwenden, spekuliert Dr. Ocean. "Die Herausforderung wird darin bestehen, genau vorhersagen zu können, welche Patienten in der Lage sind, diese intensivere Behandlung durchzuführen, insbesondere nach einer größeren Operation wie einer Whipple- oder Pankreaskarzinom-Resektion", sagte sie.

Dr. Rudloff fügte hinzu, weitere Laborstudien und klinische Studien seien erforderlich, um völlig neue Therapien für Bauchspeicheldrüsenkrebs zu entwickeln.

"Was wir ohne Frage bei Bauchspeicheldrüsenkrebs brauchen, sind bessere Medikamente", sagte er. „Und obwohl diese Studien einen Fortschritt darstellen, ist dies inkrementell. Es gibt so viel Raum für Verbesserungen. “

Quelle: National Cancer Institute

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