Durvalumab Plus-Chemotherapie verbessert das Überleben bei kleinzelligem Lungenkrebs

Neue Ergebnisse einer großen klinischen Studie zeigen, dass das Immuntherapeutikum Durvalumab (Imfinzi) bei einigen Patienten mit fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) das Überleben verlängern kann. In der Studie erhöhte die Behandlung mit Durvalumab in Kombination mit einer Standardchemotherapie das Gesamtüberleben von Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem SCLC um ca. 3 Monate im Vergleich zu Patienten, die nur mit einer Standardchemotherapie behandelt wurden.

Obwohl die Verbesserung des Überlebens mit Immuntherapie bescheiden war, ist es bemerkenswert, weil SCLC eine so widerspenstige Krankheit war, sagte Anna Farago, MD, Ph.D., eine Lungenkrebsspezialistin am Massachusetts General Hospital Cancer Center, die nicht an der Behandlung beteiligt war Versuch.

"Wir haben jetzt zwei Studien, die belegen, dass es für Patienten mit zuvor unbehandeltem SCLC von Vorteil ist, der Chemotherapie eine Immuntherapie hinzuzufügen", sagte Dr. Farago.

Im März 2019 genehmigte die Food and Drug Administration das Immuntherapeutikum Atezolizumab (Tecentriq) in Kombination mit einer Standardchemotherapie für die Erstbehandlung von fortgeschrittenem SCLC, basierend auf den Ergebnissen einer im September 2018 gemeldeten Studie . Die Ergebnisse der Studie mit Durvalumab, die als CASPIAN-Studie bekannt ist, stimmen mit diesen früheren Ergebnissen überein. Beide Medikamente sind eine Art von Immuntherapie, die als Immun-Checkpoint-Hemmer bekannt ist .

Die Ergebnisse der CASPIAN-Studie wurden im September auf der Weltkonferenz zum Thema Lungenkrebs (WCLC) in Barcelona, Spanien, vorgestellt und am 4. Oktober in The Lancet veröffentlicht .

"CASPIAN unterstreicht den therapeutischen Wert der Chemoimmuntherapie bei Patienten mit [fortgeschrittenem] SCLC als neuen Behandlungsstandard", schrieb Dr. Thorsten Oliver Goetze vom Institut für klinische Krebsforschung in Frankfurt in einem begleitenden Leitartikel .

Die Studie „wirft auch weitere Fragen auf“, die für zukünftige klinische Studien beantwortet werden müssen, fügte Dr. Goetze hinzu.

Lungenkrebs, der dazu neigt, zurück zu kommen und sich früh auszubreiten

SCLC ist eine besonders aggressive Form von Lungenkrebs. Ungefähr zwei Drittel der mit SCLC diagnostizierten Personen, die etwa 15% aller Lungenkrebserkrankungen ausmachen, sind im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung und die Aussichten für diese Patienten sind schlecht.

"SCLC neigt dazu, früher zu metastasieren oder sich zu verbreiten und sich aggressiver zu verhalten als nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), obwohl wir bei jeder dieser Krebsarten eine Reihe von Verhaltensweisen beobachten", sagte Dr. Farago.

Immerhin 50 bis 70% der Patienten mit SCLC sprachen auf eine anfängliche Chemotherapie an, fuhr sie fort. "Unglücklicherweise kommt diese Art von Lungenkrebs häufig zurück und wenn sie zurückkommt, ist sie weniger empfindlich für eine nachfolgende Chemotherapie", sagte sie.

Und obwohl viele andere Studien versucht haben, die Standardtherapien für SCLC zu verbessern, hatte sich die Behandlung dieses Krebses in den letzten 20 bis 30 Jahren nicht verändert, fügte Dr. Farago hinzu.

CASPIAN, das an 209 Standorten in 23 Ländern durchgeführt wird, wurde von AstraZeneca, dem Hersteller von Durvalumab, finanziert.

Durvalumab wird bereits als Standardtherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC eingesetzt.

Alle 805 Patienten in der CASPIAN-Studie hatten einen fortgeschrittenen SCLC. Von diesen wurden 268 randomisiert Durvalumab plus Standardchemotherapie (das Medikament Etoposid plus entweder Carboplatin oder Cisplatin ) und 269 randomisiert Standardchemotherapie allein (die Kontrollgruppe ) zugewiesen.

