Die NCI-Studie liefert genetische Einblicke in das Osteosarkom bei Kindern

Eine Studie von Forschern des National Cancer Institute (NCI), das Teil der National Institutes of Health ist, bietet neue Einblicke in genetische Veränderungen im Zusammenhang mit Osteosarkom, dem häufigsten krebsartigen Knochentumor bei Kindern und Jugendlichen. Die Forscher fanden heraus, dass mehr Menschen mit Osteosarkom schädliche oder wahrscheinlich schädliche Varianten bekannter Gene für die Krebsanfälligkeit tragen als Menschen ohne Osteosarkom. Dieser Befund hat Auswirkungen auf Gentests bei Kindern mit Osteosarkom sowie deren Familien.

Die Studie wurde am 19. März 2020 in JAMA Oncology veröffentlicht .

"Mit dieser Studie wollten wir herausfinden, wie viele Menschen mit Osteosarkom aufgrund ihrer Genetik einem hohen Risiko ausgesetzt waren", sagte Lisa Mirabello, Ph.D. von der NCI-Abteilung für Krebsepidemiologie und -genetik (DCEG). wer leitete die Forschung. "Wir haben nicht nur erfahren, dass mindestens ein Viertel der Personen in der Studie mit Osteosarkom eine Variante eines Gens hatte, von dem bekannt ist, dass es jemanden für Krebs prädisponiert, sondern wir haben auch Varianten entdeckt, die noch nie zuvor mit diesem Krebs in Verbindung gebracht wurden."

In der Studie suchten die Forscher nach schädlichen (oder wahrscheinlich schädlichen) Varianten in 238 bekannten Genen für Krebsanfälligkeit in DNA-Proben von 1.244 Menschen mit Osteosarkom und verglichen die Häufigkeit solcher Varianten mit der bei Menschen in einer krebsfreien Kontrollgruppe. Sie identifizierten bei 28% der Menschen mit Osteosarkom eine schädliche oder wahrscheinlich schädliche Variante eines bekannten Krebsanfälligkeitsgens. Im Gegensatz dazu hatten nur 12% der Menschen in der krebsfreien Kontrollgruppe eine solche Variante.

Als die Autoren eine Untergruppe von 166 Genen betrachteten, von denen bekannt ist, dass sie autosomal-dominant vererbt werden – dh wenn das Erben einer Veränderung von einem Elternteil ausreicht, um das Krebsrisiko zu erhöhen -, sahen sie in etwa 18% schädliche oder wahrscheinlich schädliche Varianten von den Patienten aber nur 5% der Kontrollen. Weitere 25% der Patienten hatten eine seltene Variante von ungewisser Bedeutung, die als schädlich vorausgesagt wurde.

Patienten mit schädlichen Varianten waren im Alter der Osteosarkomdiagnose im Durchschnitt jünger als Patienten ohne (15,3 Jahre gegenüber 16,9 Jahre). Darüber hinaus hatten die jüngsten Kinder in der Studie (Alter 0-10 Jahre) die höchste Prävalenz schädlicher Varianten.

Wenn bei einem Kind eine mit Osteosarkom assoziierte Genvariante festgestellt wird, können nach Ansicht der Autoren Gentests für die Familienmitglieder des Kindes erforderlich sein, die diese Variante möglicherweise auch tragen. Familienmitglieder, die die Variante haben, könnten einem Screening auf die mit dieser Variante verbundenen Krebsarten unterzogen werden, was möglicherweise zu einer früheren Erkennung führen könnte.

"Die Idee ist, wenn Sie einen neuen Patienten mit Osteosarkom haben, haben wir festgestellt, dass ein Viertel von ihnen eine [schädliche] Variante eines Gens aufweist, das mit einem erhöhten Risiko für andere Krebsarten verbunden ist", sagte Sharon Savage, MD, leitende Autorin der Studie , auch von DCEG. "Gentests des Patienten sind wahrscheinlich sinnvoll, da er möglicherweise einem Risiko für andere Krebsarten ausgesetzt ist und Familienmitglieder haben, die die Variante tragen und möglicherweise einem Risiko für andere Krebsarten ausgesetzt sind."

Da Osteosarkom ein seltener Krebs ist, haben die Forscher Fallproben aus 10 internationalen Forschungszentren zusammengestellt. Damit ist dies die bislang größte Sammlung eines pädiatrischen soliden Krebses, der auf Varianten von Krebsanfälligkeitsgenen untersucht wurde.

Die Forscher fanden schädliche oder wahrscheinlich schädliche Varianten in mehreren Krebsanfälligkeitsgenen, die zuvor nicht mit Osteosarkom – oder sogar Kinderkrebs – in Verbindung gebracht worden waren. Da die biologische Funktion der neu mit Osteosarkom assoziierten Varianten unbekannt bleibt, könnte dies neue Forschungsbereiche im Zusammenhang mit der Krebsanfälligkeit eröffnen.

Diese Studie ist Teil eines größeren Forschungsprogramms zur Anfälligkeit für Kinderkrebs am NCI, mit dem Forscher häufige und seltene Ursachen für Osteosarkom und andere Krebsarten bei Kindern untersuchen. In früheren Untersuchungen fand Dr. Mirabello heraus, dass TP53- Genvarianten, die mit dem Li-Fraumeni-Syndrom für Krebserkrankungen assoziiert sind , bei Kindern und Jugendlichen mit Osteosarkom häufiger auftreten als bisher angenommen . In der aktuellen Studie hatten TP53- Genvarianten die höchste Häufigkeit der schädlichen oder wahrscheinlich schädlichen Krebsanfälligkeitsgenvarianten bei Kindern mit Osteosarkom, ein weiterer Befund, der laut Dr. Mirabello zusätzliche Forschung rechtfertigt.

Über das National Cancer Institute (NCI): NCI leitet das National Cancer Program und die Bemühungen des NIH, die Prävalenz von Krebs drastisch zu senken und das Leben von Krebspatienten und ihren Familien zu verbessern, indem Forschungen zur Prävention und Krebsbiologie durchgeführt und neue Interventionen entwickelt werden. und die Ausbildung und Betreuung neuer Forscher. Weitere Informationen zu Krebs erhalten Sie auf der NCI-Website unter cancer.gov oder im NCI-Contact Center, dem Cancer Information Service, unter 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Über die National Institutes of Health (NIH): NIH, die medizinische Forschungsagentur des Landes, umfasst 27 Institute und Zentren und ist Bestandteil des US-amerikanischen Gesundheitsministeriums. Das NIH ist die wichtigste Bundesbehörde, die medizinische Grundlagenforschung, klinische Forschung und translationale Forschung durchführt und unterstützt und die Ursachen, Behandlungen und Heilmittel für häufige und seltene Krankheiten untersucht. Weitere Informationen zu NIH und seinen Programmen finden Sie unter nih.gov .

Quelle: National Cancer Institute