Bei Speiseröhrenkrebs spielt die Immuntherapie wahrscheinlich eine größere Rolle

Immuntherapie kann Teil der frühen Behandlung für einige Menschen mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs werden, basierend auf Ergebnissen aus zwei großen klinischen Studien.

In beiden Studien erhöhte die Behandlung mit Medikamenten, die als Immun-Checkpoint-Inhibitoren bekannt sind, die Lebensdauer von Menschen mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs, ohne dass sich ihr Krebs verschlimmerte, im Vergleich zu denen, die Standardbehandlungen erhielten. In einer der Studien lebten Menschen, die einen Checkpoint-Inhibitor erhielten, insgesamt auch länger.

Die Ergebnisse beider Studien wurden letzten Monat auf der virtuellen Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) vorgestellt.

Die Ergebnisse beider Studien gelten als vorläufig, da die Studien noch nicht abgeschlossen sind. Laut mehreren Experten für Speiseröhrenkrebs können die Ergebnisse beider Studien dazu führen, dass diese Medikamente zu neuen Standardbehandlungen für einen Krebs werden, für den es schwierig ist, neue, wirksame Therapien zu finden.

Anwendung von Pembrolizumab zu Beginn der Behandlung

Speiseröhrenkrebs wird oft in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, wenn er sich auf nahegelegene Organe ausgebreitet hat. Wenn sich die Krankheit weit verbreitet hat, kann ein Chirurg möglicherweise nicht den gesamten Krebs entfernen, und eine Operation hilft dem Patienten nicht, länger zu leben. Die Standard-Erstbehandlung (Erstbehandlung) besteht also aus einer systemischen Behandlung mit Chemotherapie.

Chemotherapie kann dazu führen, dass einige fortgeschrittene Tumoren der Speiseröhre schrumpfen oder für eine Weile nicht mehr wachsen. Der Krebs wird jedoch normalerweise schlimmer oder breitet sich innerhalb weniger Monate aus.

"Speiseröhrenkrebs hat eine sehr schlechte Prognose und das 5-Jahres-Überleben in westlichen Ländern liegt zwischen 10% und 12%", sagte Dr. Andrés Cervantes, ein Onkologe an der Universität von Valencia in Spanien, der nicht beteiligt war mit beiden Studien auf der ESMO-Sitzung sprechen.

Im Jahr 2019 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) das Immuntherapeutikum Pembrolizumab (Keytruda) als Zweitlinientherapie für einige Menschen mit einer Art von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Speiseröhrenkrebs, dem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC). Diese Art von Speiseröhrenkrebs tritt am häufigsten in der Auskleidung des oberen oder mittleren Teils der Speiseröhre auf.

„Speiseröhrenkrebs ist eine aggressive Krankheit, mehr als einige andere häufige Krebsarten. Patienten sind im Vergleich zu Patienten mit anderen Tumorarten tendenziell kranker, wenn wir sie zum ersten Mal sehen “, erklärte Dr. Harry Yoon von der Mayo-Klinik, der an keiner der beiden Studien beteiligt war. "Wenn der Krebs wächst, ist ungefähr die Hälfte der Patienten normalerweise nicht in der Lage, eine Zweitlinientherapie durchzuführen."

Beide auf dem ESMO-Treffen vorgestellten klinischen Studien wurden gestartet, um zu testen, ob eine Immuntherapie die Lebensdauer von Patienten verbessern kann, wenn sie früher in der Behandlung verabreicht wird.

Die KEYNOTE-590-Studie umfasste etwa 750 Menschen mit Speiseröhrenkrebs, die sich auf nahegelegenes Gewebe oder Lymphknoten ausgebreitet hatten und mit einer Operation nicht entfernt werden konnten. Die Studie, die von Merck, dem Hersteller von Pembrolizumab, finanziert wurde, umfasste sowohl Menschen mit ESCC als auch mit Adenokarzinom der Speiseröhre, das normalerweise tiefer in der Speiseröhre näher am Magen auftritt.

Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder eine Behandlung mit Pembrolizumab plus den Chemotherapeutika 5-Fluorouracil ( 5-FU ) und Cisplatin oder einem Placebo plus den Chemotherapeutika. In der Studie konnte die Behandlung mit 5-FU und Pembrolizumab oder 5-FU und Placebo bis zu 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten des Krebses fortgesetzt werden.

Obwohl der Prozess noch andauert, war bereits ein Unterschied darin aufgetreten, wie lange die Menschen zum Zeitpunkt der ESMO-Präsentation lebten. Insgesamt lebten Menschen, die eine Chemotherapie plus Pembrolizumab erhielten, im Durchschnitt 12,4 Monate, verglichen mit 9,8 Monaten bei Menschen, die eine Chemotherapie plus Placebo erhielten. Die Zugabe von Pembrolizumab verlangsamte auch die Zeit bis zur Tumorprogression geringfügig.

Menschen mit hohen Konzentrationen eines Proteins namens PD-L1 auf ihren Tumoren lebten nach der Immuntherapie noch länger: ein Median von 13,5 Monaten gegenüber 9,4 Monaten. PD-L1 ist ein Protein, das auf Krebszellen gefunden werden kann und die Reaktion auf Pembrolizumab beeinflusst.

