Cetuximab mit Bestrahlung erwies sich als unterlegen gegenüber der Standardtherapie bei HPV-positivem Oropharynxkarzinom

Eine Zwischenanalyse der Daten einer randomisierten klinischen Studie mit Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV) -positivem Oropharynxkarzinom ergab, dass die Behandlung mit Strahlentherapie und Cetuximab im Vergleich zur derzeitigen Standardtherapie mit Strahlung und Cisplatin mit einem schlechteren Gesamt- und progressionsfreien Überleben verbunden ist . Die Studie wurde entwickelt, um zu sehen, ob Cetuximab mit Bestrahlung weniger toxisch ist als Cisplatin mit Bestrahlung, ohne das Überleben für Patienten mit der Krankheit zu beeinträchtigen.

Die Phase-3-Studie, mit der die Registrierung 2014 abgeschlossen wurde, wurde vom National Cancer Institute (NCI), einem Teil der National Institutes of Health, finanziert und von NRG Oncology, einem Teil des National Clinical Trials Network des NCI, geleitet. Das Datenüberwachungskomitee, das die Studie beaufsichtigte, empfahl, die Daten nach einer vorläufigen Datenanalyse freizugeben, und zeigte, dass Cetuximab mit Bestrahlung im Vergleich zu Cisplatin und Bestrahlung zu einem schlechteren Gesamt- und progressionsfreien Überleben führte. Die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA hat Cetuximab mit Bestrahlung für Patienten mit Kopf- und Halskrebs, einschließlich Oropharynxkarzinom, zugelassen. Cetuximab mit Bestrahlung ist ein akzeptierter Standard, insbesondere für Patienten, die Cisplatin nicht vertragen.

"Das Ziel dieser Studie war es, eine Alternative zu Cisplatin zu finden, die bei der Bekämpfung des Krebses genauso wirksam ist, jedoch weniger Nebenwirkungen hat", sagte Andy Trotti, MD, vom Moffitt Cancer Center in Tampa, Florida, einem leitenden Ermittler von die Studie "Wir waren überrascht vom Verlust der Tumorkontrolle mit Cetuximab."

In der Krebsklinik-Forschungsgemeinschaft gab es in letzter Zeit ein großes Interesse an der Bewertung der "Deeskalation" von Therapien für Krebserkrankungen, die eine gute Prognose haben, wie etwa HPV-positiver Krebs des Oropharynx (der Halsbereich am Rücken) des Mundes einschließlich des weichen Gaumens, der Basis der Zunge und der Mandeln). Ziel ist es, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und langfristige toxische Wirkungen zu reduzieren, ohne die Wirksamkeit der Behandlung zu beeinträchtigen. HPV-positiver Oropharynxkarzinom wird häufig bei Personen in den 50er und 60er Jahren diagnostiziert und ist mit hohen Überlebensraten verbunden, was den Anreiz für diese Studie darstellt. Darüber hinaus hat die Häufigkeit dieser Krebsart in den letzten Jahren in den Vereinigten Staaten stark zugenommen.

„Klinische Studien, mit denen weniger toxische Behandlungsstrategien für Patienten getestet werden sollen, ohne den klinischen Nutzen zu beeinträchtigen, sind für NCI und die Krebswissenschaft von großem Interesse“, sagte Dr. Shakun Malik von der NCI-Abteilung für Krebsbehandlung und -diagnose.

Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, festzustellen, ob die Substitution von Cisplatin durch Cetuximab durch Bestrahlung zu einem vergleichbaren Gesamtüberleben führen und gleichzeitig die toxischen Nebenwirkungen bei verbesserter langfristiger Lebensqualität reduzieren würde. An der Studie nahmen 849 Patienten mit HPV-positivem Oropharynxkarzinom teil, die nach dem Zufallsprinzip entweder Cetuximab oder Cisplatin mit Bestrahlung erhielten. Die Studie hatte drei geplante Zwischenanalysen.

Die dritte und letzte Interimsanalyse, die nach einem mittleren Follow-up von 4,5 Jahren durchgeführt wurde, ergab, dass das Gesamtüberleben des Cetuximab-Arms dem Cisplatin-Arm signifikant unterlegen war. Die Gesamtraten schwerwiegender (Grad 3-5) unerwünschter Ereignisse waren für die Patienten beider Gruppen ähnlich. Wie die Forscher erwarteten, waren die toxischen Nebenwirkungen jedoch unterschiedlich, wobei unerwünschte Ereignisse wie Nierentoxizität, Hörverlust und Knochenmarksuppression bei Patienten im Cisplatin-Arm häufiger auftraten, während im Cetuximab-Arm häufiger Körperausschlag auftrat. Alle Patienten in dieser Studie hatten zum Zeitpunkt der Analyse die Therapie abgeschlossen.

"Diese Studie ist die erste randomisierte klinische Studie, die speziell für Patienten mit HPV-positivem Oropharynxkarzinom entwickelt wurde, und legt Cisplatin mit Bestrahlung als Standard für die Behandlung fest", sagte Dr. med. Maura Gillison von der University of Texas, MD Anderson Cancer Center in Houston, der andere leitende Ermittler der Studie.

Die vollständigen Studiendetails werden im Plenum der Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) am 22. Oktober um 14.15 Uhr in San Antonio (Texas) präsentiert. Die Ergebnisse der Studie werden später in einer von Experten geprüften Zeitschrift veröffentlicht.

Weitere Informationen zur Studie finden Sie unter https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01302834

Über das National Cancer Institute (NCI): NCI leitet das National Cancer Program und die Bemühungen des NIH, die Prävalenz von Krebserkrankungen drastisch zu reduzieren und das Leben von Krebspatienten und ihren Familien zu verbessern, durch Erforschung der Präventions- und Krebsbiologie, der Entwicklung neuer Interventionen, und die Ausbildung und Betreuung neuer Forscher. Weitere Informationen zu Krebs finden Sie auf der NCI-Website unter cancer.gov oder telefonisch beim NCI Contact Center (früher bekannt als Cancer Information Service) unter 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

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Über NRG Oncology: NRG Oncology führt klinische und translationale klinische und translationale Forschungsarbeiten zur Veränderung der Lebensqualität von Krebspatienten durch. NRG Oncology wurde 2012 gegründet und ist ein in Pennsylvania ansässiges, gemeinnütziges Unternehmen, das die Forschung der NSABP Foundation, der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) und der Gynecologic Oncology Group (GOG) zusammenbringt. Das Forschungsnetzwerk versucht, klinische Studien mit Schwerpunkt auf geschlechtsspezifischen Malignomen durchzuführen, einschließlich gynäkologischer Erkrankungen, Brustkrebs und Prostatakrebs sowie lokal oder lokal fortgeschrittenen Krebsarten aller Art. Die umfangreiche Forschungsorganisation von NRG Oncology besteht aus multidisziplinären Ermittlern, darunter Onkologen, Onkologen, Strahlentherapeuten, Chirurgen, Physikern, Pathologen und Statistikern. Sie umfasst mehr als 1.300 Forschungsstandorte, die sich in den Vereinigten Staaten und Kanada befinden. Die NRG-Onkologie wird hauptsächlich durch Zuschüsse des National Cancer Institute (NCI) unterstützt und ist eine von fünf Forschungsgruppen im National Clinical Trials Network des NCI. www.nrgoncology.org

Quelle: National Cancer Institute