Darolutamid verlängert das Überleben einiger Menschen mit metastasiertem Prostatakrebs

Das Medikament Darolutamid (Nubeqa) könnte Teil der Standardbehandlung für einige Männer werden, bei denen fortgeschrittener Prostatakrebs diagnostiziert wurde, basierend auf den Ergebnissen einer großen klinischen Studie.

In der Studie wurden Männer mit hormonsensitivem Prostatakrebs , der sich auf andere Körperteile ausgebreitet oder Metastasen gebildet hatte, entweder mit Darolutamid plus zwei weiteren Therapien, Docetaxel und Androgendeprivationstherapie (ADT), oder nur mit Docetaxel und ADT behandelt.

Wesentlich mehr Männer, die alle drei Behandlungen erhielten, waren 4 Jahre nach Beginn der Behandlung noch am Leben als diejenigen, die nur mit Docetaxel und ADT behandelt wurden. Und die Zugabe von Darolutamid führte nicht zu stärkeren Nebenwirkungen .

Daten aus der ARASENS-Studie wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht und am 17. Februar auf dem Genitourinary Cancers Symposium der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.

„Basierend auf den Ergebnissen von ARASENS kommen wir zu dem Schluss, dass Darolutamid in Kombination mit ADT und Docetaxel ein neuer Behandlungsstandard für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem, hormonsensitivem Prostatakrebs werden sollte“, sagte der leitende Prüfarzt der Studie, Matthew R. Smith. MD, Ph.D., vom Massachusetts General Hospital Cancer Center, während des Treffens.

Fatima Karzai, MD, von der Abteilung Genitourinary Malignancies des NCI, stimmte dem zu und nannte die Ergebnisse „Änderung der Praxis“.

ARASENS wurde von Bayer und Orion Pharma, den Co-Herstellern von Darolutamid, finanziert. Bayer hat bei der Food and Drug Administration beantragt, die Zulassung des Medikaments auf Menschen mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs auszudehnen. Das Medikament ist derzeit nur für Menschen mit nichtmetastasiertem Prostatakrebs zugelassen, der nicht auf eine Hormontherapie anspricht ( hormonresistent ).

Ein sich entwickelnder Pflegestandard

Hormonsensitiver (auch als kastrationssensitiver) Prostatakrebs bedeutet, dass die Tumore eines Patienten immer noch weitgehend von männlichen Sexualhormonen , den Androgenen , angetrieben werden. Viele Jahre lang wurde metastasierter hormonsensitiver Prostatakrebs allein mit ADT behandelt, das die Produktion von Androgenen durch die Hoden blockiert.

Im Jahr 2014 zeigte eine große klinische Studie, dass die Zugabe des Chemotherapeutikums Docetaxel zu ADT das Überleben bei Männern mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs verbesserte . Seitdem hat sich diese Kombination zum Behandlungsstandard für diese Patientengruppe entwickelt.

Kürzlich haben Studien gezeigt, dass das Hinzufügen anderer Medikamente, die die Produktion oder Bindung von Androgenen blockieren – einschließlich Abirateron (Zytiga) , Enzalutamid (Xtandi) und Apalutamid (Erleada) – zu ADT auch Menschen mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs hilft, länger zu leben . In einer Studie, in der Apalutamid mit ADT kombiniert wurde, lebten beispielsweise etwa 82 % der Männer nach 2 Jahren noch, verglichen mit 74 % der Männer, die nur mit ADT behandelt wurden.

Anschließend wurden mehrere klinische Studien gestartet, um zu sehen, ob die Kombination eines dieser Medikamente mit ADT und Docetaxel auf diesen Überlebensgewinnen aufbauen könnte. Die Ergebnisse dieser Studien waren jedoch gemischt, wobei eine eine Verbesserung der Überlebenszeit ohne Fortschreiten der Krankheit und eine andere keine Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit zeigte .

Wie andere Androgenrezeptorhemmer wirkt Darolutamid, indem es Androgene daran hindert, an Rezeptoren auf Krebszellen zu binden. Im Gegensatz zu anderen Androgenrezeptorhemmern gelangt Darolutamid jedoch nicht aus dem Blutkreislauf in das Gehirn, was möglicherweise der Grund dafür ist, dass Studien bei Darolutamid weniger Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem (z. B. Krampfanfälle) festgestellt haben als bei anderen derartigen Arzneimitteln.

Es wurde bereits gezeigt, dass das Trio aus Darolutamid, ADT und Docetaxel das Überleben von Männern mit hormonresistentem Prostatakrebs verbessert , der sich nicht ausgebreitet hat. Also wurde ARASENS auf den Markt gebracht, um zu sehen, ob es bei Männern mit Prostatakrebs, der sich ausgebreitet hat, dasselbe bewirken kann.

