Adjuvante Immuntherapie für einige Patienten mit Lungenkrebs zugelassen

Atezolizumab (Tecentriq) ist als zusätzliche Behandlung für einige Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II bis IIIA (im Bild) zugelassen.

Bildnachweis: Nationales Krebsinstitut

Die Food and Drug Administration (FDA) hat das Immuntherapeutikum Atezolizumab (Tecentriq) als zusätzliche oder adjuvante Behandlung nach Operationen und Chemotherapie für einige Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zugelassen .

Die Zulassung ist das erste Mal, dass eine Immuntherapie als adjuvante Behandlung für Menschen mit Lungenkrebs zugelassen wurde.

Gemäß der Zulassung vom 15. Oktober müssen Patienten ein NSCLC im Stadium II bis IIIA haben, was bedeutet, dass sich ihr Krebs nur „lokal“, also in der Nähe des Tumors, ausgebreitet hat. Darüber hinaus müssen ihre Tumore das Protein PD-L1 auf 1% oder mehr ihrer Tumorzellen exprimieren, was durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt werden muss. Die FDA genehmigte auch einen begleitenden diagnostischen Test namens Ventana PD-L1 (AP263), um Patienten zu identifizieren, die Kandidaten für eine adjuvante Behandlung mit Atezolizumab sind.

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der klinischen Studie IMpower010, an der mehr als 1.000 Patienten mit NSCLC teilnahmen, deren Tumoren operativ entfernt wurden. Die Patienten erhielten alle eine adjuvante Chemotherapie, bevor sie nach dem Zufallsprinzip entweder Atezolizumab oder der besten unterstützenden Behandlung zugeteilt wurden .

Die Gruppe, die Atezolizumab adjuvant erhielt, lebte etwa 7 Monate länger, ohne zu sterben, ein Wiederauftreten ihres Krebses zu erleiden oder einen neuen Lungenkrebs zu entwickeln ( krankheitsfreies Überleben ) als die Gruppe, die eine unterstützende Behandlung erhielt.

Die Verbesserung war bei Patienten ausgeprägter, deren Tumore erhöhte PD-L1-Werte aufwiesen, berichteten Forscher in The Lancet am 20. September. PD-L1 ist der am häufigsten verwendete Biomarker, um die Anwendung von Immuntherapeutika, sogenannten Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Atezolizumab, zu leiten.

Die Behandlung mit Atezolizumab nach einer Operation und einer adjuvanten Chemotherapie bietet für einige Patienten mit NSCLC im Frühstadium „eine vielversprechende Behandlungsoption“, schreiben die Studienautoren.

„Dies ist die erste klinische Phase-3-Studie, die einen Nutzen einer Immuntherapie für Patienten mit NSCLC im Frühstadium zeigt“, sagte Enriqueta Felip, MD, Ph.D., vom Universitätskrankenhaus Vall d'Hebron in Barcelona, die die Studie leitete .

Hoffman-LaRoche, der Hersteller von Atezolizumab, hat die Studie gesponsert.

„Diese gut gemachte Studie zeigt deutlich den Wert einer adjuvanten Immuntherapie nach einer adjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium“, sagte Fred Hirsch, MD, Ph.D., Executive Director des Center for Thoracic Oncology am Tisch Krebsinstitut am Berg Sinai.

In einem Interview vor Bekanntgabe der FDA-Zulassung fügte Dr. Hirsch, der nicht an der Forschung beteiligt war, hinzu: „Ich bin der festen Überzeugung, dass die Ergebnisse schnell zu einer Änderung der klinischen Praxis führen werden.“

Ein „wichtiger Schritt nach vorn“ für Lungenkrebs

Die Patienten erhalten adjuvante Behandlungen, um das Risiko eines Wiederauftretens von Krebs nach einer primären Behandlung wie einer Operation zu verringern. Adjuvante Behandlungen können Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie und gezielte Therapie umfassen . Viele Patienten mit NSCLC im Frühstadium erhalten beispielsweise nach der Operation eine adjuvante Chemotherapie. Bei vielen Patienten kommt der Krebs jedoch irgendwann wieder.

IMpower 010 ist nur eine von mehreren klinischen Phase-3-Studien, in denen Immun-Checkpoint-Inhibitoren als adjuvante Behandlung von NSCLC nach Operationen untersucht werden. Die vom NCI gesponserte ALCHEMIST-Studie (auch ANVIL genannt) untersucht das adjuvante Nivolumab (Opdivo) und die PEARLS-Studie testet Pembrolizumab (Keytruda) .

Als erste dieser Studien, die Ergebnisse vorlegen, ist die IMpower010-Studie „ein wichtiger Schritt nach vorne“, schrieb Justin Gainor, MD, vom Massachusetts General Hospital, in einem begleitenden Leitartikel in The Lancet , der vor der Bekanntgabe der FDA-Zulassung erschien.

Atezolizumab und mehrere andere Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind bereits als Erstbehandlung für Menschen mit metastasiertem NSCLC zugelassen .

Ergebnisse der IMpower010-Studie

Die Teilnehmer der IMpower010-Studie hatten Lungenkrebs im Stadium IB bis IIIA. Die in The Lancet veröffentlichten Daten, die die Grundlage für die FDA-Zulassung bildeten, konzentrierten sich jedoch hauptsächlich auf diejenigen mit den Krankheitsstadien II bis IIIA.

Bei diesen Patienten haben sich die Tumoren nur lokal ausgebreitet und nicht an entfernte Stellen im Körper metastasiert. Im Stadium IIIA zum Beispiel hat sich der Krebs auf Lymphknoten auf der gleichen Seite der Brust wie der primäre oder ursprüngliche Tumor ausgebreitet.