Weitere 268 Patienten erhielten zufällig Durvalumab plus einen zweiten Immun-Checkpoint-Hemmer, Tremelimumab , zusätzlich zur Standard-Chemotherapie.

Die geplante Zwischenanalyse von CASPIAN, die beim WCLC veröffentlicht und in The Lancet veröffentlicht wurde und nur Daten aus der Durvalumab- und der Kontrollgruppe enthielt, zeigte, dass Patienten, die zusätzlich zur Standardchemotherapie Durvalumab erhielten, nach zufälliger Zuordnung insgesamt länger lebten: ein Median von 13,0 Monaten im Vergleich zu 13,0 Monaten 10,3 Monate.

Eine andere, vielleicht nützlichere Art, die Daten zu betrachten, sagte Dr. Farago, sei, dass 1 Jahr nach der zufälligen Zuordnung der Patienten zu den verschiedenen Behandlungen 54% der Patienten in der Durvalumab-Gruppe noch lebten, verglichen mit nur 40% dieser Patienten in der Kontrollgruppe. Und nach 18 Monaten blieben 34% und 25% der Patienten in der Durvalumab- bzw. Kontrollgruppe am Leben.

"Wichtig ist, dass bei allen Patientengruppen, auch bei Patienten mit Hirnmetastasen, derselbe [Überlebensnutzen] zu verzeichnen ist", sagte der leitende Prüfarzt der Studie, Dr. Luis Paz-Ares, vom Hospital Universitario 12 de Octubre in Madrid, Spanien, bei einer WCLC-Pressekonferenz.

Bei der gleichen Anzahl von Patienten in beiden Gruppen (62%) traten schwerwiegende Nebenwirkungen wie Lungenentzündung, Anämie und ein geringeres Maß an infektionsbekämpfenden weißen Blutkörperchen auf. In beiden Gruppen brachen 9% der Patienten die Behandlung wegen schwerwiegender Nebenwirkungen ab.

"Der Hauptunterschied bestand, wie erwartet, in der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit dem Immunsystem", sagte Dr. Paz-Ares. Menschen in der Durvalumab-Gruppe hatten stärkere immunbedingte Nebenwirkungen, einschließlich Schilddrüsenproblemen.

Dennoch absolvierten 87% bzw. 85% der Patienten in den beiden Gruppen vier Chemotherapiezyklen. Nebenwirkungen, die zum Tod führten, traten bei 5% der Patienten in der Durvalumab-Gruppe und bei 6% in der Kontrollgruppe auf.

Hoffnung auf weitere Verbesserung

Es bleiben noch einige Fragen, schrieb Dr. Goetze im Editorial, darunter: Wie viele Zyklen konventioneller Chemotherapie werden in Kombination mit einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie benötigt? Und welche Rolle spielt die Strahlentherapie bei der Verhinderung der Ausbreitung von SCLC auf das Gehirn?

Und, wie in jeder klinischen Studie, stellte Dr. Farago fest, dass Patienten bestimmte Kriterien erfüllen mussten, um in CASPIAN aufgenommen zu werden. "Daher ist diese Behandlungskombination möglicherweise nicht für jeden Patienten geeignet."

"Weitere Studien zur Identifizierung von Patienten mit SCLC, die möglicherweise einen langfristigen Überlebensvorteil [aus Durvalumab] ziehen, sind gerechtfertigt", schrieben Dr. Paz-Ares und seine Mitautoren.

"Es gibt viel Raum für Verbesserungen bei der Behandlung von SCLC und wir hoffen, dass sich die Patientenergebnisse durch klinische Studienstrategien, die in Vorbereitung sind, weiter verbessern", sagte Dr. Farago.

Um den Fortschritt gegen diese aggressive und widerspenstige Krankheit zu beschleunigen, gründete NCI 2017 das Small Cell Lung Cancer Consortium . Das Konsortium vereint SCLC-Experten, darunter auch Dr. Farago, aus Einrichtungen in den USA.

Die Ermittler verfolgen weiterhin Patienten in der CASPIAN-Studie, einschließlich Patienten in der dritten Behandlungsgruppe, für die noch keine Ergebnisse gemeldet wurden.

Quelle: National Cancer Institute