Verbessertes Überleben nach 4 Jahren

In der ARASENS-Studie erhielten fast 1.300 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Darolutamid oder ein Placebo (beides zweimal täglich als Tablette eingenommen). Alle Teilnehmer erhielten ADT innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung und sechs Zyklen Docetaxel, beginnend innerhalb von 6 Wochen nach der Randomisierung.

Nach 4 Jahren waren etwa 63 % der Patienten, die Darolutamid erhielten, noch am Leben, verglichen mit etwa 50 % der Patienten, die Placebo erhielten. Die Gruppe, die Darolutamid erhielt, lebte länger, obwohl die meisten Teilnehmer in der Placebogruppe (75 %) während der Nachbeobachtung andere häufig verwendete Behandlungen, einschließlich Abirateron und Enzalutamid, erhielten.

Darolutamid führte auch zu anderen Verbesserungen. Zum Beispiel war bei den mit Darolutamid behandelten Patienten die Zeit länger, bis ihr Krebs gegen hormonunterdrückende Therapien resistent wurde, ebenso wie die Zeit, bis sich die durch ihren Krebs verursachten Schmerzen verschlimmerten.

Die Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen – darunter Müdigkeit, Stürze, Knochenbrüche und Herzprobleme – war in beiden Gruppen ähnlich. Bei etwa zwei Dritteln der Patienten in beiden Gruppen traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf, von denen die meisten auftraten, wenn Darolutamid (oder Placebo) gleichzeitig mit Docetaxel verabreicht wurde.

Mehr Optionen führen zu mehr Fragen

Elisabeth Heath, MD, Direktorin der Prostatakrebsforschung am Karmanos Cancer Institute in Detroit, stimmte zu, dass die ARASENS-Ergebnisse einen unmittelbaren Einfluss darauf haben sollten, wie diese Form der Krankheit behandelt wird.

Auf dem ASCO-Symposium hob Dr. Heath, der nicht an der Studie beteiligt war, einen wichtigen Unterschied zwischen ARASENS und anderen Studien hervor, in denen Androgenrezeptor-blockierende Medikamente bei Männern mit dieser Form von Prostatakrebs getestet wurden. In diesen anderen Studien, erklärte sie, erhielten einige Teilnehmer Docetaxel vor der Behandlung mit den Androgenrezeptor-blockierenden Medikamenten und nicht gleichzeitig.

Basierend auf den ARASENS-Ergebnissen, sagte Dr. Heath, scheint die gleichzeitige Verabreichung aller drei Behandlungen für einige Patienten die bevorzugte Option zu sein.

Dr. Karzai merkte an, dass trotz mehrerer Optionen zur Behandlung von metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs noch viele Fragen offen sind. „Wir haben keine Richtlinien darüber, wer mit welchem Medikament beginnen sollte und ob ein Medikament für einen [spezifischen] Patienten besser ist als ein anderes“, sagte sie.

Sie wies auch darauf hin, dass weitere Untersuchungen darüber erforderlich sind, wie sich die Reihenfolge, in der die Medikamente verabreicht werden, auf ihre Wirksamkeit und die Häufigkeit von Nebenwirkungen auswirkt.

Darüber hinaus, sagte sie, wurde die Überlebensverbesserung in der ARASENS-Studie bei Patienten beobachtet, deren Krebs sich in mehrere Bereiche über die Prostata hinaus ausgebreitet hatte (bekannt als hochvolumige Krankheit).

„Wir wissen nicht, ob Menschen mit geringerer Erkrankungsrate von [der Zugabe von Darolutamid] genauso profitieren würden wie Patienten mit stärkerer Erkrankungsrate“, sagte sie.

„Man muss wirklich an [die Gruppe mit weniger häufigen Erkrankungen] denken. Wollen Sie ihnen diese Therapie geben, die Nebenwirkungen verursacht, wenn Sie nicht wissen, ob sie den Überlebensvorteil und die anderen sekundären Vorteile erhalten werden, wie dies bei der Gruppe mit hohem Volumen der Fall ist?“ Sie sagte.

Dr. Smith sagte, dass zukünftige Studien untersuchen könnten, ob Darolutamid und ADT allein das Überleben ebenso verbessern könnten wie Darolutamid, ADT und Docetaxel. Das Entfernen von Docetaxel aus der Kombination könnte einige der Nebenwirkungen verringern, sagte er.

Quelle: National Cancer Institute