Die meisten Patienten in der Studie erhielten wie geplant eine standardmäßige adjuvante Chemotherapie. Diejenigen, die der Atezolizumab-Gruppe zugeteilt wurden, erhielten es dann alle 3 Wochen bis zu einem Jahr lang.

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von fast 3 Jahren waren mehr Teilnehmer in der Atezolizumab-Gruppe als in der Gruppe mit der besten unterstützenden Behandlung am Leben, ohne dass Anzeichen für ein Wiederauftreten ihres Krebses oder die Entwicklung eines neuen primären NSCLC gegeben waren.

Die Verbesserung des krankheitsfreien 3-Jahres-Überlebens mit Immuntherapie war sogar noch größer, wenn nur die Patienten betrachtet wurden, deren Tumore PD-L1 auf 1 % oder mehr der Tumorzellen exprimierten. Dies steht im Einklang mit vielen anderen Studien zu Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die gezeigt haben, dass Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, deren Tumorzellen PD-L1 exprimieren, tendenziell stärker von der Behandlung profitieren als Patienten, deren Tumorzellen es nicht exprimieren.

Wenn alle Patienten mit Phase-II-IIIA-Krankheit zusammen betrachtet wurden, betrug das mediane krankheitsfreie Überleben unabhängig vom PD-L1-Expressionsgrad 42,3 Monate für die Patienten in der Atezolizumab-Gruppe und 35,3 Monate für die Supportive-Care-Gruppe: eine Reduzierung um 21 % im Risiko eines krankheitsfreien Überlebensereignisses (dh Rückkehr ihres Krebses oder Entdeckung eines neuen primären Lungenkrebses).

Dreijährige krankheitsfreie Überlebensrate
Alle Patienten PD-L1 bei ≥1% der Tumorzellen
Atezolizumab-Gruppe 56% 60%
Unterstützende Pflegegruppe 49% 48%

Bei den Patienten, deren Tumore PD-L1 auf 1 % oder mehr der Tumorzellen exprimierten (etwas mehr als die Hälfte der Patienten in der gesamten Studie), betrug das mediane krankheitsfreie Überleben 35,3 Monate in der Supportive Care-Gruppe, aber weil zu wenige Patienten eine Verschlechterung ihres Krebses erlebt hatten, wurde in der Atezolizumab-Gruppe noch nicht erreicht. Dies bedeutet eine Reduzierung des Risikos eines krankheitsfreien Überlebensereignisses um 34 %.

Die Forscher untersuchten auch speziell Patienten, deren Tumore PD-L1 auf mindestens 50 % der Tumorzellen exprimierten, und stellten fest, dass der Nutzen von Atezolizumab bei diesen Patienten am größten war. In dieser Gruppe war die Wahrscheinlichkeit eines krankheitsfreien Überlebens bei Personen in der Atezolizumab-Gruppe um fast 60 % geringer.

Eine längere Nachbeobachtungszeit sei erforderlich, um zu zeigen, ob die Anwendung von adjuvantem Atezolizumab nach einer adjuvanten Chemotherapie und einer Operation bei Lungenkrebs den Patienten hilft, länger zu leben, schrieben die Forscher.

Die Studie ergab keine bisher unbekannten Nebenwirkungen von Atezolizumab. Zu den häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Atezolizumab gehörten Hypothyreose , Hautjucken und Hautausschlag.

Insgesamt wurden in der Atezolizumab-Gruppe mehr Nebenwirkungen berichtet als in der anderen Gruppe. Ungefähr 18% der Patienten in der Atezolizumab-Gruppe brachen die Einnahme des Medikaments aufgrund von Nebenwirkungen ab, und 8 Patienten starben aufgrund der Behandlung, berichteten die Forscher.

Eine neue Idee, die bleiben könnte

Adjuvans Atezolizumab sollte eine neue Standardbehandlung für die entsprechenden Patienten mit NSCLC werden, schrieb Dr. Gainor in seinem Leitartikel. Eine Einschränkung der IMpower010-Studie sei, dass die Forscher noch nicht feststellen konnten, ob das adjuvante Atezolizumab den Patienten half, länger zu leben als Patienten, die die Behandlung nicht erhielten.

Nichtsdestotrotz, fuhr er fort, deuteten andere Studien an Patienten mit NSCLC darauf hin, dass eine Verlängerung der Kontrolle der Krankheit „klinisch sinnvoll “ sein könnte. Dieses Wissen, zusammen mit den Ergebnissen von IMpower010, unterstützt die Anwendung von Adjuvans Atezolizumab bei den entsprechenden Patienten mit NSCLC, schloss er.

Stephen Liu, MD, Direktor für Thoraxonkologie am Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, stimmte dem zu und schrieb letzten Monat auf Twitter, dass die Studienergebnisse „die Praxis verändern“. Dr. Liu betonte jedoch, dass noch mehr Arbeit erforderlich sei, um zu klären, welche Patienten wahrscheinlich am meisten von einer adjuvanten Immuntherapie profitieren würden.

Die verfügbaren Daten, so Dr. Hirsch, legen nahe, dass Patienten, deren Tumore hohe PD-L1-Spiegel exprimieren, am meisten profitieren könnten.

„Die [IMpower010-Studie] ebnet den Weg für den Einsatz der Immuntherapie in der adjuvanten Behandlung von Lungenkrebs“, sagte er.

Quelle: National Cancer Institute

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