Etwa 20% der Personen, die eine Immuntherapie plus Chemotherapie erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, verglichen mit etwa 12% der Personen, die eine Chemotherapie plus Placebo erhielten. In der Immuntherapie-Gruppe traten bei 2,4% Nebenwirkungen auf, von denen angenommen wurde, dass sie zu ihrem Tod beigetragen haben, verglichen mit 1,4%, die allein eine Chemotherapie erhielten, berichtete Dr. Ken Kato vom National Cancer Center Hospital in Tokio, Japan präsentierte die KEYNOTE-590-Versuchsergebnisse auf der ESMO.

"Pembrolizumab plus Chemotherapie sollte ein neuer Behandlungsstandard als Erstlinientherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Speiseröhrenkrebs sein", sagte Dr. Kato.

Dr. Yoon nannte die Ergebnisse "Praxisänderung" für Menschen mit ESCC. Immuntherapie kann auch Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre helfen, länger zu leben, fügte er hinzu, "aber Kliniker sind sich möglicherweise nicht einig, ob dies für alle [Patienten mit Adenokarzinom] gilt."

Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre waren in KEYNOTE-590 im Vergleich zu Menschen mit ESCC unterrepräsentiert, fügte Dr. Cervantes hinzu. "Die Auswirkungen [von First-Line-Pembrolizumab] auf Adenokarzinome können daher umstritten sein."

Testen von Nivolumab auf operablen Speiseröhrenkrebs

Für einige Menschen mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs, der sich nicht weit verbreitet hat, kann eine Operation ihnen helfen, länger zu leben. Diese Menschen unterziehen sich häufig einer anstrengenden Chemotherapie und Strahlentherapie, um den Tumor vor der Operation zu verkleinern ( neoadjuvante Behandlung).

Aber wie Menschen mit inoperablem Speiseröhrenkrebs "haben wir es mit einer Population von Patienten zu tun [deren Krebs] sehr schnell fortschreiten kann", erklärte Dr. Ronan Kelly vom Baylor University Medical Center, der die Ergebnisse der zweiten Studie vorstellte , genannt CheckMate 577, bei ESMO.

Es wurde nicht gezeigt, dass eine zusätzliche Chemotherapie nach der Operation ( adjuvante Therapie ) die Rückkehr des Krebses verzögert, und die meisten Menschen sind nach der Operation zu schwach, um ihre Nebenwirkungen zu tolerieren, fügte er hinzu.

Ein anderes Immuntherapeutikum namens Nivolumab (Opdivo) wurde von der FDA als Zweitlinientherapie für fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom des Ösophagus zugelassen , das nicht chirurgisch entfernt werden kann. Nivolumab zielt auf dasselbe Immun-Checkpoint-Protein wie Pembrolizumab, PD-L1.

CheckMate 577 wurde eingeführt, um festzustellen, ob die Gabe von Nivolumab unmittelbar nach der Operation als adjuvante Therapie die Lebensdauer von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs verlängern kann, ohne dass ihr Krebs zurückkehrt. Die Studie, die von Bristol Myers Squibb, dem Hersteller von Nivolumab, finanziert wurde, umfasste fast 800 Personen, die wegen ihres Krebses eine Chemotherapie, Strahlentherapie und Operation erhalten hatten. Über die Hälfte der Teilnehmer hatte Ösophagus-Adenokarzinom.

Nach einer neoadjuvanten Therapie und Operation erhielten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip 16 Wochen lang Nivolumab oder ein Placebo und konnten die Behandlung bis zu einem Jahr fortsetzen, sofern ihr Krebs nicht fortschritt.

CheckMate 577 ist ebenfalls noch nicht abgeschlossen, aber zum Zeitpunkt der ESMO-Präsentation lebten Personen, die Nivolumab unmittelbar nach der Operation erhielten, im Durchschnitt fast 2 Jahre, ohne dass ihr Krebs fortschritt, verglichen mit 11 Monaten bei Personen, die ein Placebo erhielten. Ähnliche Ergebnisse wurden unabhängig davon beobachtet, ob die Tumoren der Teilnehmer hohe oder niedrige PD-L1-Spiegel aufwiesen, berichtete Dr. Kelly.

Die Teilnehmer werden weiterhin beobachtet, um die Auswirkungen auf das Gesamtüberleben zu bewerten.

Mehr Menschen, die Nivolumab erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab als diejenigen, die ein Placebo erhielten: 9% gegenüber 3%. In beiden Gruppen wurden keine Todesfälle aufgrund einer Behandlung registriert.

Obwohl vorläufig, stellen diese Ergebnisse „den ersten Behandlungsfortschritt seit vielen Jahren für Patienten mit operablem Krebs der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs dar und etablieren möglicherweise das Adjuvans Nivolumab als neuen Behandlungsstandard für diese schwer zu behandelnden Tumoren“, fügte Dr. Kelly hinzu.

Weitere Arbeiten sind erforderlich, um zu verstehen, warum die Unterschiede in der Reaktion auf die Immuntherapie so stark sein können: Einige Menschen profitieren überhaupt nicht von der Immuntherapie, während andere jahrelang leben können, erklärte Dr. Yoon.

"Die Beantwortung dieser Frage ist ein aktives Forschungsgebiet", sagte er. "Aber die Immuntherapie hat [jetzt] ziemlich konsequent gezeigt, dass sie eine Schlüsselrolle bei Speiseröhren- und Magenkrebs spielt."

Quelle: National Cancer Institute